2型糖尿病的药物治疗进展

2型糖尿病的药物治疗进展
糖尿病是威胁人类健康的常见疾病之一。尤其是2型糖尿病近年来发病率不断上升，由于病因尚未完全明确，目前仍以控制饮食、运动和药物综合治疗为主。如何选择适当、适量的药物以控制血糖，防治并发症，提高生活质量成为临床医生必须面对的问题。现综合文献对2型糖尿病的药物治疗进行阐述如下。
1 磺酰脲类药物
　　　此类药物包括优降糖、达美康、格列吡嗪等多种药物，其作用机制是通过与胰岛B细胞膜上的药物受体结石，从而促进胰岛素分泌。因此前提是有赖于尚存相当数量有功能的B细胞（30%）。目前此类药物已发展到第三代，尤其是第三代的格列吡嗪等药物，在稳定降血糖的同时，还有增加纤维蛋白溶解性、降低血小板聚集，有利于减轻或延缓糖尿病血管并发症的作用。近年来研制的格列吡嗪控释片（瑞易宁），每日1次服药，全天均匀持续释放格列吡嗪，血药浓度波动小，可保持在理想的治疗浓度范围（50～300mg%），服药5天后，血药浓度达稳态。老年患者需6～7天，有效率达88%，尤其对老年患者降低餐后高血糖效果较好。
2 双胍类药物
　　　此类药物有苯乙双胍和二甲双胍。其作用机制主要是通过促进周围组织对葡萄糖的摄取和利用，抑制糖原的异生和分解而达到控制血糖水平，并且可降低体重，尤其是肥胖2型糖尿病患者。苯乙双胍由于副作用较大已较少使用，而二甲双胍每次500mg，每日3次，应用较为安全，很少发生乳酸酸中毒等副作用  。
3 α-糖苷酶抑制剂
　　　此类药物包括阿卡波糖和伏格列波糖。其作用机制为抑制小肠黏膜上皮细胞表面的α-糖苷酶，延缓碳水化合物的吸收，从而降低餐后高血糖。阿卡波糖能提高胰岛素的敏感性，IGT患者口服阿卡波糖100mg，每日3次，可提高胰岛素敏感性21%～45%。伏格列波糖可提高20%  。
4 噻唑烷二酮类药物
此类药物包括曲格列酮、罗格列酮和吡格列酮。它能明增加骨骼肌的葡萄糖非氧化代谢，抑制肝脏的糖异生作用，从而提高外周组织对胰岛素的敏感性，显著改善糖尿病患者的胰岛素抵抗及继发的各种代谢紊乱，但不影响胰岛素分泌。该药还能降低2型糖尿病患者的糖化血红蛋白、空腹和餐后高血糖  。曲格列酮400～600mg/d，肝糖原生成减少30%。罗格列酮与吡格列酮降糖疗效相当，能降低空腹血糖2.5mmol/L、糖化血红蛋白1.0%。降糖疗效与剂量有关，罗格列酮8mg/d和吡列格酮30mg/d达到最大效能，大于上述剂量则量效关系丧失。从单药疗效看略逊于磺酰脲类和二甲双胍，但格列酮类与其它药物配伍用有较好的疗效，磺酰脲类继发失效的2型糖尿病患者伍用格列酮200～600mg/d，可降低血糖4.3mmol/L、糖化血红蛋白2.6%，应用胰岛素患者加用曲格列酮可减少30%的胰岛素用药。格列酮类治疗伴有胰岛素抵抗的2型糖尿病患者，在欧洲只限于联合用药。推荐剂量为罗格列酮4～8mg/d，或吡格列酮15～30mg/d，餐时服用。格列酮类可使80%的IGT患者糖耐量恢复正常，提示可能有预防2型糖尿病的作用。格列酮类的不良反应有上呼吸道感染症状和水肿，吡格列酮可升高肌酸肌酶。格列酮类一般不引起体重增加，也无继发失效之虞  。
5 非磺酰脲类的胰岛素促进分泌剂
　　　此类药物包括瑞格列奈和那格列奈，为促进胰岛素分泌剂，其机制为与胰岛B细胞特异受体结合，提高胰岛细胞膜上ATP的敏感性。钾通道关闭，抑制钾依赖的钙通道开放，使细胞外钙进入细胞内，促进储存的胰岛素分泌，不影响细胞内的胰岛素生物合成。瑞格列奈即诺和龙，为苯甲酸衍生物，具有吸收快，起效快的特点。属餐时血糖调节剂，不会发生两餐间低血糖现象。适用于轻中度肝肾功能损害的2型糖尿病患者，老年患者也可使用。餐后10～15min给药。那格列奈即唐力，为苯丙氨酸衍生物，能有效增加第一档胰岛素分泌，从而降低进餐血糖高峰，但不导致第二档胰岛素的分泌。因此，低血糖发生机率少，并且有保护胰岛B细胞的作用。
6 其它药物
　　　（1）谷维素:它能调节自主神经生理的失调，提高机体的免疫功能，改善外周胰岛素抵抗现象，增强胰岛素的生物学效应，对糖尿病达到降血糖作用。赵树峰用谷维素治疗30例2型糖尿病患者，男21例，女9例，30～50mg/次，3次/d，1～3月为1个疗程，血尿糖复正常后继续服用30mg/次，3次/d，2～3个月后停服1周。后继续服用，30mg/次，3次/d，长期维持。结果显效17例，好转10例，无效3例，总有效率达90%。黄连素:其作用机制可能为 :①通过抑制糖异生和促进糖酵解而产生降糖作用，动物实验有促进B细胞修复作用。②能降低交感神经活性，对肾上腺皮质功能有抑制作用。从而使糖异生分解减少，胰岛素代谢缓慢，周围组织对胰岛素敏感。③降压、降血脂、抗血小板聚集作用，有利于改善糖尿病状态下的脂代谢和凝血异常。黄连素300mg/次，3次/d，通常与磺酰脲类药物优降糖、达美康等合用，疗效较满意。以上介绍了2型糖尿病的药物治疗，但无论何种药物目前仍不能治愈糖尿病，需要长期综合治疗。急待寻找一种新的药物治愈糖尿病，以告别糖尿病患者长期服药的时代。

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