奥沙利铂为什么应在输注氟尿嘧啶前给药？

rt.奥沙利铂(乐沙定)的说明书中提及,但不知为什么,特请教,谢谢!

考虑出发点：奥沙利铂＋氟尿嘧啶合用，常用于转移性结肠癌，属于增长较缓慢的实体瘤。故先用细胞周期非特异性，再用特异性。可参考下文：

肿瘤治疗中联合用药的目的在于增强疗效，减少不良反应的发生。根据抗肿瘤药的作用机制和肿瘤细胞增殖动力学进行合理联合用药，是近年来化疗给药治疗肿瘤中的重要进展之一。可以从以下几个方面考虑联合用药：
    1、从肿瘤细胞增殖动力学考虑：①细胞周期特异性和细胞周期特异性药物交替应用：对于增长快生长比率高的肿瘤（如白血病）先选用周期特异性药物杀灭Ｍ期或Ｓ期的肿瘤细胞，然后再选用周期非特异性的药物杀灭其他各周期细胞。对于增长缓慢的实体肿瘤，与白血病不同，只有一部分肿瘤细胞处于增殖周期，Ｇ０期细胞较多，可先选用细胞周期非特异性药物，杀灭增殖期及部分Ｇ０期细胞，这样一方面能使肿瘤瘤体缩小，另一方面促使Ｇ０肿瘤细胞进入增殖周期，再使用细胞周期特异性药物杀灭。②用打击不同时相的几种药物合用：在多个环节上杀灭肿瘤细胞。
    2、从药物作用机制考虑：不同作用机制的抗肿瘤药物合用，往往能能增强疗效。如将打击癌细胞代谢上相继步骤的药物联合应用，或破坏ＤＮＡ结构与功能的烷化剂（如环磷酰胺或卡莫斯汀）与阻止ＤＮＡ修复的甲胺蝶呤合用，常可产生协同作用。
    3、从抗瘤谱考虑：不同抗瘤药物有不同的抗瘤谱。环磷酰胺、阿霉素、消瘤芥、氟尿嘧啶、甲胺蝶呤的抗瘤谱较广。对胃肠道肿癌可使用氟尿嘧啶、噻替派、环磷酰胺、丝裂霉素。对于磷癌，可用博来霉素、甲氨蝶呤、消瘤芥等。对于肉瘤可用阿霉素、环磷酰胺、顺氯氨铂等。
    4、从降低药物毒性考虑：骨髓抑制是多数抗肿瘤药共有的毒性。可联合应用一些对骨髓抑制作用小的抗肿瘤药；另外还要考虑毒性产生的时间，避开同一时间产生同一毒性作用。如环磷酰胺在用药2周左右产生骨髓抑制，而环己亚硝脲酸在用药后4周左右产生。
    5、从给药方法考虑：大剂量一次给药所杀灭的瘤细胞数目，远远超过该剂量分成数次小剂量用药所杀灭瘤细胞数目之和。大剂量一次给药比小剂量分次给药更加有利于造血系统和消化系统正常组织修复。因此一般在给药量上无论是单一用药还是联合用药，多使用机体能耐受的最大剂量，尤其对体质好、病期较早的肿瘤病人。

谢谢版主，我的考虑也认为可能是和细胞周期相关，但有谁能否给一个权威的解释？
这两天联系厂家，未联系上。

奥沙利铂不可与碱性药物同时使用，以免导致本药降解(特别是氟尿嘧啶、氨丁三醇的碱性溶液)。
在一些同奥沙利铂合用的方案中如（FOLFOX4)，如先用氟尿嘧啶就有可能使奥沙利铂的疗效降低。先用奥沙利铂+亚叶酸钙再用氟尿嘧啶，这样就避免了奥沙利铂同氟尿嘧啶的同时应用。

谢谢haoyaoshi，我也想到过这可能，但好象也解释不通：因为奥沙利铂药代动力学数据为，Tmax 2h，T1/2 16h（见奥沙利铂的说明书（乐沙定）），所以若是按楼上的解释的话，仍然在达峰前用氟尿嘧啶，仍然可使药物降解。
不过仍非常感谢haoyaoshi的热心参与，谢谢！

长知识

因为低浓度的铂能改变细胞膜的通透性阻碍蛋氨酸进入细胞内,使细胞内蛋氨酸合成亢进,促进叶酸代谢,使细胞内还原型叶酸合成增加,加强5-Fu抑制胸苷酸合成酶的作用。供参考。

原帖由 lb1226 于 2008-8-6  11:04 发表
因为低浓度的铂能改变细胞膜的通透性阻碍蛋氨酸进入细胞内,使细胞内蛋氨酸合成亢进,促进叶酸代谢,使细胞内还原型叶酸合成增加,加强5-Fu抑制胸苷酸合成酶的作用。供参考。

除了促进5-Fu的疗效外，是否还可能由于5-Fu先用了之后，不良反应也可能增加？

学习了，正点评一份这样的病历，但不知如何总结，进入知网却没找到相关的文章。还有更权威的解释吗？期待......