从不良反应监测到全面警戒

从不良反应监测到全面警戒（中国医学论坛报）

     过去提到药品,医生的关注点都集中在“药物不良反应”上,然而,在近日于北京大学召开、由美国食品与药物监督管理局(FDA)和注射药物学会(PDA)联合主办的药品质量体系研讨会上,专家们指出,医师对药物的警戒已经“全面升级”。WHO对药物警戒(pharmacovigilance)的定义为,与发现、评估、理解和预防药物不良反应或其他任何药物相关问题有关的科学和活动。


    药物警戒的范围在扩大

     每种药物的应用都可能带来损害,因而具有一定的风险。正因如此,对药物疗效和各种不良反应的监测才显得格外重要。这样的监测可以为药物疗效、风险的评估提供基础。发现药物,尤其是新药,可能引发的各种不良反应有助于人们在应用药品的时候可以提前预防,以最大限度地减少药物应用导致的伤害。

     人们对药物不良反应的关注已经有40多年的历史。1965年,第18届世界卫生大会(WHA)唤起人们关注药物不良反应监测。1970年国际药物监测项目诞生。此后,越来越多的国家加入到国际药物监测项目中,至2005年,已有78个国家参与该项目。近几年,人们逐渐意识到,药物引发的问题不仅限于不良反应。药物质量问题、用药(剂量)错误、药效不足、缺乏知识导致的适应证错误、急性或慢性药物中毒、滥用药物、药物与其它化合物或食物之间的不良相互作用等均可能引发不良后果。因此,一个全方位监测用药相关问题的体系应运而生。WHO与2006年提出了药物警戒(pharmacovigilance)的概念,认为药物警戒是维护用药安全的有力武器。

     药物警戒不再局限于“药物不良反应”这一有限区域,将监督的范围扩展到了药品质量、药品销售和使用以及使用后的监督等各个方面。药物警戒对药品的监测内容包括,药品的应用是否合理、药品是否有效、有无不良反应的发生、药品有无质量问题等。来自美国FDA的Gardner医师提到,药物警戒对药品质量评估内容包括,药品质量是否达标,是否不同时间生产的每一批的药物质量都一致等;对药物销售和使用的监测和评估内容包括,药物是否被合适的人群使用,是否在合理的情况下使用等,药品标识是否正确清晰等。

     WHO认为,良好的药物警戒将在最短的时间内找出可能危害病人的因素,使用药风险最小化,使得以后的药物应用更加合理、循证,风险更小。这样的全面警戒要求医师,不能再继续充当药品产业链中下游的一个旁观者,而是应该全面参与药品安全的警戒工作。除了监测药物不良反应之外,对药品的使用应该更加合理、循证,对药品使用后的监测应该更加全面。除此之外,在临床工作中,医师也应该注意,药品相关问题有可能是药品质量引起。

   

    合理使用药物

     医师能否合理地使用药物在很大程度上决定了用药是否安全。美国FDA的一位官员举例说,药品是否处方给了适合的患者,剂量是否合理等都是医师应该注意的问题。江苏药师协会的邵志高主任说,合理使用药物要求医师在处方时应注意药物的交叉作用,注意口服和注射药物的应用要求,保证患者严格“遵医嘱”。此外,医师还应该定期更新自己的药品知识,避免写错药名、凭主观经验判断用药剂量等,以保证处方的合理性。

   

    加强用药后监督和监测

     医师对药品使用的安全性和有效性都负有监测和报告的责任。美国FDA的这位官员介绍,在美国,医师的职责是观察患者用药后的反应,并与药物生产厂家和药品监管机构(如FDA)联系,及时报告药物的有效性和安全性。

     他强调,无论任何不良事件都该及时报告,再由专门的研究人员负责找出不良事件的发生原因。如果能够排除生产过程引起的质量问题,那么研究人员将能更好地了解该种药物本身的特性和效果,进而可能推动医学的发展。

     此外,对于容易引起不良反应的药物,医师在使用时需要密切监测患者反应。美国PDA主席Myers强调,注射药品在美国属于高风险药品,因为注射药品引起的不良反应往往比较严重。FDA咨询有限公司(香港)的Becze先生补充说,对于在临床Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期试验中曾经出现过不良反应的药物,在临床应用中也应注意监测,例如某些有毒性的抗癌药物等。在联合使用两种以上药物时,应该注意药物之间的相互作用。FDA的官员提醒说,若某种药物在上市前没有在儿童中试验过,那么用于儿科患者时应该严格限制剂量,并密切观察是否有不良反应。

   

    警惕药品的质量问题

     工欲善其事,必先利其器。医师们的精湛医术,最终需要通过药物和医疗仪器等应用于患者。Becze先生说,医师处方的药物是否安全、有效,其所用仪器是否精确,所用器械是否经过严格消毒,这些都可直接影响患者的转归。

     欧洲、美国、日本等都有各自的药品质量体系,用来保证其生产药品的质量水平。美国PDA主席Myers介绍,根据其组织的技术报告,这些国家的药品质量水平相当。中国也有自己的药品生产管理规范(GMP),但所生产药品的质量水平并不统一,往往不同批号之间的产品质量存有差异。2006年的“齐二药假药案”和“欣弗”事件引发的不幸悲剧犹历历在目。作为医师,无法深究其中的根源,却应该在临床工作中提高警惕。

     来自美国FDA的一位官员说,在有些国家,药品质量水平参差不齐。很多问题出现在监测环节。缺乏相关数据支持,人们不知道问题出现在哪里,当然也难以改进。

     医师是药品的使用者,往往能够最先了解药品的质量问题。Becze先生强调,医师应该慎重对待“监督药品质量”这一职责,也应该呼吁和要求更高质量的药品,这将能有效督促药品生产者提高药品质量,从而保证用来治病救人的药品真正发挥其应有的作用。

    ■ 相关链接 药品质量关乎生命

     ● 2006年5月,齐齐哈尔第二制药有限公司生产的“亮菌甲素注射液”用二甘醇代替丙二醇作为辅料,引起了使用者肾功能衰竭和神经系统、消化系统等中毒症状。据报道,2006年5月3日至23日,该药仅在广东一省就造成9人死亡。

     ● 2006年8月3日,卫生部发出紧急通知,要求全国各地停用安徽华源药业今年6月1日以后生产的克林霉素注射液,即“欣弗”注射液。调查显示,该批注射液未按照标准的工艺参数灭菌。据报道,“欣弗”共引起不良反应93例,死亡11例。

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