药物诱发的光过敏反应

药物诱发的光过敏反应

1、什么叫药物光过敏反应？

指服用或局部使用某些药物后暴露于日光(主要为紫外线)产生的不良反应。

分类：光毒性反应和光变应性反应。光毒性反应主要发生于系统用药，而光变应性反应可由局部及系统用药所诱发。

2、药物光过敏反应的临床表现？

1）光毒性反应

光毒性反应可发生于任何人，一般首次用药后经日光及类似光源照射，几分钟到几小时内即可发生，发病在面部、胸上V型区、四肢等曝光部位皮肤。临床表现类似日光性皮炎，为水肿性红斑，严重者出现水疱，自觉有灼热感和刺痛感。光毒性反应的强度与光敏感药物浓度和光照射时间、强度有关。除去光敏物及避光后，反应消退较快。

2）光变应性反应

光变应性反应是一种迟发性变态反应，发生于少数过敏体质者，小剂量光敏感药物和微弱阳光照射就可能发生反应。反应发生除与药物有关外，还和遗传、过敏体质有关。光变应性反应首次发病一般有24～48h的潜伏期，皮疹除发生于曝光部位外，还可以迁延至非曝光部位。临床表现为湿疹样观，可见红斑、丘疹、水疱或渗出，一般不留色素沉着，慢性损害可以使皮肤肥厚或苔藓化，部分可能发展成慢性、持久性光敏感性反应。

有些药物可同时引起光毒性反应与光变应性反应，因此两者有时鉴别困难。表1列举了两者的区别。

表1光毒性反应与光变应性反应比较

项目                  光毒性反应                光变应性反应

发病率                  高                          低

首次接触是否发生反应    可                      否

所需光敏药物剂量        大                          小

反应发生时间        数分钟至数小时             24～48 h后

部位               局限暴露部位           暴露部位，或迁延至非暴露部位

临床表现             过度晒伤                   湿疹样观

色素沉着               常见                        少见

免疫介导                无                     Ⅳ型变态反应

交叉反应               很少                         有

发展为持久性光反应      无                    有

光过敏反应发病机制

1）光毒性反应

光毒性反应是由于药物吸收光能量在皮肤中释放导致对皮肤细胞的损伤。引起光毒性反应的多数药物至少有一个共价双键或一个芳族环，能够吸收辐射能。虽然部分化合物对UVB或可见光有吸收高峰，但大部分化合物能够被UVA激活。多数情况下，光激活使化合物自稳定的单一态转向激活的三联态，由于激活态趋向于稳态转换，释放能量给氧，导致活性氧这一中间物的形成，如单态氧、超氧负离子、过氧化氢等损伤细胞膜及DNA，进而导致炎症介质、细胞因子、花生四烯酸的产生，最终形成临床上过度的晒伤样反应。

2）光变应性反应

光变应性反应是获得性免疫介导反应，属Ⅳ型过敏反应，系光感物质经皮吸收或通过循环到达皮肤后与吸收的光线在表皮细胞层发生的迟发型变态反应。即药物吸收光能后成激活状态，并以半抗原形式与皮肤中的蛋白结合成为药物-蛋白质结合物(全抗原)，经表皮的郎格汉斯细胞传递给免疫活性细胞，释放淋巴因子、细胞因子，激活肥大细胞，引起过敏反应的发生。其发生时间相对较长，有一定的潜伏期。通常5～10d的连续用药和光照射可诱导免疫系统产生光过敏反应。再次给药时，药物和光照作用24～48h之内即会有光过敏反应发生。

3、诱发光过敏反应的药物（重点）

主要有喹诺酮类、四环素类、磺胺类、抗真菌药、非甾体类抗炎药、抗抑郁药和吩噻嗪类抗精神病药、利尿剂、磺脲类降糖药、心血管药物、抗组胺药、部分抗肿瘤药、维甲酸、中药等。

1）抗生素

1.1喹诺酮类 环丙沙星、左氧氟沙星

主要表现为光毒性反应，动物实验证明也可发生光变应性反应。（可不讲）喹诺酮类的光过敏反应和药物本身的结构有关，喹诺酮类的基本母核之一萘啶酸本身就具有光敏作用。喹诺酮的光毒性主要取决于其8位取代基，8位取代基为氟或氯原子，如氟罗沙星、洛美沙星和司帕沙星，一般表现出较强的光毒性，而8位取代基为甲氧基时，如莫西沙星和加替沙星，则对紫外线的稳定性明显增强，在治疗条件下不存在光毒性。其引起光毒性反应的作用强弱顺序为：司帕沙星>洛美沙星>氟罗沙星>托舒沙星>环丙沙星>依诺沙星>诺氟沙星>氧氟沙星>左氧氟沙星。而莫西沙星却相对未发现光毒性反应。由于喹诺酮类抗菌药大多不经复杂代谢而快速排泄，晚间应用可以减少此类不良反应。

1.2四环素类 多西环素

临床表现为光毒性反应，主要表现晒伤样反应，另外有扁平苔藓样反应、假卟啉症、光照性甲脱离表现。（可不讲）系由服药后药物汇集于皮肤真皮内层所致。早期以手足、口鼻出现刺麻等异常感觉为主，继之在裸露部位出现红斑、皮肤色素沉着，偶见大疱。引起光过敏反应的药物有金霉素、土霉素、米诺环素、美他环素、多西环素、地美环素。其中以后两者最易发生光过敏反应。

1.3磺胺类 复方磺胺甲噁唑、柳氮磺吡啶

临床表现为光毒性反应。（可不讲）主要有磺胺嘧啶、对氨基苯磺酰胺及磺胺增效剂甲氧苄氨嘧啶，氨苯砜与磺胺药有交叉过敏，也可引起光敏性皮炎。

1.4抗真菌药 伊曲康唑  酮康唑（外用） 特比萘芬（外用）

灰黄霉素可引起严重的光毒性反应，引起尿、肝卟啉病，并可诱发亚急性皮肤型红斑狼疮(SCLE)、加重系统性红斑狼疮(SLE)。此外还有酮康唑、氟胞嘧啶、伊曲康唑、伏立康唑等。近年来相继有特比萘芬诱发SCLE的报道，分析可能与其诱导光过敏反应有关。

1.5其它抗生素

氯霉素、氨基糖苷类药物(如链霉素、卡那霉素、庆大霉素)、抗结核药(如吡嗪酰胺、对氨基水杨酸钠)，均有引起光毒性反应的报道。

2）非甾体类抗炎药(NSAIDs)

引起光过敏反应的有阿司匹林、双氯芬酸钠、布洛芬、氯诺昔康、保泰松、萘普生、吡罗昔康、酮洛芬等，可表现为光毒性或光变应性反应。

3）利尿剂

呋塞米(速尿)、螺内酯（安体舒通）、氨苯蝶啶等可有光过敏反应，皮肤损害的形态多种多样，而报道最多的是氢氯噻嗪，可引起光毒、光变态、红斑狼疮样反应。（提问）本院常用含有噻嗪类利尿药的复方降压药物有哪两种？复方罗布麻片、复方利血平片，应引起重视。

4）心血管药物

引起光过敏反应的有胺碘酮、奎尼丁、硝苯地平、尼莫地平、卡托普利、依那普利、吲达帕胺、心得安、氯沙坦、缬沙坦等。对于长期服用胺碘酮的病人，有超过50％的患者可在曝光区出现蓝灰色色素沉着。

5）降血糖药

格列本脲(优降糖)、格列美脲、格列吡嗪、格列齐特等磺脲类降糖药可引起光变应性、扁平苔藓样变、假卟啉症反应。

6）消化系统药物

引起光过敏反应的有雷尼替丁、奥美拉唑、泮托拉唑等。

7）抗抑郁药和抗精神病药（吩噻嗪类）

多虑平、氯丙嗪、奋乃静、舒乐安定等，涉及光毒性及光变应性反应，氯丙嗪可以产生蓝灰色色素沉着。

8）抗组胺药

偶可引起光过敏反应的有氯苯那敏、赛庚啶、色甘酸钠、苯海拉明、氯雷他定、异丙嗪等。

9）避孕药

含雌激素、黄体酮的口服避孕药引起的光过敏反应相继有报道。

10）抗肿瘤药

甲氨蝶呤、氟尿嘧啶等对光较敏感，服用后易出现光敏感性皮炎。

11）中药

引起光过敏反应的中草药有补骨脂、连翘、竹黄、独活、沙参、白芷、白鲜皮、仙鹤草、前胡、防风、荆芥等，雷公藤多甙也有个案报道。

4、治疗

首先是祛除光敏物质及避光，给予局部冷敷及外用润肤霜；外用糖皮质激素制剂抗炎，抗组胺药可以减轻瘙痒，严重者可口服或静脉应用糖皮质激素。有些光敏药物必须应用时，应严格避免日晒，可通过缩短用药时间、减少药物剂量以及晚间睡前应用来减少光过敏反应的发生。当不可避免接触光时，可以选择针对紫外线有广谱作用的防晒品。

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