TA的每日心情 | 2018-11-8 16:08 |
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本帖最后由 myzmai 于 2010-12-26 10:37 编辑
变色为奥美拉唑所致。
奥美拉唑钠冻干粉小瓶内溶解后加入5%葡萄糖注射液中,溶液中的NaoH和HCI发生中和反应,溶液中〔H+〕的变化,改变了奥美拉唑钠在最稳定的pH值9.5-11.4的条件,不稳定的酰基发生水解、变色。发生变色的药物溶液不能供临床使用。我院也曾发生此类现象,测定其pH值在6.0-7.0。
奥美拉唑结构中,—亚磺酰基可发生水解,其稳定性受溶液的pH值、光线、金属离子、温度等多种因素的影响。特别是在酸性条件时,奥美拉唑化学结构发生变化,出现聚合和变色现象。中国药典规定奥美拉唑所附溶剂用氢氧化钠调PH值为9.5-11.4(说明书未注明此情况)。进口注射用奥美拉唑40mg(洛赛克),内含适量氢氧化,因此不另配专用溶媒。本品用冻干法制成粉针剂供临床使用。
5-10%葡萄糖注射液药典标准PH值为3.5-5.5。由于大输液生产中葡萄糖的稳定性关系,制剂上常用盐酸将溶液pH值调为4.0-4.2,消毒后溶液pH值约降为3.8-4.0左右。
注射用奥美拉唑钠说明书:“静脉滴注:临用前将瓶中的内容物溶于l00毫升0.9%氯化钠注射液或100毫升5%葡萄糖注射液中,本品溶解后静脉滴注时间应在20一30分钟或更长。禁止用其他其溶剂或其他药物溶解和稀释。”由于5%和10%葡萄糖注射液,药典规定其成品pH值一样,因此笔者认为说明书中以“100毫升5%葡萄糖注射液”为稀释液不合理。因此奥美拉唑在pH值较高的0.9%氯化钠注射液(药典规定pH4.5-7.0,成品约为6.0-6.2)比弱酸性的5-10%葡萄糖注射液中更为稳定。即奥美拉唑注射液的稳定性随pH值增高而增加。 |
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