新版《药品生产质量管理规范》讨论之综合报道

新版《药品生产质量管理规范》讨论之综合报道



新版药品GMP:新起点 新理念 新高度



在历经5年的修订之后，新版《药品生产质量管理规范》（以下简称新版药品GMP）终于正式颁布了。

    实施新版药品GMP，是药品监管的一件大事，也是制药行业的一件大事。十七届五中全会要求，坚持把经济结构战略性调整作为加快转变经济发展方式的主攻方向。新版药品GMP的出台恰逢其时，这标志着我国药品生产即将进入更为科学、系统的崭新时代，新版药品GMP的实施将有力促进我国制药行业全面提升质量管理水平和国际竞争力，促进我国医药产业结构调整，提高药品生产集中度，提升药品质量安全的保障能力，必将对我国整个制药行业产生长期而深远的影响。



    实施新版药品GMP的意义，可用新起点、新理念、新高度概括。



    为什么说新版药品GMP是我国制药行业健康发展的新起点？



    改革开放三十多年来，制药行业得到了巨大的发展，但与发达国家的制药行业相比，我国的制药行业至今仍然相对落后。中国是制药大国，但还不是制药强国。修订药品GMP，不仅有助于我国制药企业建立起与国际标准接轨的质量管理体系，更好地保证上市药品的质量，而且有助于我国制药企业走向国际市场，参与国际竞争，改变我国医药行业多、小、散、低的格局，这是我国制药行业健康发展的崭新起点。



    新版药品GMP的有效实施，必将对所有的药品生产企业在质量管理上带来脱胎换骨式的改变，必将有助于改善中国药品质量的形象。同时，也必将有力提升我国医药产业国际竞争力，充分发挥出我国制药行业的生产优势，顺应国际上制药产业发展趋势，抓住发展机遇，让更多质优价廉的中国药品出口到更多国家和地区，最终为我国制药行业由仿制转为创新奠定基础。



    新版药品GMP的新理念新在哪里？



    新版药品GMP适时引入了当代国际上质量管理的新理念。如质量风险管理、质量管理体系等新理念，将引导我国制药企业实施药品GMP必须以科学和风险管理为基础，这对国内制药行业而言，是理念上的全新突破。



    以质量风险管理为例，药品生产过程中存在的污染、交叉污染、混淆和差错并不是简单地按照产品的质量标准进行检验所能发现的，因此，新版药品GMP引入了欧、美等发达国家和地区推行的质量风险管理的理念，并在诸多条款中要求企业进行风险评估或采取有效措施降低药品生产过程中的各类风险，以最大限度地保证上市药品的质量，彻底摒弃了“质量是检验出来的”、“药品检验合格即可放行”的陈旧、落后观念。



    以质量管理体系为例，新版药品GMP明确要求制药企业应当建立全面的、系统的、严密的质量管理体系并必须配置足够的资源，确保质量管理体系有效运行，同时还强调了包括法人、企业负责人在内的高层管理人员的质量职责，这使得制药企业的质量管理更为全面、深入，这既是对“质量管理或实施药品GMP仅仅是质量部门或质量管理人员职责”的错误观念的极大否定，更是对“企业是药品质量第一责任人”的具体落实，体现了制度化管理的现代企业管理理念。



    为何说新版药品GMP体现出新高度？



    新版药品GMP对我国药品生产过程中的质量管理提出了更高的要求。

新版药品GMP修订过程中，参照了WHO以及欧盟、美国等国际组织、国家和地区药品GMP的标准，除了吸纳质量管理体系、质量风险管理等新理念外，还借鉴了国际上在厂房设备管理、生产管理、供应商管理、文件管理、质量受权人、委托生产和委托检验、变更控制、偏差管理、整改和预防措施（CAPA）、持续稳定性考察、产品质量回顾分析、药品模拟召回等方面的先进管理和实践经验，引入了先进的质量管理方法，这都有助于制药企业及时发现质量风险或产品质量缺陷，持续改进，不断提高产品质量。

实施新版药品GMP，对我国制药行业健康发展将起到重要的推动作用。

国家食品药品监管局药品安全监管司司长谈新修订药品GMP

　记者：业内期待已久的新修订的《药品生产质量管理规范》（简称新版药品GMP）已正式颁布了。您认为颁布、实施新版药品GMP的意义是什么？

　　孙咸泽：党中央和国务院一向高度重视食品药品质量安全。中央经济工作会议提出，食品药品质量安全事关人民群众生命、事关社会稳定、事关国家声誉，要高度重视并切实抓好食品药品质量安全；建立最严格的食品药品安全标准。而目前我国药品生产环节深层次问题尚未从根本上得到解决，药品生产和产品质量等因素引发的突发不良事件的风险依然存在。建立最严格的质量安全标准和法规制度，是深化食品药品安全整治的基础性、战略性工程。修订药品GMP工作与我国人民的用药安全息息相关，与国家的声誉息息相关。



　　药品GMP是国际通行的药品生产和质量管理必须遵循的基本准则，而我国现行的药品GMP已施行达10年之久，无论在标准内容上，还是在生产质量管理理念上均与国际先进的药品GMP存在着一定的差距。特别是近年来，国际上药品GMP还在不断发展，WHO对其药品GMP进行了修订，提高了技术标准；美国药品GMP在现场检查中又引入了风险管理理念；欧盟不断丰富其条款内容。与国际先进的药品GMP相比，我国现行药品GMP在条款内容上过于原则，指导性和可操作性不强；偏重于对生产硬件的要求，软件管理方面的规定不够全面、具体，缺乏完整的质量管理体系要求等，需要与时俱进，以适应国际药品GMP发展趋势。

　　目前我国化学原料药和药品制剂生产企业有4700多家，在总体上呈现出多、小、散、低的格局，生产集中度低，自主创新能力不足的问题依然存在。修订我国药品GMP、提高药品GMP实施水平，一方面有利于促进企业优胜劣汰、兼并重组、做大作强，进一步调整企业布局，净化医药市场，防止恶性竞争，同时也是保障人民用药安全有效的需要；另一方面也有利于与药品GMP的国际标准接轨，加快我国药品生产获得国际认可、药品进入国际主流市场步伐。

　　记者：实际上，新版药品GMP修订工作从2006年就开始启动了。历经这么长时间的修改，我们着重在哪些方面进行了调整、补充、完善？新版GMP的主要特点是什么？

　　孙咸泽：在新版药品GMP修订过程中，我们注重借鉴和吸收世界发达国家和地区的先进经验，并充分考虑中国国情，坚持从实际出发，总结借鉴与适度前瞻相结合，体现质量风险管理和药品生产全程管理的理念。概括起来，体现在以下几个方面：

　　第一，强化了管理方面的要求。

　　一是提高了对人员的要求。

　　“机构与人员”一章明确将质量受权人与企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人一并列为药品生产企业的关键人员，并从学历、技术职称、工作经验等方面提高了对关键人员的资质要求。比如，对生产管理负责人和质量管理负责人的学历要求由现行的大专以上提高到本科以上，规定需要具备的相关管理经验并明确了关键人员的职责。

　　二是明确要求企业建立药品质量管理体系。

　　质量管理体系是为实现质量管理目标、有效开展质量管理活动而建立的，是由组织机构、职责、程序、活动和资源等构成的完整系统。新版药品GMP在“总则”中增加了对企业建立质量管理体系的要求，以保证药品GMP的有效执行。

　　三是细化了对操作规程、生产记录等文件管理的要求。

　　为规范文件体系的管理，增加指导性和可操作性，新版药品GMP分门别类对主要文件（如质量标准、生产工艺规程、批生产和批包装记录等）的编写、复制以及发放提出了具体要求。

　　第二，提高了部分硬件要求。

　　一是调整了无菌制剂生产环境的洁净度要求。

　　1998年修订的药品GMP，在无菌药品生产环境洁净度标准方面与WHO标准存在一定的差距，药品生产环境的无菌要求无法得到有效保障。为确保无菌药品的质量安全，新版药品GMP在无菌药品附录中采用了WHO和欧盟最新的A、B、C、D分级标准，对无菌药品生产的洁净度级别提出了具体要求；增加了在线监测的要求，特别对生产环境中的悬浮微粒的静态、动态监测，对生产环境中的微生物和表面微生物的监测都做出了详细的规定。

　　二是增加了对设备设施的要求。

　　对厂房设施分生产区、仓储区、质量控制区和辅助区分别提出设计和布局的要求，对设备的设计和安装、维护和维修、使用、清洁及状态标识、校准等几个方面也都做出具体规定。这样无论是新建企业设计厂房还是现有企业改造车间，都应当考虑厂房布局的合理性和设备设施的匹配性。

　　第三，围绕质量风险管理增设了一系列新制度。

　　质量风险管理是美国FDA和欧盟都在推动和实施的一种全新理念，新版药品GMP引入了质量风险管理的概念，并相应增加了一系列新制度，如：供应商的审计和批准、变更控制、偏差管理、超标（OOS）调查、纠正和预防措施（CAPA）、持续稳定性考察计划、产品质量回顾分析等。这些制度分别从原辅料采购、生产工艺变更、操作中的偏差处理、发现问题的调查和纠正、上市后药品质量的持续监控等方面，对各个环节可能出现的风险进行管理和控制，促使生产企业建立相应的制度，及时发现影响药品质量的不安全因素，主动防范质量事故的发生。

　　第四，强调了与药品注册和药品召回等其他监管环节的有效衔接。

　　药品的生产质量管理过程是对注册审批要求的贯彻和体现。新版药品GMP在多个章节中都强调了生产要求与注册审批要求的一致性。如：企业必须按注册批准的处方和工艺进行生产，按注册批准的质量标准和检验方法进行检验，采用注册批准的原辅料和与药品直接接触的包装材料的质量标准，其来源也必须与注册批准一致，只有符合注册批准各项要求的药品才可放行销售等。



　　新版药品GMP还注重了与《药品召回管理办法》的衔接，规定企业应当召回存在安全隐患的已上市药品，同时细化了召回的管理规定，要求企业建立产品召回系统，指定专人负责执行召回及协调相关工作，制定书面的召回处理操作规程等。



　　新版药品GMP包括基本要求和附录，目前已完成了无菌药品附录等5个附录的制定/修订工作，并将于近期发布，以后还将陆续制定和发布相关附录。

　　记者：您能详细介绍一下质量受权人有关情况吗？

　　孙咸泽：质量受权人来自于欧盟的管理经验，是企业内部负责质量监督、产品放行的专业人员，独立行使职责，不受企业负责人和其他人员干预。新修订的药品GMP首次提出质量受权人概念，并将质量受权人纳入药品生产企业的关键人员。

　　国家食品药品监管局自2009年开始推动药品生产企业实施质量受权人制度，先后在血液制品、疫苗、基本药物生产企业全面实施。新版药品GMP将该制度予以明确，意味着所有药品生产企业均应实施质量受权人制度。由于在实践中存在着企业主管质量的副总、质量受权人、质量管理部门负责人的设置和职责如何划分的不同意见，考虑到质量受权人制度与企业质量管理体系的协调关系，故新版药品GMP对质量受权人只明确其管理生产质量的独立地位以及相关的职责，其他具体要求将另行研究确定并以配套文件的形式另行发布。





高风险品种GMP改造过渡期将缩短



业界翘首以待的《药品生产质量管理规范(2010年修订)》(下称“新版GMP”)2月12日正式对外发布。这次修订集中了药品监管部门、行业专家、行业各领域各专业人士的经验和智慧，修订工作历时5年，并两次公开征求意见。在修订过程中，行业对修订工作的关注程度、参与程度和重视程度都是空前的。

    作为国家的战略性新兴产业，生物医药产业行业迎来了大发展、大跨越的战略机遇期。同时，党的十七届五中全会把“加快转变经济发展方式”作为“十二五”规划的主线。因此，在未来的发展中，调整产业结构、转变增长方式，将是行业发展的主旋律。在“十二五”开局之年颁布实施的新版GMP，正是顺应了行业发展的需求，对于提高药品生产管理水平、保障药品质量和安全性、强化药品监管以及推动医药行业结构调整和转变经济增长方式，无疑都具有广泛而深远的影响。



    在新版GMP正式颁布并即将实施之际，《医药经济报》记者专访了国家食品药品监督管理局药品安全监管司司长孙咸泽，请他谈谈在此番GMP修订中引入了哪些先进的理念、将对行业发展带来哪些影响以及企业该如何去把握和落实政策。



    引入质量管理新理念



    《医药经济报》：与1998版相比，新版GMP体现了哪些新理念？



    孙咸泽：我国现行药品GMP需要与时俱进，以适应国际药品GMP发展趋势，也是药品安全自身的要求。在新版GMP中，适时引入了质量风险管理新理念，比如明确要求企业要建立质量管理体系，在质量管理中要引入风险管理，强调在实施GMP中要以科学和风险为基础。



    药品生产过程存在污染、交叉污染、混淆和差错等风险，不能简单按照质量标准通过检验来发现问题，必须在生产过程中加以控制。所以，新版GMP中引入风险管理的理念，并相应增加了一系列新制度，如：供应商的审计和批准、变更控制、偏差管理、超标(OOS)调查、纠正和预防措施(CAPA)、持续稳定性考察计划、产品质量回顾分析等，分别从原辅料采购、生产工艺变更、操作中的偏差处理、发现问题的调查和纠正、上市后药品质量的持续监控等方面，对各个环节可能出现的风险进行管理和控制，促使生产企业建立全链条的、相应的制度，及时发现影响药品质量的不安全因素，主动防范质量事故的发生，以最大限度保证产成品和上市药品的质量。



    其次是引入了质量管理体系的新理念。新版GMP明确要求制药企业应当建立全面、系统、严密的质量管理体系，并且必须配备足够的资源，包括人力资源和管理制度来保证质量体系的有效运行。



    以前在不少人的意识中，质量管理和实施GMP是质量管理部门和质量管理人员的事情。而新版GMP体现了全员参与质量的理念，强调法人、企业负责人，包括质量负责人、质量受权人等高层管理人员的质量职责，使得药品生产企业的质量管理更为全面深入。这是对“企业是药品质量第一责任人”的进一步落实，体现了制度化管理的现代企业管理理念。



    《医药经济报》：新版GMP有哪些特点？与1998年版相比，在哪些方面的要求有较大提高？增加了哪些新要求？



    孙咸泽：新版GMP条款内容更加具体、指导性和可操作性更强;在生产条件和管理制度方面的规定更加全面、具体，进一步从生产环节确保了药品质量的安全性、稳定性和均一性。



新版药品GMP的特点首先体现在强化了软件方面的要求。一是加强了药品生产质量管理体系建设，大幅提高对企业质量管理软件方面的要求。细化了对构建实用、有效质量管理体系的要求，强化药品生产关键环节的控制和管理，以促进企业质量管理水平的提高。二是全面强化了从业人员的素质要求。增加了对从事药品生产质量管理人员素质要求的条款和内容，进一步明确职责。如，新版药品GMP明确药品生产企业的关键人员包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人、质量受权人等必须具有的资质和应履行的职责。三是细化了操作规程、生产记录等文件管理规定，增加了指导性和可操作性。



    在硬件要求方面，新版GMP提高了部分生产条件的标准。一是调整了无菌制剂的洁净度要求。为确保无菌药品的质量安全，新版GMP在无菌药品附录中采用了WHO和欧盟最新的A、B、C、D分级标准，对无菌药品生产的洁净度级别提出了具体要求;增加了在线监测的要求，特别对悬浮粒子，也就是生产环境中的悬浮微粒的静态、动态监测，对浮游菌、沉降菌(生产环境中的微生物)和表面微生物的监测都作出了详细的规定。



    二是增加了对设备设施的要求。对厂房设施分生产区、仓储区、质量控制区和辅助区分别提出设计和布局的要求;对设备的设计和安装、维护和维修、使用、清洁及状态标识、校准等几个方面也都作出具体规定。



    《医药经济报》：新版GMP与药品注册审批、药品召回、不良反应监测等方面的监管要求是如何有效衔接的？



    孙咸泽：新版GMP强调与药品注册、药品召回、药品不良反应监测等其他监管环节进行有效衔接。



    药品的生产质量管理过程是对注册审批要求的贯彻和体现。新版GMP在“生产管理”、“质量管理”、“委托生产与委托检验”等多个章节中都强调了生产要求与注册审批要求的一致性。



    新版GMP还注意了与《药品召回管理办法》的衔接，规定企业应当制定召回操作规程，指定专人负责组织协调召回工作，督促企业按照《药品召回管理办法》的规定，上市后药品一旦出现质量问题或者药害事件，能在第一时间把所有问题药品召回，避免发生新的危害。



    对药品不良反应监测，在1998年版GMP中就有相关条款，但规定很简单。在新版GMP中明确规定企业应建立药品不良反应报告和监测管理制度，主动收集不良反应，并设立专门机构、配备专职人员负责管理。这些规定和正在修订并即将颁布实施的《药品不良反应报告与监测管理办法》的要求是一致的。



    《医药经济报》：对无菌药品等几种高风险药品的特殊要求是不是要另外制定？现在有出台的时间表吗？



    孙咸泽：新版GMP是药品生产质量管理的基本和通用要求，对于无菌药品、生物制品、血液制品等高风险药品以及原料药、中药制剂，国家食品药品监督管理局将以附录的形式另行制定对这5类药品的特殊要求。这些附录近期即将发布，与新版GMP同步实施。



    另外，根据生产质量管理需要，国家局将不断出台新的附录以逐步完善规范要求。



    利于提升国际竞争力



    《医药经济报》：实施新版GMP，对于促进行业结构调整和转变增长方式有哪些重大意义？



  



孙咸泽：从产业长远健康发展角度看，实施新版GMP，有利于促进我国医药产业结构调整和增强我国药品生产企业的国际竞争能力，加快我国医药产品进入国际市场。



    我国现有的原料药及制剂生产企业在整体上呈现多、小、散、低的格局，生产集中度较低，自主创新能力不足。实施新版GMP，是顺应国家战略新兴产业发展和转变经济发展方式的要求，有利于促进医药行业资源向优势企业集中，淘汰落后生产力;有利于调整医药经济结构，以促进产业升级。



    实施药品GMP是提高药品质量安全的过程，也是促进我国药品生产企业逐步走向国际市场的过程。由于1998年修订的药品GMP标准与国际先进标准相比存在一定差异，在很大程度上影响了我国的医药产品进入国际市场。这次修订在技术要求方面与WHO药品GMP基本一致，全面实施后将有利于使出口药品生产企业普遍达到国际社会认可的标准，有利于培育具有国际竞争力的企业，加快我国医药产品进入国际市场。



    下一步，国家局将加强与国际药品现场检查公约组织的合作，促进GMP认证国际互认。



    《医药经济报》：标准和要求提高了，相应需要企业有一定的投入。实施新版GMP，企业应该如何有效规划技改资金投入？



    孙咸泽：新修订的药品GMP由于整体标准的提高，贯彻落实确实需要企业投入一定资金进行技术改造。例如：GMP软件的提高等需要相应的投入;为了提高员工素质，企业需要增加培训费用;为了加强软件管理，企业需要增加管理人员，会增加工资支出;无菌药品GMP硬件的提高，会增加企业制造成本等等。



    对于技术改造投资问题，由于各企业基础不同，生产品种不同，投资也不一样。从各个细分领域看，硬件投资主要集中在无菌药品，尤其是冻干粉针剂没有最终灭菌环节，生产过程无菌保障水平必须提高。其他如口服制剂等不作无菌要求的产品基本不涉及硬件改造。



    《医药经济报》：对不同企业、不同产品和剂型在具体的实施期限上有哪些相关规定？监管部门将采取哪些措施确保新版GMP顺利实施？



    孙咸泽：新版GMP自2011年3月1日起开始施行，所有新建药品生产企业、药品生产企业新建(包括改、扩建)车间，要求从3月1日起都应符合新版GMP要求。对现有药品企业则将给予不超过5年的过渡期，并将依据产品风险程度，按类别、分阶段达到新版GMP的要求。比如，对民生影响大的高风险品种给的过渡期稍微短一点，到期后未达到新版GMP要求的企业(车间)，在规定期限后不得继续生产药品。



    为督促企业正确实施新版GMP，国家局正在组织制定新修订药品GMP实施方案，将加强宣传和培训工作，引导企业和社会公众正确认识新版GMP对于确保生产过程中的药品质量安全的重要作用和地位，保证生产企业正确地理解和执行新版GMP。



    实施GMP是一项系统工程，涉及到多个部门的合作。为保证新版GMP的顺利实施，我们将与相关部门建立实施新版GMP部际会商机制，将围绕2010年修订的药品GMP的实施工作，研究制定配套政策，加强信息沟通和综合协调，推动新版GMP顺利实施。



《医药经济报》：学习贯彻落实新版GMP是一个循序渐进的过程。对于企业如何更快、更好地把握和落实新版GMP，您有何建议？



    孙咸泽：药品生产企业是药品GMP的实施主体。为确保新修订药品GMP的实施，药品生产企业应当根据自身实际情况，结合产品结构调整和产业升级，制定实施工作计划，积极组织开展企业员工的学习和培训，在规定的时限内完成必要的软、硬件的提升和技术改造，按照新修订申报要求提前申请检查认证。





新版GMP开启新一轮并购潮



近期国家食品药品监督管理局正式发布《药品生产质量管理规范(2010年修订)》(以下简称新版药品GMP)，将于2011年3月1日起正式施行。历经5年修订、两次公开征求意见的新版药品GMP，被称为“史上最严GMP”。同时，国家食品药品监督管理局还公布，正在制定新版药品GMP的实施意见，将于近期发布。目前国内制药企业约5000家左右，营业收入不足5000万元的中小型企业占到70%以上。如果此次GMP技术改造投入在1500万元，几乎相当于这些企业2年-3年的净利润。即使有5年的缓冲期，医药行业新一轮购并大潮也将由此拉开，可关注率先通过欧美CGMP的生物医药上市公司。





    从新版GMP体系来看，我国GMP标准进一步国际化的倾向较为强烈，国内新版GMP标准逐步向国际水平靠拢。从近期公布的文件来看，新版GMP基本框架与内容采用欧盟GMP文本，附录中原料药标准等同采用ICHGMP(ICHQ7A)版本。由于欧盟GMP与ICHQ7A等标准被国际上公认为是通行的标准，因此新版GMP的实施，对于我国GMP和国际通行的标准接轨，我国制药企业的质量管理体系与产品质量为国际所认可，将起着非常重要的作用。在新的质量标准下，有利于我国原料药生产企业更好更多地占领国际市场，对于我国制剂企业走出国门，加速我国制药行业国际化进程，有着一定积极意义。但从ICHQ7A的实施来看，其实施将会是一个相对渐进的过程。



    从最新发布的框架来看，新版GMP强调了无菌措施，口服液体和固体制剂、腔道用药(含直肠用药)、表皮外用药品等非无菌制剂生产的暴露工序区域及其直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序区域，应当参照“无菌药品”附录中D级洁净区的要求设置。无菌制剂的生产环境标准也将提高，旧版本中较多工序要求处于C/D级别，新版GMP严格规定若干道工序需要在A/B环境下操作，并增加了生产环境在线监测要求，提高无菌药品的质量保证水平。同时，新版GMP的一大亮点是强调药品生产与药品注册以及上市后监管的联系。新版GMP相对于98年版GMP来看，无论是要求还是细节方面都有较大幅度的提高。



   

新版GMP落地 中小药企遭受双重打击



2月12日，国家药监局公布，《药品生产质量管理规范(2010年修订)》(新版GMP)将于2011年3月1日起施行。新版GMP在博弈多年之后终于明确推出。

    中国医药企业管理协会会长于明德表示：“目前颁布的只是卫生部79号令，即GMP标准文本，10页的小册子。具体的实施规范和检查标准还没出台，后续工作还很多。”



    参与会签的发改委、工信部和卫生部早在年前的1月份就签署通过。1月11日，2011年全国食品药品监督管理工作会议上，药监局明示新版GMP已经经国务院同意，即将颁布实施。



    与此前多轮的征求意见稿相比，新版GMP最大的变动并非在标准上，而是在落实标准的时间上。国家药监局在通气会上透露：“现有药品生产企业将给予不超过5年的过渡期。”之前，过渡期一直表述为3年。



    于明德表示：“延长的两年过渡期是这次新提出的，主要是考虑到企业的承受能力。按新标准设计、施工、特别是资金筹措，需要一定时间，太短了很多企业将做不到。”



    不过，1998版GMP最终经过6年，才在2004年强制过关，并直接导致了1112家企业倒在GMP这条红线上。5年的过渡期，对很多中小制药企业来说并不是保险箱。



    一拖再拖



    早在2010年年初，新版GMP要颁布的消息就已经在制药界流传。



    药品生产质量管理规范(GMP)是制药企业最基本的生产规范。和中国药典更关注工艺不同，GMP主要对生产硬件提出要求，因此直接与企业的资金投入相关。



    药监局表示，新版GMP已经与世界卫生组织药品GMP的一致。于明德介绍：“新版GMP实际已经接近欧盟的生产标准，这对提升我国药品在国际上的影响力是有好处的。”



    事实上，国家药监局2005年启动GMP标准的修订工作，并在2006年11月就拿出了新版GMP的第一稿，但业内对此反应很强烈，药监局不得不组织各方力量，进行了多次修改。



    2009年，借新医改的东风，新版GMP重新提上议事日程。药监局安监司多位官员均透露：“2009年的最后一天把GMP修订稿已经完成，报到法规司。”并信心满满的表示将在2010年一季度公布实施。



    有报道称，在2010年1月一次会议上，药监局安监司提出了“将致500家经营乏力的中小企业关停”、“全行业总计需投入2000-3000亿元”等表述。砍掉一部分企业，几乎成为新版GMP的代名词。



    或许正是考虑到行业承受能力，GMP标准并未在2010年初推出，而是又延后至当年7月1日。药监局分管药品的副局长吴浈在内部会议上也多次指出，2010年上半年必须颁布新版GMP。



    随后国家食品药品监督管理局原副局长张敬礼案发。有药业分析人士称，由于前任药监局局长郑筱萸正是折在1998版GMP上，考虑到新版GMP的冲击力度，其颁布时间被再一次延后，并将企业的过渡期延长到了5年。



除了新建生产线之外，现有企业最迟可以到2016年3月之前完成改造。而在会计处理上，一般化工、医药工业专用设备折旧年限为7-14年。也就是说，会有相当部分企业的设备在5年后进入淘汰周期，本身就有更新需求，无形中削弱了新版GMP的杀伤力。



    而且，优势企业的建设标准已经高于新版GMP。石药集团部分VC生产线正在申请美国FDA认证，石药方面表示：“企业的硬件都没问题，通过GMP认证只是需要准备些书面材料，并不需要再投入设备。”



    于明德表示：“未来五年国内将有100条生产线准备进军FDA，目前已经有20条达到FDA的实力。”在全球三大药品质量体系中，FDA高于欧盟和WHO标准。



    行业影响



    虽然药监局一直讳言企业淘汰数量，但从现有情况来看，500家只是保守数据。



    目前，国内制药企业为4700家左右，如果按2009年底药监局表述的2000亿元总投入计算，即便有500家药企从行业中退出计算，新版GMP也将使每家企业投入至少4700万元。



    2009年的医药工业排行数据显示，4700多家药企中年销售收入不足5000万元的企业占70%以上，绝对数量达到3300家。按医药工业平均利润率约9.1%计算，实施新版GMP，将付出中小企业约10年的经营利润。



    2010年6月2日，药监局安监司官员又称：“投入资金应该在300亿到500亿元，除对注射液等工艺的无菌要求会偏高外，这一金额已经是满打满算。”以最低的300亿元总投入计算，平均每家企业的改造费用也将达到700万元，足以吃掉一家年收入5000万元的药企两年净利润。



    不过于明德指出：“上一轮GMP时，我们抽取了100多家企业调查他们的实际花费，再进行放大，计算出全国大约投入2800亿元。7年后的今天，物价增长的背景下，我估计新版GMP总投入不会小于3000亿。”



    尽管有五年的过渡期，但高额的投入还是令部分中小企业难以为继。而且在新医改调低药品价格的大背景下，主要从事普药生产的众多中小企业将面临成本上升、销售额下降的双重打击。



    “哪怕这其中有几十家企业铤而走险，降低药品质量，齐二药血淋淋的例子就又会出现。这是政府、企业、群众都不愿意看到的。”于明德表达了自己的担心。尽管齐二药通过GMP认证，但2006年，齐二药公司生产的假药“亮菌甲素注射液”导致13人死亡。



    当务之急是政策相互统筹协调，在新版GMP对药企施以约束的同时，给予一定力度的支持，这又牵涉到各部委之间、中央与地方之间的多方面协调。未来五年医药领域的竞争格局，将变得十分微妙。