美国FDA发布5α还原酶抑制剂（5-ARIs）的安全性信息更新

2011年6月9日美国FDA发布安全性信息称，5α还原酶抑制剂类药物产品说明书的[警告和注意事项]部分进行了更新，以包含新的高分化前列腺癌风险增加的安全性信息。此风险虽然比较低，但是医护人员应了解此安全性信息，在开始或继续使用5α还原酶抑制剂治疗男性患者时应权衡已知的风险/效益比。

新的安全性信息是基于FDA对两项大型、随机对照临床试验(前列腺癌预防临床试验（PCPT）和度他雄胺减少前列腺癌事件（REDUCE）临床试验)评估后得出的。两项临床试验表明，非那雄胺5mg和度他雄胺治疗后前列腺癌的整体风险降低了，整体风险降低主要是由于低风险型的前列腺癌的发生率降低了。然而，两项试验均显示使用非那雄胺和度他雄胺治疗后高分化前列腺癌的发生率升高了。

PCPT是个随机、双盲、安慰剂对照、多中心、为期7年的临床试验，该试验纳入了18，882名55岁及以上直肠指检正常及PSA水平≤ 3 ng/mL 的男性患者。那些存在前列腺癌高发风险的男性未纳入试验，如前列腺活检显示存在恶性前列腺上皮内肿瘤的男性。该试验对比了使用非那雄胺5mg (n=9423)与安慰剂(n=9459)相比前列腺癌风险的降低情况。PCPT的结果显示，男性使用非那雄胺与安慰剂相比前列腺癌的整体风险降低了26%( p<0.0001)。前列腺癌风险的降低局限在Gleason评分（GS）为6或更低的前列腺癌，然而，男性使用非那雄胺与安慰剂相比GS为8－10的前列腺癌的发生率增加了，非那雄胺是1.8%，安慰剂是1.1%。

REDUCE试验是随机、双盲、安慰剂对照的试验，研究度他雄胺用于降低50－75岁男性中活检确认的前列腺癌风险的有效性和安全性，该年龄段男性一般认为存在前列腺癌增加的风险。该试验纳入了8231男性，随机分为安慰剂组（n=4126）和度他雄胺(n=4105)组，度他雄胺0.5mg每日一次总共服用4年。在研究的第2年和第4年进行前列腺活检。 REDUCE试验结果显示，使用度他雄胺的男性与使用安慰剂的男性相比活检确认的前列腺癌的整体风险降低了23% (p<0.0001)。此整体风险的降低局限在GS6或更低的前列腺癌，度他雄胺的GS8－10前列腺癌的发生率相对安慰剂反而增加了，分别为1％和0.5%。

FDA建议医护人员在开始5-ARIs治疗前，进行适当的评估来排除其他的泌尿科疾病，包括前列腺癌，可能与良性的前列腺增生相似。使用5-ARIs治疗后，前列腺特异抗原（PSA）值通常可以在6个月内降低50％，不过个体接受5-ARIs治疗的患者PSA值降低程度可能会有差异。因此，在使用5-ARIs期间，任何确认的PSA值升高可能是存在前列腺癌的信号，即使此PSA值是在未使用5-ARIs 的男性的正常范围内，都应进行评估。另外，FDA提示医护人员5-ARIs 未被批准用于前列腺癌的预防。

（FDA）