“非特异性炎症调控药物及器官保护”百名专家高峰论坛在青岛召开

clinphar · 发表于 2012-7-23 21:03:11

“非特异性炎症调控药物及器官保护”百名专家高峰论坛在青岛召开

与会专家达成共识：乌司他丁有效抑酶抗炎保护脏器

（2012年7月14日，青岛）感染、外科手术创伤、烧伤、急性胰腺炎等疾病引起的单一组织或器官炎症有可能引起严重的全身性过度炎症反应，而这一反应往往被人们忽视，从而危及患者生命。为进一步提高业内对急性胰腺炎治疗和围术期管理的全身炎症反应的重视，以及对疾病的整体认知和治疗，由天普药业主办的“首届天普洛安®”百名专家高峰论坛在青岛隆重召开，来自国内外重症医学、心外科、腹外科、麻醉科、肝胆外科、消化内科、急诊科等多个学科的临床学术带头人和资深临床专家出席，本次论坛是一次大规模的、高层次的跨学科、跨国界的学术盛会。

本次论坛就当前“非特异性炎症调控药物及器官保护”领域的进展、热点和难点进行讨论，并设立危重症、围术期、急性胰腺炎三个分会场展开积极交流。与会专家一致公认，天普洛安®（乌司他丁）上市13周年来，在临床上积累了大量的临床经验和循证证据，其抗炎、抑酶、保护脏器的药理作用已得到广泛证实，有助于抑制危重症患者的过度炎症反应，减少全身性炎症反应综合征持续时间，保护心、肺、肝、肾等重要脏器功能。

MODS病死率居高不下迫切需要提高抢救成功率

在危重病医学的研究中，全身性炎症反应综合征（SIRS）和多器官功能障碍综合征（MODS）两个概念的提出和研究，使人们对疾病的本质有了更深入的了解。我们都知道，机体在受到感染、外科手术创伤、烧伤、急性胰腺炎等疾病因素的刺激下，局部组织或器官中，单核/巨噬细胞、中性粒细胞释放炎症因子，产生正常的免疫应答。然而，如果外界的刺激过于强烈或应激反应时间持续过长，就可能导致炎症反应从局部发展至全身，往往产生的一种失控的全身性炎症反应，进而造成对全身组织和远隔器官的损伤，导致疾病向MODS 进展，最终出现多器官衰竭。北京解放军总医院第一附属医院ICU科主任林洪远教授表示，目前，MODS的病死率仍然居高不下，迫切需要我们找到能提高抢救成功率的综合治疗方案。

乌司他丁有效抑酶抗炎保护脏器

过度炎症反应造成的损害最终是通过吞噬细胞释放各种具有直接细胞毒性的炎症介质实现的，拮抗这些“下游”的炎症介质可望对细胞提供最直接和有效的保护[1]。乌司他丁是机体内天然的炎性反应调节物质，能抑制中性粒细胞、单核巨噬细胞等炎性细胞的活化，减少TNF-α、IL-1β、IL-6、氧自由基等促炎性因子的过度释放，阻断SIRS 反应。乌司他丁还是一种广谱的水解酶抑制剂，能抑制炎性反应中主要的损伤因子——粒细胞弹性蛋白酶、组织蛋白酶的活性，并通过稳定溶酶体膜、抑制心肌抑制因子生成，来改善循环和组织灌注，从多方面减轻全身性炎性反应对组织器官造成的损伤，保护器官功能，减少MODS 的发生。

中国医学科医学院北京协和医院毛一雷教授表示，鉴于在炎性疾病状态下乌司他丁被严重消耗，内源性的乌司他丁并不足以抵御剧烈炎症的损害[2]，此时提供外源性乌司他丁是十分必要的。大量临床应用中证实了乌司他丁对胰腺、肺脏的保护作用。

针对乌司他丁对SIRS、MODS 发生发展的阻断作用，以及由此展开来的对多种急危重症的有效预防和治疗，国内外进行了大量的基础与临床研究，研究结果显示，乌司他丁能有效的降低脓毒症、胰腺炎、休克、烧伤、创伤、急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征等急危重病患者的炎性反应水平，减少SIRS 持续时间，保护心、肺、肝、肾等重要脏器功能，缩短器官支持治疗时间和ICU 时间，降低患者的死亡率。

众多的国内外研究报道认为乌司他丁能稳定溶酶体等膜结构，能抑制炎症因子的过度释放，从而在一些危重症，如脓毒症、严重烧伤、弥散性血管内凝血、急性呼吸窘迫综合征、SIRS和MODS等的治疗过程中起到很好的抗炎作用，显著的提高存活率和有效率。

乌司他丁有效治疗胰腺炎保护脏器

急性胰腺炎是所有腹腔内脏相关疾病中最可怕的，突然起病，接着是无穷无尽的痛苦，紧随的是必死的命运，是最可怕的灾难[3]。

北京解放军总医院第一附属医院ICU科主任林洪远教授表示，乌司他丁独特地生物化学结构决定了其独特的抑酶抗炎功效，是一种高效广谱的酶抑制剂，对胰蛋白酶、糜蛋白酶、弹性蛋白酶和透明质酸酶等有抑制作用，其部分降解产物仍保留酶抑制活性。在胰腺炎的发病和发展过程中，能抑制相关酶的释放和活性。重症急性胰腺炎同时也是一种典型的全身炎症反应。乌司他丁能调控机体炎症反应，阻断SIRS进程，使机体内促炎细胞因子水平更快恢复正常。

卫生部医药卫生发展中心有关于乌司他丁的课题研究结果认为，乌司他丁在急性胰腺炎治疗和围手术期脏器保护方面都有杰出的表现。大量的临床应用研究证实：乌司他丁是治疗急性胰腺炎的特效药，能有效地对抗休克、减轻炎症反应，有效保护器官功能，减少术后并发症。

乌司他丁多领域彰显疗效

乌司他丁是天普药业生产的国家二类新药，从健康男性尿中提取精制的蛋白类药物，其拥有两个具有水解酶抑制活性的Kunitz结构域，抑酶谱广、抑酶能力强，不仅能减轻胰蛋白酶、糜蛋白酶所致胰腺化学性损伤，还能通过抑制粒细胞弹性蛋白酶、组织蛋白酶活性，减轻炎症反应对胰腺及远隔脏器的损伤。

此外，乌司他丁对创伤和疾病状态下释放至血液的大量水解酶有明显抑制作用，减轻水解酶对正常组织器官的伤害，消除致炎因子，缓解炎症反应。在创伤性休克、出血性休克和内毒素性休克等实验动物模型研究中，乌司他丁也显示出其有效性。这种有效性表现在对循环和代谢异常的改善，对内源性休克因子的抑制和增强内源性休克抑制因子。这些结果表明乌司他丁可能作为内源性抗刺激物起作用。

北京解放军总医院第一附属医院ICU科主任林洪远教授表示，乌司他丁抑制急性炎症反应的疗效和安全性已为广大患者和医疗工作人员所认可，围绕乌司他丁的研究，也积极推动了危重病领域的基础和临床研究；今年是乌司他丁上市第13周年，在向天普药业祝贺的同时，希望天普药业能继续积极投身于药物与疾病治疗的研究，为危重病领域的发展做出更大贡献。

[1] 脓毒症免疫调理治疗临床研究协作组，《乌司他丁、α1 胸腺肽联合治疗严重脓毒症》Natl Med J China,February 13,2007,Vol 87,No.7

[2] Nakane M，Iwama H. Intra-Aiveolar Urinary Trypsin Inhibitor Can not Inhibit Polymorphonuclear Elastasc Activity in the Lung in Postsurgical Patients with Acute Respiratory Distress Syndrome.Surgery Today，1999，29：1030-1033．

[3] Moynihan B. Acute pancreatitis. Ann Surg. 1925;81:132-142.