我的药讯

dxxd · 发表于 2008-7-27 21:44:03

合理用药
如何联合使用抗生素
在治疗感染性疾病时，为了增强抗生素的疗效，缩短病程，减少细菌耐药性的产生，常常把两种以上的抗生素联合起来使用，这叫做“抗生素的联合用药”。但是，在一些基层医院，特别是村卫生站和私人诊所，医生们误以为联合使用抗生素就是越多越好。这是不对的。
对于联合使用抗生素，我们应该权衡利弊，从正反两个方面、一分为二地正确看待。
现代临床药理学认为，联合使用抗生素可以出现以下四种情况：一、增强作用：两种抗生素联用时的效果大于两种抗生素单独使用时的效果之和；二、相加作用：两种抗生素联用时的效果等于分别使用两种抗生素效果之和；三、无关作用：两种抗生素联用的效果，仅相当于其中一种具有较强作用的抗生素的效果；四、拮抗作用：两种抗生素联用时的效果反而小于它们分别使用时的效果之和。而联合使用抗生素的目的是为了增强疗效，缩短病程，加快疾病痊愈。但物极必反，如果联合使用抗生素后得到的是无关作用或者是拮抗作用，这不仅不利于缩短病程和加快病愈，而且还会因滥用抗生素而造成不必要的浪费，增加不良反应的发生率。
临床实践证明，两种杀菌性抗生素联合使用时，其产生增强作用的机会较多，比如青霉素联用庆大霉素等。这些抗生素联合使用后之所以表现为增强作用，主要是由于青霉素和头孢菌素抑制了敏感细菌的细胞壁合成，庆大霉素、红霉素和氯霉素抑制了敏感细菌的蛋白质合成而使细菌死亡之故。而两种抑菌性抗生素联合使用时却会产生相加作用，比如红霉素联用氯霉素，红霉素联用四环素，或四环素联用氯霉素等。这些抗生素联合使用后之所以表现为相加作用，主要是由于它们均是通过抑制敏感细菌蛋白质合成的快速抑菌剂。而杀菌性与抑菌性抗生素联合使用时，一般多表现为无关作用或拮抗作用，比如青霉素联用红霉素、四环素或氯霉素等。这是因为青霉素是快速杀菌性抗生素，对处于繁殖期的细菌作用最强，而红霉素、四环素和氯霉素则是快速抑菌性抗生素，可快速抑制敏感细菌的繁殖，如果把它们与青霉素联用，则可导致青霉素“无菌可杀”，无形中削弱了青霉素的杀菌能力，反之亦然。
有临床药学工作者作过统计，联合使用抗生素时，60％～70％的情况下都表现为无关作用或相加作用；20％～25％的情况下表现为增强作用；10％～15％的情况下表现为相互拮抗作用。由此可见，联合使用抗生素有利有弊，甚至弊大于利。因此，在临床工作中，使用抗生素治疗感染性疾病时，凡使用一种抗生素能够达到治疗目的时，不要使用第二种和第三种。只有这样，才符合有效、简便、经济和降低不良反应发生率的原则。
只有对那些感染特别严重、估计有两种以上细菌合并感染或估计使用一种抗生素难以控制的感染时才考虑联合使用相应的抗生素。

药物相互作用
不宜与吗丁啉合用的药
吗丁啉是目前临床上应用较多的胃肠动力药，主要用于反流性食管炎、反流性胃炎及慢性胃炎的辅助治疗。但在使用吗叮啉时，必须避免和以下药物配伍使用，否则会影响这些药物的疗效。
抗酸剂主要用于治疗溃疡病，其在胃内停留时间要长，以利于药物分布在胃黏膜表面，保护胃黏膜。若同用吗叮啉，会增加胃肠蠕动，从而缩短抗酸剂在胃中的停留时间而减低疗效。
H2受体拮抗剂药理学研究证实，H2受体阻滞剂抑制胃酸分泌的疗效与剂量及该药在胃内停留时间密切相关。若与吗丁啉合用，必然减少其在胃内停留时间，从而影响H2受体阻滞剂的疗效。
硫糖铝硫糖铝有抗胃蛋白酶、抑制胃酸分泌及保护胃黏膜作用，有利于改善溃疡症状和创面修复。若与吗丁啉配伍，其作用必然由于吗丁啉的胃动力作用而减弱。
胃蛋白酶胃蛋白酶主要有消化蛋白质的作用，但它只有在酸性条件下作用最强。若与吗丁啉合用，由于后者增强胃蠕动，必然使胃蛋白酶迅速进入碱性环境的肠腔而难于发挥疗效。
抗胆碱药由于吗丁啉促进胃蠕动，抗胆碱药抑制胃肠蠕动，二者作用正好相反。如果合用，二者疗效均减低。
胃复安由于两者同属止吐药，均能增强胃肠蠕动，促进胃的排空，只是作用机制不同。若二者合用，会增加药物的副作用。

药物不良反应
加替沙星可引起血糖代谢紊乱
近日，加拿大药物不良反应报告系统显示，与加替沙星有关的低血糖和高血糖明显高于其他喹诺酮类药物。因此，加拿大已经对加替沙星产品说明进行了更新，特别提示与该产品有关的严重病例以及一些威胁生命、糖代谢紊乱的情况。
从２００１年２月２１日该药在加拿大上市至２００３年２月２８日，加拿大卫生部门共收到２８份与加替沙星有关的糖代谢异常报告，占该药全部不良反应报告的４４％，１９例低血糖、７例高血糖、２例低血糖与高血糖都曾发生。２５例是２型糖尿病患者，从患者病史或同时应用的药物判断，２例为非糖尿病患者，１例病史不详。２８例的不良反应后果均较严重，其中１９例住院治疗或延长了住院时间，２例因高血糖症死亡，年龄分别为８６岁和１０２岁。ＣａｎａｄｉａｎＡｄｖｅｒｓｅＲｅａｃｔｉｏｎＮｅｗｓｌｅｔｔｅｒ２００３，１３：３　
在报告的１９例低血糖反应患者中，有１８例提及同时服用了降糖药。加替沙星引起低血糖的确切机制尚不清楚，可能是服用加替沙星后导致血清胰岛素水平升高，或格列本脲与加替沙星产生药物相互作用等。
一项加替沙星上市后的临床研究（超过１５０００例患者）结果显示，非糖尿病患者低血糖事件率为０．０３％，糖尿病患者为０．６４％。对应的高血糖事件率分别为０．００７％和１．３％。所有这些病例通过适当的治疗包括停用加替沙星都可恢复。
加拿大药物不良反应监测部门告诫：加替沙星可引起糖尿病患者低血糖和高血糖事件发生，虽然这种反应并不常见。低血糖反应见于接受磺脲类与非磺脲类口服降糖药的糖尿病患者，最常见是在用药的第１天发生，通常在３天内发生。绝大多数高血糖反应是在首次服加替沙星的４～１０天发生。老年人＞７５岁、可能有确诊的糖尿病、年龄相关的肾功能下降、伴发其他疾患或正在服用与高血糖症有关的药物，这些因素可能是特殊的危险。糖尿病患者在服用加替沙星时，要特别注意血糖水平的监测。如果出现任何低血糖或高血糖的迹象，应该立即停止加替沙星治疗。加替沙星主要经肾脏清除，因此，对肌酐清除率＜０．６７ｍｌ／ｓ的患者，应减少剂量。患者应了解加替沙星这一不良反应。

求知 · 发表于 2008-7-28 07:48:03

特别是多潘立酮与其他药物的相互作用，对指导临床合理用药更有现实意义。

黄河 · 发表于 2008-7-28 09:12:48

糖尿病患者在服用加替沙星时，要特别注意血糖水平的监测。如果出现任何低血糖或高血糖的迹象，应该立即停止加替沙星治疗。加替沙星主要经肾脏清除，因此，对肌酐清除率＜０．６７ｍｌ／ｓ的患者，应减少剂量。患者应了解加替沙星这一不良反应。

糖尿病患者最好不服用加替沙星?

郑药师 · 发表于 2008-7-28 09:38:47

充实内容，指导临床！

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