GEN：2014年制药行业9大热门收购猎物

分析师们和其他市场观察家们的并购言论中，谈论得最多的仍然是拥有良好预期的低市值公司。这包括在接下来的几年内，在有望扩容的市场中推出有增长潜力的产品，或者拥有即将获得成功的末期在研新药。

今年以来，已经发生了许多并购交易，在此基础上，GEN对去年发布的最佳并购标的企业进行了扩充。

不过，这些标的公司，从2013年的7家扩充到9家。该列表还显示过去多年来一成不变的事实，即分析师们和其他市场观察家们的并购言论中，谈论得最多的仍然是拥有良好预期的低市值公司。这包括在接下来的几年内，在有望扩容的市场中推出有增长潜力的产品，或者拥有即将获得成功的末期在研新药。

某些情况下，市场观察家们是正确的。例如，今年上半年，Idenix制药和InterMune就成为分析师嘴中无数次并购交易的猎物。这一切均得到了证实，首先在6月9日，默克公司表示将以38.5亿美元收购Idenix制药，紧接着在8月份，罗氏公司表示将以83亿美元收购InterMune，同时还在美国推出一款用于特发性肺纤维化的吡非尼酮。

默克公司通过并购获得了三只处于临床试验阶段的丙肝治疗药物，并正在对这三只药物组成的复方制剂的可能性进行评估，这三只药物分别是核苷酸前体药物IDX21437、IDX21459和NS5A抑制剂samatasvir。除了丙肝成为并购热点领域之外，肿瘤统治了今年的榜单，此次榜单中的9家公司中，有5家公司都是聚焦于肿瘤领域。

但是，有些情况下市场观察家们也会看走眼。去年列表中的七家公司，至今还没有一家被收购。不过，今年列表中有四家公司同样在去年的列表中出现过，这表明，至少部分收购传闻能够被寻常的质疑所左右。

Achillion制药

焦点：推进用于治疗包括丙肝在内的感染性疾病，作用机制已经得到证明的多只候选药物

关键产品和研发管线：ACH-3102，处于II期临床试验阶段的第二代NS5A抑制剂，该药物与第一代NS5A抑制剂相比已经显示了对丙肝病毒的泛基因活性和耐药性的改善，sovaprevir，一只处于II期临床试验阶段的蛋白酶抑制剂已经获得FDA快速审评身份，该药物将与ACH-3102和ACH-3422组成丙肝治疗复方制剂；ACH-3422是一只处于I期临床试验阶段的NS5B聚合酶抑制剂；研发管线中还包括了ACH-2684，用于治疗丙肝的一天用药一次的NS3/4A蛋白酶抑制剂。

吸引力何在：Edison Equity Research称“对于仍然对丙肝市场感兴趣，但是缺乏创造口服丙肝口服药物要素的大型制药公司来说，该公司是一个重要的候选者。”最近丙肝领域的竞争强度有所下降，当百时美施贵宝公司从FDA撤回了NS3/4A蛋白酶抑制剂asunaprevir的申请，从新寻求由asunaprevir和daclatasvir组成的复方制剂用于治疗丙肝1b型患者。“丙肝领域提供了重要的商业化潜力，”Zacks Equity Research如是说，该公司也将Achillion制药视作并购的猎物。

今年夏天，Achillion制药的股票飙升。8月15日，该公司公布了ACH-3102的积极数据，在报告中，所有12例已经接受治疗的1型丙肝患者，在接受ACH-3102和索菲布韦的四周联合治疗后，丙肝RNA低于可测定水平。

Ariad制药

焦点：肿瘤药物的开发和商业化

关键产品和研发管线：普纳替尼(ponatinib、Iclusig)在2013年12月获得FDA批准用于对此前的酪氨酸激酶抑制剂耐药或不耐受的慢性粒细胞白血病和费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病，该药物于2014年1月上市。

研发管线中还包含了普纳替尼所有的7个新的适应症，均处于II期临床试验阶段。虽然9月29日，Ariad制药公布了AP26113 用于非小细胞癌的I、II期非常有希望的数据，仅在该公司获得FDA突破性治疗身份之前。

吸引力何在：在去年的寒冬里，普纳替尼起死回生。且在具有更窄的患者群和新的黑框警告的情况下，一月份实现商业化销售，这一切都是为了解决去年该公司终止了一项III期临床试验和对推动该产品的担忧。终止临床试验导致该公司裁减美国职员40%，160人，使得该公司在美国和欧洲的员工缩水至295人。

随着2014年上半年实现销售1990万美元，普纳替尼已经远离了投资公司Cowen & Co公司2013年所做的预测，该药物2017年将达到6.25亿美元的销售收入，并且最终将突破10亿美元。根据8月份的最新更新，普纳替尼正在接受欧盟药品管理局的药物安全监视风险评估委员会的评估，该机构将于本月提交在早期的不良反应之后开展风险评估的推荐意见。

但是，随着新的适应症获得批准，销售额将有望继续增长。由于该公司的市值相对较小，在10亿美元范围内，因此，与90亿美元的Pharmacyclics公司相比，使得该公司成为“更加具有吸引力的并购目标”，按照美国科技博客Seekingalpha中“无畏的投资者”。

Ariad制药另一个闪光点是AP26113，该药物显示了对间变性淋巴瘤激酶突变阳性非小细胞肺癌患者的持久抗肿瘤活性，其中包括了脑转移患者。具体来说，“瀑布图”分析显示，在所有的间变性淋巴瘤激酶突变阳性非小细胞肺癌患者中肿瘤缩小，其中16名患者病变部位100%缩小。中位缓解持续时间为49周，中位无进展生存期达到了56周。

拜玛林制药

焦点：“严重”疾病治疗药物的开发和商业化

关键产品和研发管线：由硫酶注射液(galsulfase、Naglazyme)领衔的5只孤儿药物，其中硫酶注射液用于粘多糖贮积病Ⅳ型。研发管线由三只处于III期临床试验阶段的药物领衔，分别是BMN 165，该药物是聚乙二醇化的苯丙氨酸氨解酶，用于苯丙酮尿症患者，这些患者的血清苯丙氨酸已经不能被拜玛林公司已经上市的药物二盐酸沙丙蝶呤(sapropterindihydrochloride、Kuvan)充分的控制。

BMN 673，是一只过氧化物酶体增殖物激活受体抑制剂，主要用于基因已经确定的转移性乳腺癌和小细胞肺癌患者。BMN 701，是一种由胰岛素样生长因子2和α葡糖苷酶制备的一种新型融合制剂，用于庞贝氏症。

吸引力何在：瑞银集团引用资深媒体炒作大型制药公司对拜玛林制药公司的兴趣，该公司表示除了孤儿药物全球化商业的成功之外，公司的多元化和拓展的研发管线，这一切将对并购者带来重要的战略价值。去年，拜玛林制药公司和罗氏同时驳斥了，罗氏公司收购拜玛林制药公司未经证实的“谣言”。

另一个吸引人的地方是拜玛琳制药公司已上市药物年复一年的健康的利润增长，主要是由销售最好的硫酶注射液的领衔，该药物2014年上半年带来了1.784亿美元的收入，同比增长28.1%。

但是，分析师们和其他人都正在观察该公司今年刚上市的重组人N-乙酰半乳糖胺-6-硫酸硫酸酯酶(Vimizim)的健康的数字，该药物获准用于治疗粘多糖贮积病Ⅳ型（莫基奥综合征）。截至9月份，Vimizim将有望带来6000至7000万美元的销售，在今年4月份获得欧盟的批准之后。仅今年上半年，Vimizim带来了1520万美元的收入。

Incyte

焦点：研究开发和实现用于“严重”未获得满足医疗需求的小分子药物的商业化

关键产品和研发管线：领先产品两面神激酶1和两面神激酶2的抑制剂ruxolitinib(Jakafi)，获准在美国用于中间或高危骨髓纤维化。研发管线中包括了Jakafi的6个新增适应症，其中由真性红细胞增多症（补充审查的处方药使用者付费法案目标日期是12月5日）和胰腺癌（两项III期临床试验已经开始）所领衔，同时还有处于早期的晚期恶性肿瘤(I期临床试验)、非小细胞肺癌、乳腺癌和结直肠癌。

研发管线中还包括了 INCB24360，这是一种口服吲哚胺双加氧酶-1（IDO-1）抑制剂，正在与不同抗肿瘤药物联合用药用于转移性黑色素瘤和卵巢癌。INCB39110用于晚期实体恶性肿瘤、非小细胞肺癌和B-细胞恶性淋巴肿瘤，这两只药物都将作为单一疗法或与INCB40093联合用药。Incyte还将INCB28060的全球权利授权给了诺华公司，该药物用于实体瘤、肝细胞癌和非小细胞肺癌。

吸引力何在：瑞银集团认为该公司三只处于临床试验阶段的产品将能带来数十亿美元的销售。Incyte已经进入了正确的轨道，2014年上半年Jakafi的净收入达到了1.537亿美元，与2013年同期的1.024亿美元相比同比增长50%。该公司将这只产品7月份的净收入3.15至3.35亿美元提升至3.3至3.4亿美元。

美国知名投资和金融媒体投资地带的撰稿人James Brumley将该公司列为并购目标前5强之一，他说，“值得投机者一试，不仅是因为可能的并购游戏，而是因为拥有令人信服的研发管道，即使他们永远不会收购大型的生物技术公司。”

Isis制药

焦点：发现和早期研发反义药物至关键的临床价值拐点，然后授权给合作伙伴

关键产品和研发管线：领先药物米泊美生钠(mipomersen sodium、Kynamro)，该药物已经由健赞实现了商业化，这是一种载脂蛋白B-100合成的抑制剂，主要用于纯合子型家族性高胆固醇血症患者。

在9月份，Isis制药公司从Achaogen赢得了400万美元的里程金，后者启动了plazomicin和粘菌素在耐碳青霉烯类肠杆菌导致的血液系统感染和院内获得性肺炎的III期临床试验。

在8月份，Isis制药公司启动了ISIS-APOCIIIRx的乳糜微粒血综合征的III期临床试验。ISIS-APOCIIIRx主要是是设计用于针对APOC3蛋白，这种产生于肝脏的蛋白，在血脂的调解中发挥了重要的作用。

吸引力何在：全球财经媒体中公认的佼佼者的CNBC的Jim Cramer认为Isis制药公司的反义药物技术“能改变游戏规则”，同时Isis制药公司有超过30个药物处于研发中。“我认为对于任何想提高自己增长速度的大型制药公司来说这是一个难得的机遇。”对于Kynamro的市场潜力受限，他补充道，“事实是该药物获得FDA的批准，证实了Isis制药公司整个平台的价值。”

投资网站Motley Fool的医疗保健分析师David Williamson提到了该公司所有生物制药领域合作伙伴的全明星阵容，囊括了生物制药巨头百健艾迪、赛诺菲安万特的子公司健赞、葛兰素史克、阿斯利康和罗氏。“具有信誉的合作伙伴的数量有助于验证平台的价值，” Barron 公司的Ben Levinsohn如是说。

虽然Isis制药公司将候选药物的末期研发转让给了合作伙伴看起来向放弃了许多资产，他认为，价值存在于药物本身，同时Isis制药公司的途径“将能被新的管理态度、新的管理团队或被并购者进行修正。”

爵士制药

焦点：为满足治疗需求的重点领域

关键产品和研发管线：已上市的产品中包括了用于治疗嗜睡症患者的日间睡眠过度的羟丁酸钠 (sodium oxybate、Xyrem)；欧文氏菌源性的天门冬酰胺酶(Erwinaze)，这是一种天门冬酰胺特异性酶适用于作为多药化疗方案的组分，用于有急性淋巴细胞白血病已发生对大肠杆菌来源天门冬酰胺酶超敏性患者；Defitelio(defibrotide，去纤苷酸冻干粉)，这是一种来自猪粘膜DNA的单链脱氧核糖核苷酸，用于治疗接受造血干细胞移植的成年及儿童病人重度肝静脉阻塞。

该药物由Gentium研发，与今年上半年年初在欧洲上市。然后在2月份爵士制药以10亿美金获得了Defitelio和欧洲的销售权，然后以2.5亿美金从意大利Sigma-Tau制药公司获得了美国销售权，该项交易已经于8月份完成。研发管线中包括了Xyrem的新适应症，没有睡眠猝倒的儿童发作性睡眠病，目前打算开展III期临床试验。还有两只处于临床试验阶段的化合物JZP-110和JZP-386，均是用于治疗嗜睡症患者的日间睡眠过度。

吸引力何在：爵士制药通过2012年并购Azure制药公司的“税收反转交易”获得了现金，在华盛顿的政治家们开始反对这种做法之前。投资者们还对该公司的现金数字流口水，据汤森路透的预测，今年全年营收约11.6亿美元，猛增33%。

这其中的大部分可期是来自Xyrem，因为该公司自身预计该药物的2014年的净销售额为7.65-7.8亿美元。Xyrem占爵士制药2季度2.91亿净收入的三分之二，为1.914亿美元，同比增长43%。紧随其后的是Erwinaze，为4790万美元，增长7%。投资银行摩根大通预计，爵士制药的年销售额将达到15亿美元，该公司的分析师Jessica Fye提醒道，“在即将到来的专科医药行业整合的背景下，我认为从组织增长和并购的角度看，爵士制药都是很好的定位。”

投资者为什么收购该公司还有另外一种理论：该公司销售的产品可以帮助艾尔健，随着艾尔健公司匆忙阻止了Valeant制药公司的恶意收购。

Medivation

焦点：快速开发用于治疗方法有限的“严重疾病”的药物

关键产品和研发管线：恩杂鲁胺（enzalutamide，Xtandi）继2012年获准用于此前接受多西他赛治疗的转移性激素抵抗性前列腺癌患者，今年9月份获得了FDA批准的另一个适应症，用于前列腺癌患者化疗前治疗。Medivation和安斯泰来共同负责该药物在美国的销售和开发，美国之外，由安斯泰来负责，安斯泰来向按净销售收入向Medivation支付十几到二十几的专利提成。

研发管线中包括了Xtandi多个新前列腺癌的适应症，其中就包括了非转移性的激素抵抗性前列腺癌（一项III期临床和2项II期临床）；新辅助治疗方法（II期临床）；与醋酸阿比特龙和强的松组成复方制剂用于使用恩杂鲁胺后病情恶化的化疗初治转移性前列腺癌（IV期临床）。

还正在开展2项II期乳腺癌临床试验，一项是作为雄激素受体阳性、三阴性晚期乳腺癌的单一用药；另一项是与依西美坦联合用药，用于雄激素受体阳性或孕激素受体阳性且人表皮生长因子受体正常的晚期乳腺癌。

吸引力何在：自从2012年成功上市后，Xtandi的净销售额保持了持续增长，据安斯泰来的报告，2季度美国净销售为1.437亿美元，同比增长74%，Medivation的合作收益为1.481亿美元。据安斯泰来的报告，该药物的美国净销售收入将达到6-6.4亿美元，总合作收益将达到6.15-6.4亿美元。

虽然考虑到与Medivation在Xtandi上的合作关系，安斯泰来看起来是逻辑上的并购者，但是瑞银集团表示考虑到Xtandi在前列腺癌治疗药物市场的地位和新乳腺癌适应症带来的潜在增长，第三方收购者也将会很感兴趣。瑞银集团和券商Leerink今年都将Medivation作为顶级的并购猎物。

Puma生物技术

焦点：研发和许可创新的肿瘤药物

关键产品和研发管线：该公司的唯一产物是PB272 (neratinib)，这是一种不可逆性酪氨酸激酶抑制剂，主要通过人表皮生长因子中的表皮生长因子受体1、2、4来阻断信号的传导。该药物最初的发展重点是用于表皮生长因子受体2阳性乳腺癌患者的口服给药。

走的最远的临床试验是，PB272单独作为乳腺癌的辅助治疗（III期临床已经完成）；PB272和希罗达（卡培他滨）联合用于转移性乳腺癌（III期临床）。7月22日，该公司宣布，单独使用PB272组与空白对照组相比，疾病无进展生存周期相比提高了33%，包括原位管癌在内的疾病无进展生存周期提高了37%。

9月29日，Puma生物技术公布了PB272用于表皮生长因子受体突变的非小细胞肺癌的II期临床试验结果。13名接受neratinib单独治疗的患者中，7名患者病情稳定，4名患者达到了临床试验收益点（部分缓解或病情稳定12周以上）。14名接受neratinib和替西罗莫司的患者中，3名患者部分缓解，11名患者病情稳定，9名患者达到了临床试验收益点。

吸引力何在：2014年年初，瑞银集团就将该公司列为9大热点并购猎物之一，“今年即将公布的成功的临床试验结果和数据。”6月份和9月份公布的临床实验结果导致了该公司的买盘猛增，凭借这一点Zacks Equity Research因此将该公司列为“三大潜在并购候选者”，紧随罗氏公司以83亿美元收购InterMune之后。

Leerink分析师Howard liang表示，该公司是潜在的收购者的战略性机遇。“由于在大市场的全资产和全球性的权利将进一步改善经济状况，我们认为对包括潜在的收购方来说，该公司将是一个完全的战略性机遇。”

与此同时，花旗银行分析师Yaron Werber在一份投资者报告中表示，他认为该公司被并购主要是基于强势的neratinib临床试验数据。

Salix制药

焦点：研究、许可和销售用于预防和治疗胃肠道疾病的药物

关键产品和研发管线：该公司拥有22只已经上市销售的药物，其中领衔的是利福昔明的两种制剂（Xifaxan），其中550mg主要是用于减少成人显性肝性脑病复发的风险，220mg用于由大肠杆菌非侵入性菌株导致腹泻的12岁以上的患者。

今年2季度，Xifaxan带来了1.405亿美元的净收入，占据该公司净收入总额的三分之二强。紧随其后的是带来1.027亿美元的二甲双胍缓释片（Glumetza），主要是用于饮食和运动控制血糖的2型糖尿病患者的辅助治疗。布地奈德缓释片(Uceris) 用于轻度至中度溃疡性结肠炎，凭借4250万美元的销售额占据第三把交椅。

今年7月份，该公司报告了Xifaxan新适应症，腹泻型肠易激综合征的III期临床试验结果，主要是为了响应2011年FDA发出的完全回应函。10月8日，该公司获得FDA对环索奈德直肠泡沫剂型的批准，主要是用于治疗轻度至中度离肛缘1000px以上的远端溃疡性结肠炎。

吸引力何在：Leerink认为，该公司许可处于末期或上市阶段的药物的途径，这是完成研发和注册工作所必须的，然后再实行商业化，这占据了Salix制药公司相当大收集已上市产品工作中不小的工作量。今年以来，Salix制药公司还通过已完成的26亿美元并购Santarus的交易来拓展其产品群。

最近，已有三名买家正在寻求并购Salix制药公司。7月，Salix制药公司同意与Cosmo制药签订27亿美元的税收反转并购。但是本月早些时候，双方终止了这项交易。虽然，交易双方均表示美国对税收反转交易越来越大的压力导致交易失败，但是据路透社上月的报道，某些Salix制药公司的顶级投资者威胁拒绝这项交易，这些投资者施压，让Salix制药公司出售自己。

彭博社已经报道，援引未具名消息，艾尔建和阿特维斯已经向Salix制药公司提出了至少100亿美元的报价。艾尔建急切寻求增长从而抵制Valeant制药公司的敌意收购，而阿特维斯近年来通过并购获得了增长，最近刚同意至少以6.75亿美元收购Durata治疗公司。