抗酸药的分类及使用

抗酸药的分类及使用

来源：北京协和医院 2010年第14期《院报》 发布时间：2010年08月21日

    胃酸相关的消化性疾病包含了一系列临床疾病，这其中胃酸造成的损伤起到了很重要的作用。这些疾病包括消化性溃疡（PU）、胃食管反流病（GERD）、Zollinger-Ellison综合症等。
    生理学是疾病发生和治疗的基础，因此明确胃酸分泌的生理学十分必要。胃酸分泌是一个受中枢(神经)和外周(内分泌、旁分泌)等多重因素控制的、一个复杂、连续的过程，但是每个因素都影响到一个最终的过程—壁细胞对胃酸的分泌。壁细胞内存在两条途径，cAMP(环磷酸腺苷)依赖途径和Ca2+依赖途径，组胺通过第一条途径，而胃泌素和乙酰胆碱通过第二条途径。两条途径都可以激活质子泵（H+,K+-ATP酶），泵出质子，即H+。非甾体抗炎药（NSAIDs）现在被大量广泛使用，大家都知道它容易导致溃疡的产生，让我们从生理学角度来看一下：前列腺素E2能通过cAMP依赖途径抑制H+的分泌。PG由C20脂肪酸转化而来，环氧合酶（COX）是转化过程中必需的一种酶，使用NSAIDs之后，COX被抑制，PGE2合成减少，因此胃酸分泌增多。另外PGI2的合成受阻之后，使得表皮上层细胞分泌粘液和HCO3-的量减少，胃部屏障减弱。因此，在两方面因素的共同作用下，溃疡容易发生。
    疾病是客观存在的一种机体状态，可能几百年没有变化，但是随着时间的变化，疾病的治疗和药物经过一代代人的努力总是在进步发展的。目前来说，抗酸药分类基本可以分为抗酸剂（以中和反应为基础）和抑酸剂（抗酸分泌剂）。抑酸剂又包含了H2受体拮抗剂（H2RA）和质子泵抑制剂（PPI）。
    早在12世纪以前人们就已经意识到中和胃酸是治疗消化性溃疡的一个有效方法。而在上世纪70年代出现H2RA之前，应用于临床的抗酸剂主要是基于中和反应的原理来制造和使用的，现已大多不用于抗酸使用。下面仅就其缺点做一概述：NaHCO3如果未被中和，吸收后引起酸碱失衡，严重者可以引发碱中毒。CaCO3中和反应产生二氧化碳，易引起腹胀，呃逆，同时由于钙离子可刺激G细胞分泌胃泌素，使胃酸分泌增加，因此能引起胃酸分泌的反跳现象。AI(OH)3中的铝离子可松弛胃平滑肌，引起胃排空延迟和便秘。对于肾功能不全的病人，吸收铝离子可能会导致骨质疏松、脑病和近端肌病。含镁制剂的制剂在病人使用后，镁离子能升高肠道内渗透压，引起腹泻。新的铝碳酸镁复合物（达喜），使得腹泻和便秘的副作用相互抵消，但是由于含铝，肾功能损伤病人不能长期、大剂量应用。
    也许有的人疑问为什么铝碳酸镁说明书选餐后一到两个小时及睡前服用？其实这个问题看一下消化性溃疡的疼痛的节律性就不难理解。消化性溃疡的疼痛的节律性：在DU表现为疼痛发生在两餐之间（饥饿痛），持续不减至下餐进食后缓解；在GU表现为疼痛在餐后约１小时发生，经1～2小时缓解，至下餐进食后重复上述规律，部分患者疼痛还会在午夜发生（夜间痛），在DU患者多见，上腹痛常在服用抗酸药之后缓解。另外，铝离子和镁离子的化合物有吸附药物和形成不被吸收的不溶性复合物的倾向。一般而言，应避免同时服用抗酸药和需全身吸收的药物，与其他药物间隔2小时服用可以避免大部分的药物相互作用。
此类抗酸药一个普遍存在的问题是给药频繁，顺应性差。
    上世纪70年代开始应用H2RA被认为是治疗胃酸相关疾病的里程碑事件，开创了应用现代方法治疗胃酸相关消化性疾病的新时代。
    H2RA通过与组胺可逆性竞争壁细胞基底膜上的H2受体来抑制胃酸的分泌。包括西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁等。其作用性质比较如下，西咪替丁：雷尼替丁：法莫替丁，相对效价（1:5-10:32）；治疗作用大约持续时间（6:8:12）；对P450活性的影响（1:0.1:0）。从中可以看出法莫替丁明显优于西咪替丁。H2RA最突出的作用是影响基础胃酸分泌，尤其可以抑制反映壁细胞活性的夜间胃酸分泌，抑制刺激性胃酸分泌也有作用但是深度不够。此类药物在出现之后相当长的一段时间里一直成为抗酸的一线药物，一个重要的原因是效果明显、安全性好。此类药物的不良反应一般比较轻微，主要包括腹泻、头痛、困倦、便秘等。与其他药物的相互作用方面主要是西咪替丁与其他药物发生，它可以影响以细胞色素P450为系统底物的药物的代谢，从而升高其血药浓度。H2RA主要用于促进胃和十二指肠的溃疡愈合，治疗无并发症的GERD及预防应激性溃疡。
    H+,K+-ATP酶抑制剂（PPI）无疑为目前最有效的胃酸分泌抑制剂，在过去的十几年中在世界各地广泛应用。PPI主要作用于壁细胞分泌胃酸的终末步骤H+，K+-ATP酶，使其不可逆失活，因此抑酸作用较之H2RA更强更持久。PPI在低PH值环境时不稳定，所以其口服剂型皆为肠溶片或者肠溶胶囊。PPI为前体药，需要在酸性环境中活化，其活化场所在壁细胞。此类药物宜在饭前或者与饭同服，因为食物可以刺激壁细胞分泌胃酸。如果与其他抗酸药如H2RA同服则可降低PPI的疗效。然而，一些应用PPI治疗的GERD病人夜间仍可产生胃酸，若晚上加服H2RA则可受益。PPI与抗生素的协同作用较H2RA好,因此是治疗HP方案中的基础药物。PPI不良反应较少，恶心、腹痛、便秘等是最常见的不良反应，但是其抑制P450酶的活性，因而能减少苯二氮卓类、华法林等药物的清除，使用时需要注意。
    FDA对H2RA和PPI的妊娠用药安全性的妊娠安全性分级为B级，因此妊娠期妇女用此类药时需谨慎。

药剂科 王德志

抗酸药分类基本可以分为抗酸剂（以中和反应为基础）和抑酸剂（抗酸分泌剂）。抑酸剂又包含了H2受体拮抗剂（H2RA）和质子泵抑制剂（PPI）。

学习了！对抗酸药有了进一步的认识！

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学习了，抗酸药分为抗酸剂（中和为主）和抑酸剂。抑酸剂包括H2受体和质子泵抑制剂拮抗剂

又学到了新知识，感谢楼主！！！