抗多重耐药菌感染有妙招：老药新用

抗多重耐药菌感染有妙招：老药新用
来源： SIFIC感染科普笔记发布人：王小虾
讲者：王明贵
整理：袁燕亭（淄博市精神卫生中心）
责编：米宏霏   吴怀英
来源：2018年全国感控与耐药感染大会

前言

细菌耐药性已成为影响人类健康的主要威胁之一。广泛耐药（XDR）和全耐药（PDR）细菌感染多发生于患有严重基础疾病、免疫缺陷及或长期使用广谱抗菌药物的患者，临床预后差，缺乏有效的治疗药物，是当前细菌感染领域最为棘手的问题。面对此难题，我们真的束手无策吗？在2018年全国感控与耐药感染大会上，复旦大学附属华山医院抗生素研究所王明贵所长为大家分享《抗菌药物的老药新用》，对治疗XDR/PDR耐药革兰阴性菌感染的临床需求带来了一丝曙光。



一、老药新用的原因


自1980年以来，新型抗菌药物研发缓慢及审批严格，临床MDR、XDR的增加导致临床无药可用，如产ESBLs菌株的检出率居高不下、肺炎克雷伯杆菌对碳青霉烯类耐药率呈上升趋势、不动杆菌对各种常用抗菌药物的耐药率呈上升趋势、维持在高水平等。因此，探索基于现有药物的有效抗感染治疗方案，能够成为当下困局的突破点之一。


二、老药新用的品种

主要包括：多粘菌素类、磷霉素、复方磺胺甲噁唑、米诺环素与多西环素、呋喃妥因。


（一）多粘菌素类Polymyxins

主要品种包括多黏菌素B（PolymyxinB）和多黏菌素E（黏菌素，colistin），于1950年代上市、投入使用已60余年。国外文献资料显示，自2006年以来多黏菌素类应用量逐年增加。欧洲主要用多黏菌素E，美国用多黏菌素B。目前我国多黏菌素E还未上市，临床使用的是多粘菌素B。


多项研究表明，多粘菌素对革兰阴性菌（如鲍曼、铜绿、肠杆菌科等）具有优良的体外抗菌活性。其不良反应主要表现为肾毒性和神经毒性。缺乏常用PK参数。
适应证：XDR、PDR耐药革兰氏阴性菌引起的各类感染的联合用药。


1、多粘菌素E甲磺酸盐(CMS)与多粘菌素B的比较


2、多粘菌素的给药剂量

•        多粘菌素E：
每天2.5mg/kg-5mg/kg（按基质CBA，colistin base activity计），分2-4次静滴。每日剂量不超过900万U（欧洲）或CBA 300mg（5mg/kg）（美国）。近年推荐剂量的上限明显增加，在用药时应注意观察不良反应发生情况。
•        多粘菌素B：
每日给药剂量为1.5-2.5mg/kg，分2次静脉滴注。
局部用药：
•        多粘菌素E基质（CBA）30-60mg（100-200万U）溶于3-4ml生理盐水中每天2-3次雾化吸入，联合全身用药治疗XDR耐药菌肺部感染。
脑室内给药，多粘菌素E 12.5万U（4.75mgCBA）qd或多粘菌素B 5mg qd* 3天，3天过后qod。


3、多粘菌素的剂量单位换算

多粘菌素的剂量单位有mg和国际单位两种。北美、南美及澳大利亚两种都使用，欧洲、印度只使用国际单位。
•        多粘菌素E：多粘菌素E基质（CBA）30mg相当于多粘菌素E甲磺酸盐（CMS）80mg（为避免不同标准间换算造成的差错，不推荐继续使用CMS），相当于多粘菌素E100万U即：100万国际单位≈30mg   CBA≈80mgCMS。
•        多粘菌素B：1mg/kg=1万U/kg。


4、使用多粘菌素的注意事项

•        单用多粘菌素治疗CRE感染效果较差，失败率高于40%，应与其他抗菌药联合应用。
•        在美国，以多粘菌素CBA标示，而不是前药CMS。剂型为150mg/瓶=500万U，其他国家一般每支为50万U。配药时应注意美国与欧洲医生医嘱的开具内容（是CBA还是CMS），避免换算出错而对患者造成不可挽回的损失！
•        多粘菌素的肾毒性是确定的，而其大小是有争议的，通常认为多粘菌素E肾毒性低，但也有报道，多粘菌素E对肾功能的影响高于多粘菌素B。因此，在何种临床情况下，需要特别注意肾毒性值得探讨。

（二）其他药物


（三）广泛耐药（XDR）的各种革兰阴性菌感染的治疗方案推荐



小结

王明贵教授言简意赅地讲述了抗菌药物老药新用的临床背景、各种老药的特点及适应征，并给出了治疗XDR/PDR革兰阴性菌感染的治疗方案，详解了感染治疗两药联合、三药联合的具体方案，为临床规范诊疗提供用药依据，为XDR/PDR革兰阴性菌感染患者带来福音。

辛苦了！

结论很给力

    MDR\XDR\PDR是目前抗感染治疗最棘手的问题，王教授详细介绍了各种药的特点及适应症，给出了联合用药的具体方案。提供了用药依据，为MDR/XDR/PDR感染患者带来了福音。临床药师期待有更多的机会能获取抗感染方面的经验。

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