克林霉素与克林霉素磷酸酯的不良反应

克林霉素与克林霉素磷酸酯的不良反应

《抗感染药学》2005.1

[摘 要]目的：评价克林霉素与克林霉素磷酸酯的不良反应。方法：检索医药文献，对所报道的克林霉素与克林霉素磷酸酯的不良反应不良反应汇总分析。结果：克林霉素与克林霉素磷酸酯的不良反应的主要有消化道反应、过敏反应、精神或神经系统反应、血液系统反应等。结论：随着克林霉素与克林霉素磷酸酯在临床的广泛使用，应关注其不良反应及临床应用的安全性。

[关键词]克林霉素；克林霉素磷酸酯；不良反应


    克林霉素（Clindamycin）为林可霉素的衍生物，抗菌谱与林可霉素相似，抗菌活性较林可霉素强4～8倍。本品主要对革兰阳性球菌及厌氧菌有很强的抗菌活性，包括革兰阳性球菌：金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、链球菌(磷链球菌除外)、肺炎链球菌、微球菌属等；厌氧菌：梭状芽孢杆菌属、拟杆菌属、梭状杆菌属、丙酸杆菌属、真杆菌、厌氧球菌等。本品的作用机制是与细菌核糖体50S亚基结合，阻止肽链的延长，从而抑制细菌细胞的蛋白质合成。本品系抑菌药，在高浓度时，对某些细菌也具有杀菌作用。
    克林霉素磷酸酯本品为化学半合成的克林霉素衍生物，它在体外无抗菌活性，进入机体后迅速水解为克林霉素而显示其药理活性。故抗菌谱、抗菌活性及治疗效果与克林霉素相同，但它的脂溶性及渗透性比克林霉素好，可肌内注射和静脉滴注给药。
    随着克林霉素与克林霉素磷酸酯在临床的广泛使用，其不良反应报道增多，本文对文献报道的克林霉素与克林霉素磷酸酯的不良反应作一综述，以期临床关注其不良反应及应用的安全性。
1 过敏反应
1.1注射给药引起的过敏反应  田小军报道1例男性患者，53a，因上感给予5%葡萄糖注射液250ml+克林霉素1.2g静滴，患者取坐位，输液快结束时，患者感觉胸闷、头晕、气短，自行更换为卧位逐渐好转，几分钟后输液完毕。次日再次进行同样治疗，仍取坐位，在液体输人约70m1时，患者感觉出现与上一日类似的症状，液体进人约l00ml时，患者呼叫医护人员，述胸闷、头晕、心慌、气短，叙述过程中患者语言逐渐不清晰。查体:患者面色苍白，口唇紫给，皮肤湿冷，血压，脉搏均消失，心音未听到，即停克林霉素，让患者平卧，给予吸氧，应用地塞米松、0.9%氯化钠注射液等作抗过敏治疗，约40min后，心电图大致正常，患者面色逐渐红润，四肢皮肤逐渐温暖。作者认为该患者在2次用药时，均发生休克体征，因用药单一，考虑为克林霉素引起的过敏性休克[1]。
1.2胃肠道给药引起的过敏反应 王江军等报道1 例女星患者，36a，因上呼吸道感染，给予口服克林霉素胶囊150mg, tid服药后约0.5h，患者突感口唇麻木，胸闷，呼吸困难，全身瘙痒痒，胸部，背部，四肢出现红斑、丘疹，考虑为药物过敏所致，立即给予吸氧，地塞米松、10%葡萄糖酸钙、扑尔敏等，症状逐渐缓解，3d后皮疹逐渐消退[2]。魏金明也作了1例口服克林霉素片引起过敏性反应的报道（表1）。

表1 克林霉素致过敏反应部分文献题录

第1作者	标    题	杂志名称	年卷期	页
吴开碧	克林霉素磷酸酯致皮疹1例	西北药学杂志	2000,15 (3)	138
陈建华	静滴克林霉素磷酸酯致过敏性休克1例	云南医药	2000,21 (6)	528
张  红	静脉滴入克林霉素致过敏1例	山东医药	2001,41(12)	61
焦秀英	克林霉素静滴致过敏性休克1例	青岛医药	2002,34(4)	244
翁海英	克林霉素磷酸酯静脉滴注引起过敏性休克1例	厂矿医药卫生	2000,16(4)	379
程  琳	克林霉素致过敏反应1例	中国医院药学杂志	1999,19(2)	241
吕晓波	克林霉素磷酸酯注射液致过敏性体克1例	中国临床药学杂志	2001,10(6)	403
田  洁	静滴克林霉素磷酸酯致过敏性休克1例	中国临床药学杂志	2000,9(6)	383
朱国华	克林霉素注射液致过敏性体克1例	中国临床药学杂志	2002,11(2)	111
刘小磊	克林霉素引起过敏反应1例	中国药师	2004,7(3)	198
陈秀兰	克林霉素引起过敏反应1例护理体会	中国冶金工业医学杂志	2004，21(3)	252
苏  娅	克林霉素引起过敏性体克1例	四川医学	1999,20(5)	519
刘晓梅	克林霉素致过敏1例	药物流行病学杂志	2002,11(4)	220
薛艳丽	克林霉素致过敏性休克1例	药物流行病学杂志	2001,10(3)	165
魏金明	口服克林霉素片引起过敏性        反应1例	药物流行病学杂志	1999,8(2)	89
田小军	克林霉素致过敏性休克	药物不良反应杂志	2002,4(5)	339
凌春燕	大剂量克林霉素静滴引起晕厥2例	药物不良反应杂志	2004,6(3)	196
沈  潜	克林霉素致过敏性休克1例	儿科药学杂志	2003,9(2)	59
刘丽娜	克林霉素致过敏性休克1例	中国急救医学	2004,24( 6)	406
庄江能	克林霉素致严重过敏反应1例	药学实践杂志	2003,21(5)	311
宋风银	克林霉素注射液致过敏性体克1例	中原医刊	2003,30(10)	52
张利民	克林霉素磷酸酯致迟发性过敏反应5例	中原医刊	2001,28(2)	36
马  玲	克林霉素致过敏性休克1例	中华医学从刊·2004年第4卷第4期·	2004,4(4)	65
张宏伟	克林霉素所致的过敏反应	医药导报	2003,22(S1)	130
刘光增	克林霉素磷酸酯氯化钠注射液致变态反应1例	医药导报	2004,23(5)	343
曹  芳	克林霉素注射用灭菌粉末致变态反应1例	医药导报	2004,23(5)	325
朱忠俊	克林霉素磷酸酯的过敏反应	医药导报	2002,21(S1)	154

1.3迟发性过敏反应  罗万美等报道1例女性患者，50a，因“慢性肾功能衰竭”入院，患者对青霉素、磺胺类药有过敏史，后因发热、身痛，T 37.5~38.5 ℃，WBC l2.8 x 109/ L，N：74%，L：26%，给予克林霉素0.6g，bid静滴治疗，三天后体温正常，WBC 4.6 x 109/ L，N：70%，L：28%，E：2%，停用克林霉素。2d后，患者出现全身皮肤搔痒，遍布粟粒状丘疹，融合成片并逐渐加重，部分皮疹处有水泡、溃烂、脓液，以口腔、口角周围，内外毗、外阴、肛周围为甚，身体受压部位擦破脱皮并伴有发热，经皮肤科确诊为克林霉素致迟发性过敏反应——药物剥脱性皮炎。予赛庚啶4mg，tid，10%葡萄糖酸钙10ml ，iv推gd，地塞米松10ml iv推gd，并每日换药，严格无菌操作，病室每日行紫外线消毒一次，预防感染，经上述治疗及护理，患者皮疹渐消，全身50%皮肤脱落，新鲜皮肤生长好转[3]。
2皮肤、黏膜不良反应
2.1药疹  张瑞琴等报道1例男性患者，35a，因上呼吸道感染静脉滴注克林霉素磷酸酯1.2g，地塞米松5mg；口服贝莱口服液，每次10m1, tid, 2d后患者颈、头、腹部及四肢出现散在性淡红色斑状皮疹，瘙痒，抓后皮疹颜色加深或变成暗红色。停用克林霉素磷酸酯，给予葡萄糖酸钙、维生素C、双黄连、扑尔敏等，3d后症状缓解，7d后皮疹消失，未再出现任何不适症状，痊愈。患者继往身体健康，无药物过敏史，故判断为克林霉素磷酸酯引起药疹[4]。克林霉素致药疹部分文献题录见表2。

表2 克林霉素致药疹部分文献题录

作  者	标    题	杂志名称	年卷期	页
安琴花	克林霉素磷酸酯致药物热皮疹	物流行病学杂志	2000,9(3)	155
王  莉	克林霉素磷酸酯注射液致药疹2例	中国医院药学杂志	1998,18 (12)	574
郑  萍	克林霉素致全身重型药疹和腹泻1例报告	第一军医大学学报	2000,20(3)	201
刘  嵘	盐酸克林霉素胶囊致皮疹及眼睑充血	药物不良反应杂志	2003,5(4)	272
黄若俊	注射用克林霉素磷酸酯致皮疹一例	中国临床药理学杂志	2002,18(2)	152

2.2急性泛发性发疹性脓疱病  孟悦报道1 例女性患者，28a。因产后羊水感染，静脉滴注克林霉素0.3 g治疗，首次治疗后约14h，患者出现全身皮肤瘙痒痒，并于两股内侧出现水肿性红疹，皮疹迅速波及四肢及躯干，次日在皮疹基础上出现广泛粟粒至针头大小脓疱疹，伴发热，体温最高达39.3℃。患者既往对青霉素过敏，本人及家族中无银屑病史。疱疹脓液细菌培养无菌生长，血细菌培养3次均为阴性。诊断为克林霉素诱发急性泛发性发疹性脓疱病。给予泼尼松、左氧氟沙星及抗组胺药治疗，外用氧化锌洗剂，6d后，脓疮完全干枯、吸收，皮损变暗。l0后，除双下肢暗红色皮损外，余部位均为糠秕样脱屑。由于该产妇住院期间发生肺动脉栓塞，后转入心血管无复发。
    作者指出：急性泛发性发疹性脓疱病(AGEP)是近年来人们逐渐认识的一个新病种，其病因多与药物及感染有关，己报道过的致病药物中抗生素所占比例最大。药物诱发的AGEP的临床特点为：①用药至皮疹发生的间隔时间较短，抗生素引起者潜伏期常在24h之内。②皮疹为红斑基础上的泛发性脓疮，或表现为多形性皮疹。⑧发热，外周血WBC特别是中性粒细胞明显增高，但无关节症状。④组织病理改变为角层下脓疮，真皮乳头水肿及血管周围多形性细胞浸润。⑤具有自限性，去除诱因后，症状迅速缓解。临床应与脓疱性银屑病、角层下脓疱病及脓疱性坏死性血管炎鉴别。本病例的临床表现及病理均符合上述AGEP特点，也符合药物诱发AGEP的诊断[5]。
2.3过敏性紫癜  鞠文建等报道1例男性患者，44a，因外耳道感染、额窦炎自服盐酸克林霉素胶囊0.3 g，tid。2d后两大腿内侧出现绿豆大小红色丘疹，高出皮肤，压之不退色，第3天蔓延到全身，头皮、舌尖、手心、脚心均有，周身不适，伴有心慌、胸闷、左侧腰部不适。考虑是盐酸克林霉素胶囊引起的过敏反应给予葡萄糖酸钙、红霉素、地塞米松、维生素C、西咪替丁等，当日丘疹未再增多，经10d治疗，全身丘疹消退，各种检验均正常。留有色素沉着，月余后渐消退[6]。
2.4猩红热样皮疹  王兴乐报道1例男性患者，70a，因矽肺继发感染，入院给予静滴丁胺卡那霉素效果不佳，换用克林霉素1.8g，1/d静滴，于第9，10d时患者自觉咳嗽气短明显好转，但自觉面部有麻木感，未太在意。于第13d时突感全身瘙痒，且全身满布红色小疹。面部略有潮红，无皮疹，而胸背、腰部、上肢皮肤广泛散布着针尖大小密度均匀，融合成片状的充血性斑丘疹。皮肤皱褶处“鸡皮疹”密集明显，手压可褪色，暂留手印。诊断为“药物性皮炎”，立即停药，给予扑尔敏、葡萄糖酸钙，3d后皮疹消褪，瘙痒消失。为证实皮疹由克林霉素引起，之后又给予肌注克林霉素，所出现症状同几天前一样。患者在口服扑尔敏等抗组胺药治疗后症状很快消失，可认定本例患者出现药物性皮疹由克林霉素所致[7]。
2.5严重皮炎并发口唇破溃  邹少华等报道1例男性患者，40a。因发烧伴咽痛、畏寒3d，在卫生所给予克林霉素静滴，半天后即感皮肤不适，可见数个淡红色小丘疹，无痛痒，未重视。次日又静滴克林霉素，躯干即出现少量淡红色丘疹，微痒。自此皮疹不断增多，颜面、躯干、四肢同累，遂入院就诊。皮肤科查体，见周身皮肤布满淡红色、紫红色大小不等斑疹片、斑丘疹，压之褪色，双手掌、足底水肿性紫红色斑片，压痛。结膜充血，口唇破溃疼痛，影响饮食(口唇粘膜红肿破淡，口腔粘膜丘疱疹)，咽赤，后壁淋巴结滤泡增生。由于皮疹是在应用克林霉素后出现，且重复使用后皮疹加重，因此诊断为克林霉素引起的药物性皮炎并发口唇破溃。给予激素、抗菌药物、抗阻胺药及其他辅助治疗，10 d后患者周身皮疹消退，留有褐色痂痕，口唇破溃处愈合，出院。作者认为：由于克林霉素在体内分布较广泛，除呼吸系统、胸腔积掖、胆汁、前列腺、软组织、骨关节等组织浓度较高外，还可进人唾液、痰液等，故能引起广泛的不良反应[8]。
3消化系统反应
3.1胃肠道反应
3.1.1重度胃肠道反应  顾艳蔺等报道1例女性患者，45a，因上呼吸道感染，青霉素族抗生素过敏，给予克林霉素磷酸酯注射液0.9g静滴，1次/d，滴速50滴/min。当液体开始滴入20min时，病人速感轻度恶心，当液体开始滴入1h左右，患者述感恶心加重，并伴呕吐，呕吐物为胃内容物和胃液，继之吐出胆汁，呕吐的同时，出现腹泻，为稀便，继之排出水样便和黏液，病人面色苍白，四肢湿冷。立即停滴上述药物，给予地塞米松、胃复安、10%葡萄糖等， 2h后，病人血压、脉搏逐渐恢复正常。作者认为，该患者平时生活中因受凉、饮食不当或生气后常发生腹痛、腹泻，属胃肠道敏感性强而胃肠功能较差的病人，可能对克林霉素磷酸酯注射液敏感性增加，胃肠道反应较重。同时，输液速度过快也是造成反应较重的原因之一[9]。
3.1.2食管粘膜损伤  张续进等报道了因口服克林霉素胶囊致食管粘膜损伤患者18例。18例患者中作胃镜检查15例。食管粘膜损伤在食道上段3例，中一下段15例。损伤形态呈片状14例，围管状2例，条状2例。粘膜表现为充血、糜烂、渗血、水肿、溃疡甚至剥脱，其中7例作食管粘膜活检排除其它疾病。诊断后立即停药，给予洛赛克10 mg或20 mg，1次/d，1wk后症状全部消失，预后较好。作者认为克林霉素片剂或胶囊所致食道粘膜损伤可能是药物在食管滞留，引起局部浓度过高或发生理化性质改变，造成食管粘膜化学性损伤。本组18例患者均是口服克林霉素胶囊后出现胸骨后疼痛，1~2天出现症状16例(占88.9 %)。本组18例患者中15例作胃镜检查，均表现为食管损伤，无1例胃粘膜损伤，可能是因为胃腔较大，胃液较多，药物进入胃镜后很快被稀释，局部药物浓度不高，未造成胃粘膜损伤。药物在食管内滞留还与服药方式有关。临床上使用克林霉素宜多用水冲服，以减少药物滞留。如患者出现胸骨后疼痛，甚至消化道出血，要考虑此症，宜尽快作胃镜检查，并及时停药。给予质子泵抑制剂治疗，预后较好[10]。作者另还报道了“克林霉素致食管粘膜损伤五例”（江苏医药杂志.2003，29(1)：59）。谭世令也报道了“口服克林霉素致食管溃疡一例”（临床误诊误治.2004，17(7)：513）。
3.1.3伪膜样食管炎  黄志达报道1例男性患者，62a。因右臀部疖肿，服克林霉素治疗，0.3 g/次，tid。1wk后出现吞咽困难，胸骨后隐痛不适，并逐渐加重。但无发热、咳嗽、呕吐或腹泻。行上消化道内镜检查，见食管距门齿17～25 cm一段乳膜充血、水肿、糜烂，其中后壁及两侧壁覆盖黄白色伪膜样厚苔，其余糜烂处亦有散在点片样苔。苔附着较紧，用活检钳强行推之，伪膜部分脱落后，基底部呈红色、出血。连同伪膜活检三块送病理学检查，病理报告为炎症渗出物及少许变性坏死肉芽组织，内见少数细菌菌落，未见菌丝。内镜检查当日即停用克林霉素(患者疖肿亦已痊愈)，并予口服甲硝唑0.4 g/次，tid。，4d后症状基本消失，服药1wk，口头随访2a，症状无复发。作者认为，伪膜样食管炎尤其确诊为伪膜性食管炎报告较少。本例病变发生在食管，发生在服用克林霉素期间，考虑与使用克林霉素有关；从病灶检出的细菌可能是致病菌，也可能是混合感染的细菌，表明该菌对克林霉素耐药。停用克林霉素并使用甲硝唑后症状消失，说明甲硝唑对该菌和食管感染有效。克林霉素除对难辨梭菌抗菌活性不良外，对其他绝大部分厌氧菌均有良好的抗菌作用。因此，从本例病灶表现、病理所见及甲硝唑治疗效果看，本例不能除外难辨梭菌感染。但由于未进行细菌学鉴定及毒素鉴定，不排除其他厌氧菌感染。本例如为难辨梭菌感染，为何仅感染食管，而未发生伪膜性肠炎，值得今后进一步探讨[11]。
3.2味觉障碍  关玉琴等报道1例女性患者，36a，因尿路感染、盆腔炎给予克林霉素磷酸酯注射液0.9 g + 0.9%氯化钠注射液250 ml，2次/d，60 min滴完。滴完后1h，患者感口苦，饮食、喝水均为苦味，未作任何处理，5h后症状自行消失。因其它药物效果欠佳，续用克林霉素磷酸酯治疗，上述反应又出现。间隔半年，患者再次应用克林霉素磷酸酯时，又出现味觉障碍，患者自诉无药物过敏史，2次用药都未使用其它药物，故可确定上述不良反应为克林霉素磷酸酯所致[12]。
3.3黄疸  张艳芝报道1 例女性患者，29a，因急性上呼吸道感染，给予克林霉素（力弘）1.2 + 0.9%氯化钠注射液100m1，bid，抗炎治疗3d，入院复查发现患者面色发黄，巩膜黄染。体格检查均正常，总胆红素 93.1 μmol/L,，结合胆红素为 14.4μmo1/L，肝肾功能正常。停用克林霉素，用青霉素320万U/次，bid，3d，复查总胆红素 54.8μmo1/L，直接胆红素 11.4μmo1/L，依据上述情况临床诊断为药物性黄胆[13]。
4神经系统反应
4.1癫痫  姜静岩报道1例男性患者，57a，因急性肾盂肾炎而入院，予克林霉素磷酸酯注射液1.2g，加入5%葡萄糖注射液200ml中静脉滴注30min，Bid。治疗后第2日出现癫痫样发作，持续l0min，立即给予地西泮静脉注射等抗癫痫治疗。作者认为，本例患者曾有癫痫史，入院前未作过任何治疗，故考虑可能为使用克林霉素磷酸酯诱发癫痫发作，提示癫痫病史患者慎用克林霉素磷酸酯注射液[14]。
4.2神分裂症  李中文等报道1例男性患者，24a。因扁桃体炎给予5%葡萄糖注射液300 ml + 克林霉素磷酸酯注射液0.6g静滴。输液约10 min时，患者突然语无伦次，行为失常的躁狂状态。因门诊无法治疗转入上级医院呼吸内科。以后经请精神内科会诊，诊为精神分裂症，转入大庆市精神病医院治疗，1mo后痊愈出院。作者认为本例患者既往无其它病史，无使用其他药物史，无情绪波动等精神因素。在静滴克林霉素磷酸酯注射液后出现精神分裂症，故认为是该药所致。提醒医务工作者在用该药时注意中枢神经系统不良反应[15]。
4.3抽搐  张鲜利等报道静滴克林霉素致抽搐3例。其中1例女性患者，37a，既往有青霉素过敏史，因尿路感染、盆腔炎给予克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液100ml：0.6g，静脉滴注，滴注速度5 ml/min。输入液体约15 min后患者自觉眩晕、胸闷、恶心，并出现四肢发凉手足麻木、抽搐等症状。立即停止输液，给予地塞米松、葡萄糖注射液等，35 min后症状逐渐消失。临床观察呼吸平稳，血压、脉搏均正常。改用氧氟沙星注射液继续治疗，未出现异常反应。
另1例男性患者，38a，既往无药物过敏史。因左膝关节外伤对症处置后，给予静脉滴注克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液100ml：0.6g，滴注速度5 ml/min。药物输入约50 ml后患者自觉腰痛，继之出现寒战、不自主的四肢抖动，给予地塞米松注射液、盐酸异丙嗪注射液，lh后患者逐渐好转。作者认为报道3例患者在应用克林霉素磷酸注射液后均出现眩晕、肢体麻木、抽搐、四肢抖动等神经系统反应，说明该药虽不易透过正常血脑屏障，但对神经系统也能产生影响。其中2例患者属过敏体质，对多种抗生素过敏，建议用药应注意个体差异，尤其是特异体质患者应慎重用药[16]。
4.4下肢局部麻木  王京平等报道1例女性患者，42a，因鼻粘膜感染伴有下领淋巴结肿大给予肌注盐酸克林霉素0.3 mg，bid。第3针注射完时，注射部位（右侧臀部）疼痛剧烈，不能行走。卧床休息0.5 h，疼痛稍有缓解。约3h后，患者大腿外侧注射部位下5 cm处感觉麻木(面积为10 cmx5 cm)，只有触觉，没有痛觉。嘱患者用热毛巾外敷，并继续在对侧(左侧)注射药物，除感觉疼痛外，未再发生其它不适。2mo后患者仍感觉原来麻木的部位未有任何改变，但无外观异常、无肌肉萎缩，能正常行走及运动。作者认为克林霉素出现如此明显的注射部位疼痛和局部感觉麻木者少见，护士在进行克林霉素肌注时，应根据药物的性质，选择进针的深浅，尽量避免因注射过快给患者带来痛苦[17]。
5其他
5.1血尿  张怡青报道1例男性患者，16a，因化脓性骨髓炎给予克林霉素磷酸酯注射液0.9 g + 0.9％氯化钠注射液250 ml，1次/d。2d后出现肉眼可见血尿，继续用药仍有血尿，遂停药，未做处理治疗，后患者到医院退药，诉仍可见肉眼血尿，但尿色减轻，又经11d后患者来院复查，肉眼血尿消失，查尿常规正常。作者认为本例患者在使用克林霉素磷酸酯注射液时未加用其它药品，且停用克林霉素后血尿减轻，症状逐渐消失，可确定为克林霉素磷酸酯注射液引起的血尿，临床使用时应引起注意[18]。
5.2白细胞减少  刘燕燕等报道1例男性患者，50a，初诊为上消化道出血原因待查。经补液、止血(止血敏，6-氨基乙酸，甲氰咪呱)、保肝(肝泰乐、肌苷、支链氨基酸)、抗炎(克林霉素600mg/d)等治疗，未再呕血、排黑便。第3天感头晕、耳鸣、乏力，BP 13/8 kPa，HR 76/min，皮肤干燥，粘膜色泽较前无变化，肢端温暖，尿量可。血常规：Hb 71g/L，RBC 2.59 x 1012/L，WBC 1.8 x 109/L，Pt 55 x 109/L。肾功能及血钾、钠、氯正常，当时考虑“失血性休克”，立即输血400m1，血常规示Hb 100g/L，RBC 3.26 x 1012/L，WBC 2.3 x 109/L，Pt 83 x 109/L。患者仍感阵发性头晕、乏力，清洁灌肠为黄便。第5天再次输血400m1，症状仍同前，血常规仍示Hb 95g/L，RBC 3.23 x 1012/L，WBC 3.1 x 1 x 109/L， Pt 93 x 109/L，末梢血涂片未见异常，网织红细胞计数0.049。此时停用克林霉素，3d后头晕、乏力症状消失，1周后复查血常规Hb 124g/L，RBC 3.69 x 109/L，WBC 4.8 x 109/L，Pt 121 x 109/L，未再有呕血及黑便，无其他不适而出院。作者认为患者入院时血常规正常，无头晕、眩晕等表现，尿量不少，心率血压均正常，故患者入院后出现的症状与血象异常均为药物所致，并非失血性休克。该患者虽有肝硬化病史，但住院后未再呕血、黑便，也未出现皮肤粘膜苍白、尿量减少、心率及血压改变等血容量不足之表现，临床判断出血基本停止，这种情况下患者出现头晕、耳鸣、乏力，血常规三项均低下，并且两次输血后对血象的影响均不大，症状改善不著，应想到是否存在其它因素。因此，在诊治过程中要密切观察用药后的治疗反应及临床表现的变化，以便及时调整诊疗计划[19]。
    美国Bubalo等报告，1例病情稳定的慢性粒细胞性白血病患者，因使用克林霉素发生中性粒细胞减少。该男性患者68a，在拔牙前预防性使用单剂量克林霉素，6d后发生中性粒细胞减少，中性粒细胞计数为9.45×109/L。患者的中性粒细胞计数在2wk恢复正常。克林霉素与中性粒细胞减少关系密切，临床医师应对此保持警惕[20]。
5.3心律失常  王忠鑫等报道1例男性患者，42a，无器质性心脏病、高血压病等病史。因慢性气管炎并感染口服盐酸克林霉素0.3g，4次/d，首次服药后30min出现心慌、气促，触诊脉率不齐，持续约2h上述症状消失。第2次服药后30 min又出现上述症状，心脏听诊有频繁早搏，心电图检查：HR 80次/min，频发室性早搏6次/min，停用克林霉素。观察3h后诸症消失，心电图示窦性心律，查肝肾功能及尿检均正常。作者认为患者无心脏病史，每次症状均出现于服药后30 min左右，持续约2h逐渐消失，故心律失常为克林霉素所致[21]。郭爱红等也报道“口服盐酸氯洁霉素致心律失常1例”（临床心血管病杂志.1999，15（5）：199），症状情况有不少相似之处。唐杰等也报道了3例“克林霉素磷酸酯注射液引起心悸、乏力”（ 辽宁药物与临床.2002，5（增刊）：68）。另外Gabel A报道1例克林霉素引起长QT综合征患者出现反复心室颤动，停用该药后完全恢复的病例。（“克林达霉素引起长QT综合征患者心室颤动” 国外医学护理学分册.1999年18（11）：537）。
5.4突发性耳聋  王兰香等报道1例女性患者，26a，因上呼吸道感染给予克林霉素注射液0.6g， Bid，用药2~3min后，全身出汗，呕吐，双耳听力丧失，立刻停药，5min后听力恢复，出汗、呕吐停止，给予5%葡萄糖、清开灵，2h后病情稳定，好转[22]。
5.5 抗菌素口炎  金燕报道1例女性患者，78a,，因患糖尿病导致下肢一伤口长期不愈合，给予胰岛8个单位/次，tid，同时口服盐酸克林霉素胶囊0.3g/次，tid。7d后，患者自感张口困难，口腔泌物增多，舌头有烧灼样疼痛，吃东西困难，经检查，患者颊、舌粘膜糜烂，舌背乳头呈块状萎缩，成为多发片状的光滑四面，周围舌苔增厚，双侧口角潮湿发白，粘膜糜烂，口角有深的裂纹和出血。诊断为抗菌素口炎，并伴有真菌感染。停用抗菌素，给予4%苏打水漱口，3～4次/d，减少饮食中糖类及酸性食物，使不利于真菌生长，患者5d后痊愈。作者认为长期口服抗菌素可能造成口腔粘膜的真菌感染，这是由于菌群失调所致，严重的口腔真菌感染可能扩散入血，侵犯重要器官，甚至危及生命，因此，应慎重选用抗菌素，防止发生抗菌素口炎发生[23]。
6结语  上述报道大多是个例，黄祥等[24]对260例/次作了比较系统的克林霉素的不良反应与用药安全性分析，ADR按WHO ADR类型分类，260例/次涉及最多的是皮肤及其附件损害，胃肠系统损害以及中枢和外周神经系统损害，按资料齐全的甲组ADR统计分别为皮肤及其附件损害71例次（61.21%）、胃肠系统损害18例次（15.52%）及中枢和外周神经系统损害12例次（10.34%），其他9类型只占15例次（12.93%）。乙组资料不全，2000年1月～2002年6月共报告病例144例。涉及的主要器官/系统有皮肤及其附件、胃肠系统、中枢和外周神经系统、心血管系统、免疫系统、泌尿系统、呼吸系统、血液系统、肝胆系统、特殊感觉系统和视觉系统等损害。作者认为由于近年感染疾病病原菌中阳性球菌所占比例上升，厌氧菌感染日益受到关注等，克林霉素具有较好的临床应用价值，是国家基本药物的品种之一。但要高度重视其不良反应，合理用药，并采取必要防范或救治措施，尽量减少不良反应给人们造成的危害。

参考文献

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2 王江军，胥丹.克林霉素胶囊致过敏反应1例.山东医药工业.2000，19（1）：56
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6 鞠文建，张曙光，顾世照. 盐酸克林霉素致过敏性紫癜1例.医药导报.2002，21（12）：806
7 王兴乐. 氯洁霉素致猩红热样皮疹1例报告. 华北煤炭医学院学报.2003，5（2）：154
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10 张续进，杨兆升，姜文夏.克林霉素致食管粘膜损伤18例临床分析. 临床内科杂志.2003，20（2）：84
11 黄志达. 克林霉素致伪膜样食管炎1例. 广州医药.2003，34（1）：79
12 关玉琴，田仲新. 克林霉素磷酸酯致味觉障碍1例. 西北药学杂志.2004，19（1）：30
13 张艳芝.克林霉素注射液致黄疸1例.中华临床与卫生.2004，3（4）：257
14 姜静岩，李红梅，刘顺良. 静脉滴注克林霉素磷酸酯诱发癫痫1例. 中国药业. 2002，11（10）：69
15 李中文，姜柏贺，李盛仙等.克林霉素磷酸酯注射液静滴致精神分裂症.药物不良反应杂志.2004，6（3）：195
16 张鲜利，崔敏.静滴克林霉素致抽搐3例. 中国新药杂志.2003，12（6）：453
17 王京平.克林霉素肌注致下肢局部麻木.药物不良反应杂志.2004，6（3）：188
18 张怡青，丰艳梅.克林霉素磷酸酯注射液致血尿1例. 西北药学杂志.2003，18（3）：100
19 刘燕燕，王丽萍.克林霉素致白细胞减少1例.包头医学院学报.1999，15（4）：64
20  Bubalo JS, Blasdel CS, Bearden DT.Neutropenia after single-dose clindamycin for dental prophylaxis.Pharmacotherapy.2003；23：101
21 王忠鑫，隋玉萍. 口服克林霉素致心律失常1例.药物流行病学杂志.2000，9（4）：209
22 王兰香，齐晓连.克林霉素引起突发性耳聋.首都医药.1999，6（8）：39
23 金燕.口服克林霉素致抗菌素口炎一例.首都医药.2000，7（2）：36
24 黄祥，李军，郑丽娜等. 克林霉素的不良反应与用药安全性.药物不良反应杂志. 2003，5（2）：83-87

说得很全面，我都认真看了，有所收获。谢谢楼主。

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感谢楼主发帖，总结的很全面，正好用得着。

学习了，谢谢各位大侠！！

学习了谢谢

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