更昔洛韦在临床作为抗呼吸道病毒感染与药品说明书不符怪相

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呼吸道合胞病毒（Respirtory  syncytial  virus，RSV）于1956年首次在伴有感冒症状的猩猩体内分离到，并命名为猩猩感冒因子（CCA），次年chanock等人从两个患呼吸道疾病婴儿的鼻、咽分泌物中分离到与CCA抗原一致的病毒；根据该病毒在组织培养中的细胞融合病变特征命名为呼吸道合胞病毒（RSV）。RSV在电镜下所见与副流感病毒类似，病毒颗粒大小约为150-300nm，较副流感病毒稍小，为RNA病毒。
利巴韦林在体内外可抑制多种DNA和RNA病毒核酸合成、阻止病毒复制，属广谱抗病毒药，是目前唯一用于治疗呼吸道合胞病毒感染的药物，也是治疗流行性出血热的首选药物。目前，市场上治疗呼吸道合胞病毒感染的药物只有帕利珠单抗和利巴韦林。
从以下利巴韦林对呼吸道病毒所致疾病的基础研究、肠道病毒等的研究文献，结合利巴韦林的适应症（抗病毒药，用于病毒性呼吸道感染），可以肯定地说：利巴韦林用于病毒性呼吸道疾病是合理合规的。
而更昔洛韦在临床上被用于病毒性呼吸道感染、肠道病毒感染、疱疹病毒感染，是否合理？我们首先来看看更昔洛韦的适应症（仅用于：1、免疫功能缺陷者（包括艾滋病患者）发生的巨细胞病毒性视网膜炎。2、预防可能发生于接受器官移植者的巨细胞病毒感染。），再看看更昔洛韦对对呼吸道病毒（流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、鼻病毒没有查到基础研究文献）、两片抗巨细胞病毒的研究文献、其他的所批准适应症外的巨细胞病毒感染临床应用文献（严格讲超适应症使用）。
附更昔洛韦抗巨细胞病毒的基础研究文献：
1、更昔洛韦体外抗豚鼠巨细胞病毒实验研究；《医药导报》 2003年08期
目的 :评价更昔洛韦体外抗豚鼠巨细胞病毒的活性。
方法 :采用病变抑制法 ,在豚鼠胚肺细胞培养上测定更昔洛韦抗豚鼠巨细胞病毒的药效指标 ,观察更昔洛韦用药 1d及连续 7d用药对豚鼠巨细胞病毒的抑制作用。
结果 :更昔洛韦的最大无毒浓度 (TD0 )为 10 0mg·L 1 ,最小有效浓度 (MTC)为 10mg·L 1 ,治疗指数 (TI)为 10 ,在体外对豚鼠巨细胞病毒的抑制率为 99.63 % ;更昔洛韦连续用药方式 ,细胞病变抑制作用明显。
结论 :更昔洛韦在体外具有较高抗豚鼠巨细胞病毒的活性 ,连续用药时其抗病毒效果较好 ,可为临床合理用药提供实验室参考。
2、更昔洛韦体外抗人巨细胞病毒的实验研究；《江苏大学学报(医学版)》 2010年03期
目的:探讨更昔洛韦体外抑制人巨细胞病毒(human cytomegalovirus,HCMV)的作用方式。
方法:根据病毒复制周期设计3种作用模式来观察更昔洛韦对HCMV的抑制作用:模式Ⅰ将病毒与细胞混合后,再加入药物;模式Ⅱ将药物与细胞混合后,再加入病毒;模式Ⅲ将药物与病毒混合后再加入细胞。通过观察细胞病变效应,用噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞存活率,以确定该药物治疗指数。
结果:更昔洛韦对人胚成纤维细胞半数中毒浓度(TC50)为1 685.23 mg/L。在模式Ⅰ中,更昔洛韦对HCMV半数抑制浓度(IC50)为35.255 mg/L,治疗指数为47.8;在模式Ⅱ和Ⅲ中,更昔洛韦对HCMV无明显抑制作用。
结论:更昔洛韦对HCMV感染细胞后显示出显著的抑制作用,且随药物浓度的增加其作用逐渐增强,存在明显的量效关系。同时,体外实验显示,更昔洛韦对人胚成纤维细胞感染HCMV无预防作用。
附利巴韦林基础研究文献：
1、病毒唑体外抗副流感病毒(Ⅲ型)作用的实验研究；《黑龙江医药科学》 2005年02期
目的:观察病毒唑体外对副流感病毒( 型)的抑制作用。方法:采用细胞病变抑制实验,观察病毒唑在Hela细胞中对副流感病毒( 型)的抑制作用。结果:病毒唑半数中毒浓度(TC50 )为1783.86μg/ m l;抗副流感病毒( 型)的半数有效浓度(EC50 )为11.5 3μg/ ml,治疗指数(TI)为15 4 .71;病毒唑对副流感病毒( 型)的抑制作用存在明显的量效反应关系(P0 .0 1) ;在感染病毒后0～2 4 h,每隔2小时加一次药,病毒唑的5 0、2 5、12 .5、6 .2 5 μg/ ml组对副流感病毒( 型)均有抑制作用(P0 .0 1) ;病毒唑对副流感病毒( 型)有预防和中和作用(P 0 .0 1)。
结论:病毒唑在Hela细胞中对副流感病毒( 型)有明显的抑制作用,其作用机制是多途径的。
2、病毒唑抑制呼吸道合胞病毒的实验研究；《中国误诊学杂志》 2001年第1卷第4期
目的：研究病毒唑（三氮唑核苷）在细胞培养中抑制呼吸道合胞病毒（RSV）的作用。方法：用细胞培养法，采用Vero细胞感染病毒后2h给药法、观察细胞病变（CPE）。结果：当病毒感染最小于或第于100TCID50时，病毒唑组无CPE，而病毒对照组有25％－75％的CPE。病毒唑抑制RSV的最大无毒浓度（TD0），半数有效浓度（IC50），最小有效浓度（MTC）和治疗指数（TI）分别为100、50、25μg/ml和4。
结论病毒唑在细菌培养中确有显著抑制RSV的作用，这为春治疗RSV感染提供了实验依据
3、病毒唑体外抑制RSV和ADV3作用强度的研究；《临床和实验医学杂志》 2002年02期
目的：了解病毒唑在体外抑制呼吸道合胞病毒 (RSV)和腺病毒 3型 (ADV3 )的作用强度 ,对临床应用该药的理论依据进行验证。方法：采用观察Hep -2和Hela细胞病理变化方法 ,判断该药抗病毒作用的强度。结果：病毒唑在Hep -2和Hela细胞上完全抑制RSV和ADV3 的剂量为 7 8μg/ml。 结论：在体外 ,小剂量的病毒唑有很强的抗RSV和ADV3 的作用
4、病毒唑体外抗腺病毒3型作用；《中国公共卫生》2005年 第8期
目的了解病毒唑在体外抑制腺病毒3型(ADV3)作用的效果和强度.方法采用细胞病变抑制实验观察病毒唑在人宫颈癌传代(Hela)细胞中对腺病毒3型的抑制作用.结果病毒唑半数中毒浓度(TC50)为2056.13μg/ml;抑制腺病毒3型的半数有效浓度(EC50)为53.03 μg/ml,治疗指数(TI)为38.77;病毒唑对腺病毒3型的抑制作用存在量效关系;在感染后10 h以内给药,病毒唑能够有效地抑制腺病毒3型的复制.结论病毒唑在Hela细胞中对腺病毒3型有明显的抑制作用.
5、利巴韦林对呼吸道合胞病毒感染哮喘加重小鼠胸腺基质淋巴细胞生成素分泌的影响；《中华医学杂志》 2009年第89卷第20期
目的明确利巴韦林（RIB）在呼吸道合胞病毒（RSV）感染哮喘加重治疗中的作用。
方法（1）细胞试验：人支气管上皮细胞16HBE随机分为RSV组、RSV／RIB组、RIB组和对照组，每组8瓶。感染细胞用RSV病毒液的感染复数（MOI）为2；RIB浓度为50μg/ml。蛋白质印迹法检测各组细胞胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）蛋白表达。（2）动物实验：雌性BALB／c小鼠随机分为卵清蛋白（OVA）组、OVA／RSV组、OVA／RSV／RIB组和对照组，每组8只。应用OVA腹腔注射致敏、OVA雾化吸入结合RSV病毒液滴鼻激发哮喘，RIB10mg／kg肌内注射。动物肺功能分析系统检测各组小鼠气道反应性；酶联免疫吸附试验检测小鼠血清白细胞介素4（IL-4）、IL-5、IL-13、干扰素γ（IFN-γ）和支气管肺泡灌洗液（BALF）TSLP浓度；取肺组织观察炎症反应和气道上皮细胞TSLP表达水平。
结果细胞试验显示RSV、RSV／RIB、RIB和对照组TSLP蛋白表达量分别为1．97＋0．22、1．16±0．19、0．99±0．17和0．89±0．08，RSV／RIB组明显低于RSV组（P〈0．01）。动物实验显示OVA／RSV／RIB组小鼠气道反应性明显低于OVA／RSV组（P〈0．01）；血清IL4、IL-5、IFN-1和BALF中TSLP浓度分别为（109．7±41．9）、（220．8±30．9）、（13．0±3．4）和（1945±82）pg／ml，均明显低于OVA／RSV组[分别为（274．2±103．7）、（293．3±46．1）、（30．1±5．7）、（2127±46）pg／ml，均P〈0．01]；气道炎症细胞浸润和气道上皮细胞TSLP表达均明显少于OVA／RSV组。
结论：RIB可以抑制RSV感染引起的TSLP分泌增加和哮喘加重。
6、利巴韦林对呼吸道合胞病毒感染诱导宿主细胞凋亡及相关基因表达的影响；《中华微生物学和免疫学杂志》 2006年09期
利巴韦林是美国FDA批准的治疗RSV的药物，具有很强的抗RSV作用，而有关抗RSV的作用机制研究极少，本实验通过观察利巴韦林在发挥抗RSV的作用过程中，对RSV诱导宿主细胞凋亡及对Fasl、Fas和Survivin等凋亡基因表达的影响，进一步探讨利巴韦林治疗RSV感染的分子机制。
7、流感病毒致小鼠急性肺损伤模型建立及利巴韦林干预作用研究；国际病毒学杂志，2014, 21(6)
目的:建立A/FM/1/47/(H1N1)流感病毒感染诱导的小鼠急性肺损伤模型,并使用利巴韦林对其进行治疗,观察其保护机制.
方法:将30只13-15g的昆明(KM)小鼠随机分为三组(正常组、模型组和利巴韦林组),每组10只,模型组与利巴韦林组采用H1N1流感病毒经鼻腔接种,利巴韦林组小鼠配以药物治疗,定时称量各组小鼠的体质量、观察记录小鼠存活状态,连续观察15d;另取36只13-15g的KM小鼠,如上随机分为三组,每组12只,模型组与利巴韦林组采用H1N1流感病毒经鼻腔接种,利巴韦林组小鼠配以药物治疗,感染后第6d测量肺系数、肺湿/干重比、观察肺病理组织学变化、动脉血气分析、血清细胞因子含量和肺部病毒载量.
结果：实验结果显示,流感病毒滴鼻感染可诱发小鼠病毒性肺损伤.利巴韦林可延长感染小鼠生存时间,降低肺水肿,改善低氧血症,抑制炎性细胞的分泌,抑制病毒在体内的复制.
结论：本研究利用流感病毒感染小鼠的病毒性肺损伤,分析了利巴韦林对流感病毒诱发的病毒性肺损伤的保护作用.该模型对进一步开发抑制流感病毒性肺损伤的新药有重要意义.
8、奥司他韦、利巴韦林和盐酸金刚乙胺对甲型H1N1流感病毒的抑制作用；《中国比较医学杂志》 2011年02期
目的：细胞水平测试奥司他韦、利巴韦林和盐酸金刚乙胺对甲型流感H1N1病毒的抑制或杀伤作用。
方法：通过在MDCK细胞系和甲型H1N1病毒株间建立药物剂量-效应关系确定导致细胞死亡的效力与抑制病毒复制的效力的比值(治疗指数),测试药物的抗病毒效果。
结果：奥司他韦、利巴韦林和盐酸金刚乙胺对MDCK细胞的半数中毒浓度分别为(1134.7±186.8)μg/mL、(742.0±76.9)μg/mL、(94.6±1.9)μg/mL,对甲型H1N1病毒的治疗指数(TI)分别为71.19、24.9和3.12。
结论：奥司他韦对甲型H1N1病毒抑制作用最强,利巴韦林其次,盐酸金刚乙胺对甲型H1N1病毒抑制效果较弱。
9、黄芩苷与利巴韦林联用体内外抗流感病毒作用；《中国药理学通报》2011年 第11期
目的：评价黄芩苷与利巴韦林联用体内外抗流感病毒作用,为其临床上联用提供实验依据。
方法： CPE法和MTT法测定药物单用及联用对感染3种不同亚型流感病毒MD-CK细胞的保护效果,分别应用合并指数法（combination in-dex,CI）和MacSynergyⅡ分析法,分析黄芩苷与利巴韦林体外联用的相互作用。神经氨酸酶（NA）抑制试验测定黄芩苷对流感病毒NA活性的抑制作用。应用H1N1亚型流感病毒（FM1株）人工感染BALB/c小鼠模型,评价黄芩苷与利巴韦林联用对感染小鼠的保护作用。
结果：体外黄芩苷与利巴韦林联用对H1N1和H5N1病毒的抑制表现为相加作用,对H9N2病毒的抑制表现为协同作用。黄芩苷对3种亚型流感病毒NA的半数抑制浓度（IC50）在0.29～0.49 mmol.L-1范围。利巴韦林与黄芩苷联合给药与单独给药相比,提高感染小鼠的存活率,延长其存活时间。
结论：黄芩苷对流感病毒NA活性具有抑制作用。黄芩苷与利巴韦林在体外联用,对不同亚型流感病毒的抑制表现为相加或协同作用;二者联用对感染流感小鼠的保护效果明显优于单用。
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10、利巴韦林注射液体内外抗流感病毒作用研究；《药学学报》 2010年03期
中国医学科学院，北京协和医学院医药生物技术研究所
选用7种病毒株：

利巴韦林具有广谱抗病毒活性,对多种DNA或RNA病毒体内外都有抑制作用。本文对利巴韦林注射液的体内外抗流感病毒活性进行研究,体外实验采用细胞病变(CPE)法研究了利巴韦林注射液对流感病毒甲乙型的活性,体内实验采用小鼠模型研究了利巴韦林注射液对流感病毒A/FM/1/47(H1N1)鼠肺适应株感染小鼠的保护作用。结果显示,在体外实验中,利巴韦林注射液对所检测的7种病毒株均有显著的抑制活性;在体内实验中,利巴韦林注射液可以显著提高感染小鼠的存活率和平均生活日,显著改善感染小鼠的肺病变和肺指数。



11、金刚烷胺与利巴韦林对不同甲型流感病毒株的体外作用敏感性比较；《热带医学杂志》2010年 第9期
呼吸疾病国家重点实验室（广州医学院）;
广州医学院第一附属医院 广州510120;
澳门科技大学中医药学院
目的评价金刚烷胺和利巴韦林对不同甲型流感病毒株的体外抑制作用,为临床选择抗流感病毒药物提供实验依据。方法分别接种甲型流感病毒标准实验株[H1H1（A/PR/8/34、A/FM1/47）,H3N2（A/Aichi/2/1968）]和临床分离株[H1N1（A/Guangzhou/GIRD02/2009、A/Guangzhou/GIRD166/2009）,H3N2（A/Guangzhou/GIRD18/2009、A/Guangzhou/GIRD26/2009）],于狗肾细胞（MDCK）,采用空斑试验观察金刚烷胺和利巴韦林对甲1和甲3型流感病毒不同实验株和分离株的敏感性。对测试毒株的MP基因进行序列测定和分析,了解金刚烷胺的药物敏感性。结果金刚烷胺在MDCK细胞的半数毒性浓度（TC50）为335μg/ml,对部分甲型流感病毒标准实验株[A/FM1/47（H1N1）、A/Aichi/2/1968（H3N2）]及临床分离株[A/Guangzhou/GIRD02/2009（H1N1）]有抑制作用（半数有效浓度IC50分别为14.9、20.1、16.8μg/ml）。利巴韦林的TC50为2.05mg/ml,对测试的所有毒株均有抑制作用（IC50为6.8～37μg/ml）。金刚烷胺耐药毒株均为单位点突变（第31位的丝氨酸S置换为天冬酰胺N,S31N）。结论甲型流感病毒对金刚烷胺较易出现耐药,而利巴韦林体外对金刚烷胺敏感株和耐药株均有显著的抑制作用,临床抗流感病毒治疗时可考虑应用。
12、经卵白给药研究利巴韦林在鸡胚内抗甲型流感病毒的作用；黑龙江医学： 2012, 36(5)
目的：建立抗甲型流感病毒作用新的鸡胚模型.
方法：设计尿囊腔中接种流感病毒(甲型流感病毒鼠肺适应的FM1株及流感病毒A3),鸡胚卵白注射利巴韦林,35℃培养72 h后,观察尿囊液流感病毒血凝素滴度.
结果：在新的模型下,利巴韦林100、50、25 mg/kg剂量组对流感病毒FM1及流感病毒A3在鸡胚体内有明显的抑制作用,具有统计学意义(P＜0.05).感染前2 h及感染后0 h、2 h、4 h注射利巴韦林,对流感病毒FM1及流感病毒A3在鸡胚体内有明显的抑制作用,具有统计学意义(P＜0.05).
结论：在新的鸡胚模型中,利巴韦林可明显地抑制流感病毒的复制.
13、利巴韦林对肠道病毒体外抑制作用的研究；《新发和再发传染病防治热点研讨会论文集》2009年
目的：研究抗病毒药物利巴韦林体外抗肠道病毒(EV)的效果。
方法：采用细胞病变效应(CPE)法和MTT分析法,观察利巴韦林对肠道病毒(EV71、CAV16、CBV3、ECHO11、EV84)的抑制作用。
结果：利巴韦林对Vero细胞的半数毒性浓度(TC50)为2.09 mg/ml,0.2 mg/ml浓度的利巴韦林对五种肠道病毒均有抑制作用,对CAV16、EV71、ECH011、EV84、CBV3的抑制率分别为13%、27%、36%、23%、58%。对EV84、EV71病毒,利巴韦林浓度0.1 mg/ml时其抑制率为16.5%、29.5%:对CBV3病毒,利巴韦林抗病毒作用与其剂量正相关,半数有效浓度(IC50)为0.125 mg/ml,治疗指数(TI)为16.72。
结论：利巴韦林在体外对肠道病毒有抑制作用,对不同的肠道病毒其抑制效率不同,对CVB3的抑制率较高。
14、利巴韦林注射液在细胞水平上抑制EV71病毒复制的初步研究；
《中华实验和临床病毒学杂志》，2009年第1期
目的：通过体外实验，观察利巴韦林注射液对肠道病毒71型（EV71）病毒在横纹肌肉瘤传代细胞（RD．A细胞）复制的抑制作用和体外灭活作用。
方法：使用在2008年4月安徽阜阳疫情中分离到的EVT1病毒，通过三种体外细胞实验：药物在细胞中抑制EVT1病毒复制的药效测定实验；药物对细胞的保护作用实验；药物体外对EV71病毒的灭活作用的药效测定实验。观察利巴韦林注射液对EV71病毒感染横纹肌肉瘤传代细胞（RD—A细胞）中所起的作用。
结果：在利巴韦林注射液在细胞中抑制EVT1病毒复制的药效测定实验中，1：640利巴韦林注射液稀释度组较病毒对照组延迟病变出现2d，细胞生长未受到影响。在药物对细胞的保护作用实验中，1：8利巴韦林稀释度组较病毒对照组延迟病变出现4d。在利巴韦林注射液药物体外对EV71病毒的灭活作用的药效测定研究中，1：40稀释度组较病毒对照组延迟病变出现2d，而细胞生长未受到影响。
结论：利巴韦林注射液在体外有抑制EVT1病毒复制和部分灭活病毒的作用；并有一定的保护细胞抑制EV71病毒感染的作用。本研究对于临床上EV71感染的早期预防和治疗具有一定的指导意义。
     手足口病是由肠道病毒引起的急性传染病。重症病例多由肠道病毒71型（E71）感染引起，病情凶险，病死率高。


肠道病毒71型（EV71）感染重症病例
临床救治专家共识（2011年版）

手足口病是由肠道病毒引起的急性传染病。重症病例多由肠道病毒71型（EV71）感染引起，病情凶险，病死率高。2010年4月，卫生部印发了《手足口病诊疗指南（2010年版）》，指导医疗机构开展手足口病医疗救治工作。现卫生部手足口病临床专家组制定了《肠道病毒71型（EV71）感染重症病例临床救治专家共识（2011年版）》，作为《手足口病诊疗指南（2010版）》的补充，供医疗机构和医务人员参考使用。
四、治疗措施
（五）静脉丙种球蛋白（IVIG）应用。
在病毒感染治疗中应用IVIG，主要是针对严重脓毒症。目前，已有国内企业生产出特异性EV71免疫球蛋白和含有EV71中和抗体的IVIG，但尚未应用于临床。
（六）糖皮质激素应用。
多数专家认为，糖皮质激素有助于减轻EV71感染所致的脑水肿和肺水肿，但尚缺乏充分循证医学证据支持。
（七）抗病毒药物应用。
目前尚无确切有效的抗EV71病毒药物。利巴韦林体外试验证实有抑制EV71复制和部分灭活病毒作用，可考虑使用，用法为10-15 mg/（kg·d），分2次静脉滴注，疗程3-5天。

         疱疹病毒概述：
疱疹病毒（Herpesvirus）：
是群中等小的双股DNA病毒，有100以上成员，根据其理化性质分α、β、γ三个亚科α疱疹病毒（如单纯疱疹病毒、水痘一带状疱疹病毒）增殖速度快，引起细胞病变。β疱疹病毒（如巨细胞病毒），生长周期长，感染细胞形成巨细胞。γ疱疹病毒（如EB病毒），感染的靶细胞是淋巴样细胞，可引起淋巴增生。疱疹病毒感染的宿主范围广泛，可感染人类和其他脊椎动物。
疱疹病毒主要侵犯外胚层来源的组织，包括皮肤、粘膜和神经组织 。感染部位和引起的疾病多种多样，并有潜伏感染的趋向，严重威胁人类健康。本病有自限性，约1-2周即可自愈。治疗的目的是防止下次复发。本病目前尚无特效药物，治疗原则为缩短病程，防止继发感染，减少复发。
疱疹病毒在我们的思想中分为3种，也就是我们经常见的单纯疱疹病毒1型、单纯疱疹病毒2型和带状疱疹病毒。由于使我们经常患的病，因此很多人对它们都很熟悉，其实在医学上该病毒总共认定的病毒有8种，但是由于患其他种类病毒的人群非常的少，大多数人都对此知之甚少。
人类疱疹病毒（Human  herpes  virus,HHV）的种类可分为8种：
1、单纯疱疹病毒1型（人类疱疹病毒1型，HSV-1）。主要存在呼吸道、口唇、眼结膜和皮肤，可由飞沫和唾液传播，表现为成簇的水疱。
2、单纯疱疹病毒2型（人类疱疹病毒2型，HSV-2）。存在于女性宫颈、阴道、尿道、外阴，或男性阴茎、尿道，它的传播方式几乎都是通过直接性接触，而且传染性很强，故又称生殖器疱疹。
3、水痘-带状疱疹病毒（人类疱疹病毒3型，VZV）。可引起水痘或带状疱疹。
4、EB病毒（人类疱疹病毒4型，EBV）。
5、巨细胞病毒（人类疱疹病毒5型，CMV）。
6、人类疱疹病毒6型（HHV-6）。
7、人类疱疹病毒7型（HHV-7）。
8、人类疱疹病毒8型（HHV-8）。
α疱疹病毒、β疱疹病毒、γ疱疹病毒的分类与疱疹病毒八种分类关系及作用特点：
    α疱疹病毒：宿主范围广，复制周期短，引起细胞病变迅速，可在感觉神经节内建立潜伏感染。如HSV-1、VZV；
    β疱疹病毒：宿主范围较窄，增殖周期较长，引起感染细胞形成巨细胞，可在淋巴-网状内皮细胞、分泌腺细胞、肾脏细胞等组织细胞中建立潜伏感染。如CMV、HHV-6、HHV-7；
    γ疱疹病毒：病毒宿主范围最窄，感染的靶细胞主要是B细胞，病毒可在细胞内长期潜伏。如EB病毒、HHV-8。
人类疱疹病毒（HHV）的种类及其所致的主要疾病如下：


    下面在重点说一下疱疹病毒中巨细胞病毒定义、作用特点、传播途径及危害。
   巨细胞病毒(Cytomegalovirus，CMV)
     巨细胞病毒(Cytomegalovirus，CMV)亦称细胞包涵体病毒，1956年Smith等首先用组织培养方法从患者分离出病毒。由于感染的细胞肿大，并具有巨大的核内包涵体，故名。它是一种疱疹病毒组DNA病毒。分布广泛，其他动物皆可遭受感染，引起以生殖泌尿系统，中枢神经系统和肝脏疾患为主的各系统感染，从轻微无症状感染直到严重缺陷或死亡。CMV是巨细胞包涵体病的病原体，多为潜伏感染，潜伏部位（唾液腺、乳腺、肾脏、白细胞及其他腺体、长期或间歇地从尿、唾液、泪液、乳汁、精液、宫颈及阴道分泌物排出病毒），常可由怀孕、多次输血或器官移植等因素被激活，本病毒还可发生垂直传播，对胎儿危害大，是引起先天性畸形的重要病原之一；也是器官移植、肿瘤、AIDS死亡的重要原因。
据WHO统计，在世界范围内60%～95%的人群感染过一种或一种以上的疱疹病毒。
抗疱疹病毒药物治疗进展
抗疱疹病毒的化学治疗已有半个世纪的历史。60年代初(1962)第一个正式批准上市的抗疱疹病毒药物是5-碘尿嘧啶核苷(indoxuridine,IDU)。由于其化学结构与胸腺嘧啶核苷十分相似，在细胞内可置换病毒DNA中的胸腺嘧啶核苷，形成异常核酸而抑制VZV复制。但由于全身应用会影响人体细胞DNA合成，产生严重的毒性反应，使其临床应用受到限制，故只用于外用制剂，5%疱疹净用于治疗疱疹性角膜炎。70年代研制开发阿糖腺苷(vidarabine)、三氮唑核苷(ribavivine)。80年代研制出核苷类药物，其代表药物是阿昔洛韦。阿昔洛韦的问世，标志着抗疱疹病毒药物一个新时代的开始。阿昔洛韦是一种无环嘌呤核苷酸类似物，其抗病毒活性依赖于感染细胞内转化成的三磷酸衍生物。疱疹病毒可在受感染的细胞内产生一种特殊的胸腺嘧啶激酶，而无环鸟苷易被遭受疱疹病毒感染的细胞所吸收，依靠胸腺嘧啶激酶的作用，最后形成无环鸟苷三磷酸盐，从而竞争性抑制鸟嘌呤三磷酸盐，终止DNA链延长。对HV疱疹病毒(herpesvirus,HV)的DNA多聚酶产生强大的抑制作用，从而阻滞HV疱疹病毒(herpesvirus,HV)的DNA复制。
抗疱疹病毒药物分类：
按化学结构分类：
①核苷类药物：
   一代为阿昔洛韦；二代为更昔洛韦、伐昔洛韦；三代为泛昔洛韦；
②非核苷类药物：膦甲酸钠、索立夫定；
③生物抗病毒药物：干扰素。
抗疱疹病毒药物经历了50余年的发展，以1962年碘苷（IDU）为代表的早期抗疱疹病毒药物，选择性低、对正常细胞毒性大。阿昔洛韦（ACV）的研制成功，开辟了抗疱疹病毒治疗的新里程碑。 更昔洛韦（ganciclovir,GCV）为羟甲基化的阿昔洛韦，与阿昔洛韦抗疱疹病毒机制相似，尤其是抗CMV的活性为阿昔洛韦的10-20倍，所以常作为CMV感染，尤其是免疫缺陷患者所发生的危及生命或视觉的CMV感染。
更昔洛韦是第一个通过美国FDA认证的抗CMV药物，是治疗CMV感染相关疾病的首选药物。
本品有骨髓抑制作用，抑制精子产生，低剂量时可逆的，高剂量时常不可逆，使妇女永久性不孕，孕妇哺乳期妇女禁用。动物研究还发现更昔洛韦有致癌和致畸性潜能。长期使用更昔洛韦易产生耐药性。
     缬更昔洛韦是更昔洛韦的前体，为口服制剂，2000年FDA认证，主要用于AIDS患者CMV视网膜炎和移植患者的预防用药。
      膦甲酸钠1991年认证，常用于更昔洛韦耐药时替补用药。

学习。

看了这么多，但还是没有说明更昔洛韦在临床上被用于病毒性呼吸道感染、肠道病毒感染、疱疹病毒感染，是否合理？