|
从理论上讲,ACEI与ARB不宜同时应用。但临床观察发现ACEI与ARB联合应用对降低尿蛋白效果更好,RCT也得出相同的结果。Val-Heft研究中93%患者合用ACEI[9],结果显示:缬沙坦与ACEI联合应用的患病率和病死率、再住院率均减低,心衰症状与LVEF改善比单用ACEI更好。CHARM-Added试验[10]对于已经服用ACEI(和β受体阻滞剂)的慢性心衰患者,加用坎地沙坦可以进一步减少心血管死亡和住院治疗的危险15%。现在看来ARB和ACEI均能阻断RAAS的不利影响,治疗机制不尽相同,ACEI与ARB联合应用可产生协同作用,但ACEI与ARB联合应用的经验来自对降低尿蛋白和糖尿病肾病的治疗,是否有普遍意义,须通过设计严谨的RCT,得到可靠的证据才能作出回答。 基于近年来的临床试验结果,《中国ACEI在心血管病应用的专家共识》采纳了2005 ACC/AHA有关神经内分泌抑制剂的推荐意见,即将ACEI和β受体阻滞剂列为Ⅰ类神经内分泌抑制剂,而将ARB列为新Ⅰ类药物,即仅当患者不能耐受ACEI时,将ARB作为一线治疗亦是合理的(Ⅱa)。临床上对ACEI和ARB这两种RAAS阻断药物的具体选择仍应根据不同人群遵循循证医学的原则。
1. 非冠心病无症状左心室收缩功能不全:ACEI是惟一在这类人群中证明有效的RAAS阻断药物。
2. 心肌梗死后左心室收缩功能不全:使用ACEI与ARB效果相似,联用这两种药物不能带来更多益处。
3. 轻-中度心衰:ARB与ACEI比较并未表现出优势,ACEI仍是首选药物,ARB作为不能耐受ACEI时的替代选择。在心功能Ⅰ~Ⅱ级的患者中,无证据支持使用ACEI加ARB的联用方案,因为可能无益反而增加风险。
4. LVEF正常的心衰:出于减少心衰住院的目的使用ARB。在CHARM Preserved试验中[11],心功能Ⅱ~Ⅲ级,LVEF 40%以上患者使用坎地沙坦虽然不能降低心血管死亡,但可以减少心衰住院。
5. 中-重度心衰:联合使用ACEI和ARB可能获益,因为在CHARM-Added试验发现[10],使用坎地沙坦可以在ACEI基础上降低进展性心衰的心血管死亡和心衰住院,并且在这部分进展性心衰的患者中有55%还同时使用β受体阻滞剂。过去的Val-HeFT试验虽然也发现加用ARB的益处[9],但对已同时使用ACEI与β-B的亚组事后分析显示,加用缬沙坦反使预后恶化。比较两个试验可以发现CHARM-Added试验所选用患者心功能恶化更明显,其安慰剂对照组的死亡率达30%,远高于Vel-HeFT试验的人群(死亡率19.4%),因此,在中-重度进展性心衰中应该联合使用ACEI和ARB以降低心血管死亡,使用中应遵循在ACEI治疗达到靶剂量后逐渐加用ARB的原则。 |
|