联合给药法的风险

背景

香豆素抗凝血剂和用于治疗抑郁症的选择性 5- 羟色胺再摄取抑制剂 (SSRI) 都与出血风险增加相关。 由于药效动力学的相互作用，以及 SSRI 类药物对香豆素的细胞色素 p450 2C9 (CYP2C9) 代谢的药代动力学效应，联合给药法可能进一步增加上述风险。

本文报告了一项基于人口的大型前瞻性研究的结果，旨在确定在使用醋硝香豆醇进行抗凝维持治疗期间，使用 SSRI 联合给药法是否增加了抗凝过度的风险，以及其是否受到 CYP2C9 突变型等位基因的影响。
来自 1991 至 2009 年间的三个鹿特丹研究队列的共计 2755 名受试者纳入了这一分析，他们之前都接受了醋硝香豆醇治疗，且其中 887 名受试者至少有一项国际标准化比值 (INR) ≥6。
研究将接受醋硝香豆醇治疗加氟西汀、西酞普兰、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、依他普仑、或文拉法辛等联合给药的受试者的 CYP2C9 基因分型和 INR 数据与主队列的相应数据进行了比较。
与氟伏沙明（风险比 2.63；95％ 置信区间 1.49-4.66）和文拉法辛（风险比 2.19；95％ 置信区间 1.21-3.99）联合给药增加了 INR ≥ 6 的风险。
与其他 SSRI 类药物联合给药未发现抗凝过度风险增加，但除帕罗西汀研究外，其他研究样本量均过小，结果无法定论。
突变型 CYP2C9 与氟伏沙明或文拉法辛之间未发现相互作用。
结论

“在接受醋硝香豆醇治疗的受试者中，氟伏沙明和文拉法辛与 INR 值 ≥ 6 的风险增加两倍以上相关。”

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