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2022-8-26 10:12 |
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甲硝唑的不良反应及在临床使用中应注意的问题
作者：许蓉 作者单位：武汉市普爱医院，湖北 武汉 430034
【关键词】 甲硝唑 不良反应 注意事项
甲硝唑（Metromidazole）为硝基咪唑类衍生物，除具有抗滴虫、抗阿米巴原虫作用外，还具有很强抗厌氧菌活性。世界卫生组织将其定为抗厌氧菌感染的基本药物，将其用于厌氧菌的防治，证实其抗厌氧菌范围广，杀菌力强，使用方便，价格低廉，目前在临床各科广泛使用并取得很好疗效，但也发现一些不良反应（包括副作用、毒性反应、变态反应），在临床使用中应引起特别注意。现简单介绍其药理作用、药代动力学和不良反应。
1 甲硝唑的药理作用
甲硝唑抗厌氧菌机制：其借助简单扩散，通过细胞膜进入厌氧菌，在无氧条件下，药物被细胞内的氧化还原系统还原，被还原的代谢产物能与厌氧细胞中的DNA、RNA、蛋白质结合，使其DNA、RNA、蛋白质被氧化，致使厌氧细胞死亡，但因甲硝唑的被还原产物对氧十分敏感，在有氧条件下，很容易被氧化而失活，故对需氧菌、兼性厌氧菌无作用。
2 药代动力学
甲硝唑经口服、静脉点滴、肛内或阴道给药后，能被完全吸收，体内分布广，渗透性强，能迅速进入组织和体液中，在尿液、唾液、乳汁、羊水、精液及脓液中迅速达到并超过治疗浓度，且能通过血脑屏障，胎盘屏障，60%～70%药物从尿中排出，粪排出约14%，其余大部分为肝脏代谢，因代谢产物有色素，可使尿液呈红棕色。
3 不良反应
10%～30%病例在应用甲硝唑后出现不良反应。甲硝唑不良反应与疗程及剂量有关，短疗程一般有很好的耐受性，仅产生轻度恶心，口中异味，偶见舌炎、口腔炎等，一般不影响治疗，停药后即消失，长期大剂量有厌食、恶心、呕吐、皮疹、肢体麻木、白细胞减少等，停药后即消失。
3.1 消化道症状
甲硝唑不良反应，以消化道症状最为常见，包括恶心、呕吐，腹部绞痛，食欲减退，一般不影响治疗。
3.2 精神、神经症状
甲硝唑易通过血脑屏障，有时可出现头昏、失眠、震颤、小脑共济失调、神经错乱，长期大剂量可引起抽搐、周围神经炎、运动失调、癫痫样发作等。
3.3 心动过速、心律失常
甲硝唑对心脏毒性反应来势凶猛，出现胸闷、全身不适后未引起重视，直至出现呼吸循环衰竭征象才进行抢救，往往为时已晚。
3.4 致泌尿道不良反应
甲硝唑的副作用在肝、肾疾患时发生率明显高于其他疾病。肝脏发育不成熟或肝脏受损，甲硝唑在体内代谢明显减慢，肾脏发育不成熟或肾功能受损，甲硝唑代谢半衰期延长，代谢产物在体内蓄积。
3.5 造血系统毒性反应
甲硝唑可致轻度暂时性血液变化，表现为白细胞和中性粒细胞减少，停药后可恢复。可能由于破坏加速而不是骨髓受抑制。有研究表明甲硝唑影响正常凝血系统，缩短凝血时间。
3.6 致突变作用
甲硝唑体外实验使细菌的突变率增加。甲硝唑及其代谢产物对细胞有一定毒性，有发生畸变的可能，有报道说长期大剂量应用有致畸致癌作用。
3.7 过敏反应
甲硝唑可引起变态反应，如荨麻疹、致哮喘样发作、甚至过敏性休克。
3.8 其他
甲硝唑是治疗伪膜性肠炎的有效药物，但本身也能引起伪膜性肠炎。有文献系报道应用甲硝唑引起固定药疹及玫瑰糠疹样皮疹。有报道甲硝唑可引起舌苔严重剥脱、失语。应用甲硝唑还可以引起口腔溃疡、麻木、异样感，味觉和听力障碍，咽部及腮腺水肿，关节疼痛、肌肉酸痛、龟头溃疡等。
4 讨论
通过上述分析可见，甲硝唑在外科、妇产科、口腔科、内科都有广泛的应用，但不良反应发生率较高，所以在临床使用中应注意合理用药。
口服一般比静脉给药副作用小，用药时间短则副作用小，所以能口服尽量口服，饭后口服可减少对胃肠道刺激，如必须静脉给药，以不超过一周为宜。注射液浓度为0.5%浓度缓慢静脉点滴，速度不宜过快。长期大剂量每日超过1.0 g，10 d以上者或重复使用应慎重。
厌氧菌直接局部给药，所需剂量小，药物浓度高，疗效显著，副作用小，所以提倡局部给药。如厌氧菌是引起牙周病的主要根源，甲硝唑疗效最好，用膜剂、干粉或溶液剂直接局部给药或嗽口，所用剂量小，副作用小，疗效高。
厌氧菌和其他细菌的混和感染极为常见，因甲硝唑对需氧菌、兼性厌氧菌无作用，所以单一使用常导致治疗失败。感染较重或病原菌不明病例应与抗需氧菌如青霉类、头孢菌素类或氨基糖苷类联合使用，可获协同作用，解决混合感染，提高疗效。
详细询问患者的病史及用药史，中枢神经有活性病灶应禁用。出现运动失调和其他中枢神经系统症状应停药。高空作业者应警惕因头昏或运动失调发生意外的危险。
对甲硝唑过敏者禁用。妊娠头3个月、哺乳期妇女禁用。
心、肝、肾功能不全酌情减量。厌氧菌感染合并肾功能衰竭时，给药间隔时间应由8 h延长至12 h。
严重血液恶液质者禁用。治疗前或治疗完成时要监测白细胞数，特别是重复疗程时尤应注意。
能抑制乙醇在体内的氧化，乙醇本身在体内代谢很慢，加之甲硝唑能抑制酒精代谢，因此服药期间同时饮酒进入人体的乙醇不能充分氧化，甲硝唑抑制乙醇的转化酶（乙醛脱氢酶），使乙醛不能转化而大量蓄积，导致高乙醛血症而出现恶心、呕吐、胸痛、胸闷、呼吸困难、意识模糊、颜面潮红、头痛、心悸、脉快、呼吸困难、血压下降、昏睡，甚至血压下降产生休克，严重者甚至危及生命，而这些症状与酒精中毒相似，如颜面潮红、脉快、血压下降、昏睡等极易误诊为乙醇中毒而延误治疗。故服药期间禁忌饮酒及其他含醇饮料（包括啤酒、黄酒、果酒包括白酒、等含酒精成分的饮料）。一旦发生上述不良反应，立即停用甲硝唑，停止饮酒，尽量催吐或以1%碳酸氢钠溶液或盐水洗胃，以减少酒精吸收量，同时注意保暖。呼吸困难者给予吸氧，心悸脉快者给予肌肉注射安定或氯丙嗪，必要时给予升压药，补液以维持电解质平衡及酸碱平衡等。
用药期间应严密观察脉搏、呼吸，出现胸闷、全身不适时，应立即停药。
【参考文献】
［1］张家铨.常用药物手册［M］.北京：人民卫生出版社，1992：523525.
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