临床试验注册制度与循证医学

　　【摘要】  本文介绍了当前新药临床试验，院内制剂、上市后药物临床试验及其他类型临床试验的管理情况，世界卫生组织临床试验注册平台的结构和运作机制以及全球临床试验注册制度的建立概况，中国临床试验注册中心和中国临床试验注册与发表协作网及其运作机制；提出以循证医学基本思想作为临床试验研究者的思想和行为准则是临床试验真实性的内部保障系统。

　　【关键词】  临床试验

　　2007年1月1日，中国临床试验注册与发表协作网的52家成员期刊开始实施优先发表已注册临床试验进而逐步过渡到只发表注册临床试验。这标志着我国对临床试验质量已从关注、 批判性关注进入实质性规范化管理阶段。我国临床试验注册制度是按照世界卫生组织国际临床试验注册平台（WHOInternational Clinical Trial Registration Platform，WHO ICTRP）的标准与全球同步建立和实施。

　　1 临床试验注册的类别

　　1.1 新药临床试验注册与管理新药临床试验统归各国政府药品管理部门管理，我国由国家食品药品管理局（State Food and Drug Administration，SFDA）注册和管理，注册目的是批准新药上市，属于法定强制性注册。我国SFDA将新药分为中药和天然药物、化学药品以及生物制品三大类，各大类根据创新程度和形式不同又分为11～15个亚类，各大类中的亚类大致可分为创新药、在创新药基础上增加新结构的药物、结构不变仅改变给药途径如将口服剂改为注射剂的药物、结构和给药途径均不变仅改变剂型如将颗粒剂改为片剂、增加新的适应症等。所有类型新药均需进行相应各期包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验和部分有限样本的Ⅳ期临床试验，研究目的是评价新药的有效性和安全性。新药生产厂家必须先在SFDA注册、申请临床试验批文，SFDA审查并注册后签发同意进行临床试验的批文，厂家持此批文选择经SFDA认证的国家药物临床试验基地，按《药物临床研究质量管理规范》（Good Clinical Practice，GCP）要求实施，由临床试验基地设计和组织各期临床试验的实施、资料分析、试验报告撰写；在设计完成后，临床试验基地必须通过各单位伦理委员会的批准才能在相应单位实施。Ⅲ期临床试验完成后，厂家将所有资料包括实验报告提交SFDA，通过审查后才能获得生产和上市许可证。临床注册的类别及具体管理程序见表1、图1.

　　表1 临床试验类别和注册管理分类（略）

　　图1 新药从研发到上市以及医院内制剂的管理程序示意图（略）

　　GLP： Good Laboratory Practice， 《药品非临床研究质量管理规范》； GCP： Good Clinical Practice， 《药物临床研究质量管理规范》； GMP： GoodManufacture Practice for Drugs， 《药品生产质量管理规范》。

　　药物生产厂家关注的是拿到批文和许可证，而不一定是在医学期刊上发表论文。加之新药研发涉及商业秘密，即使是阳性结果的临床试验的敏感信息，如药物成分和测量指标等，厂家一般不愿公开，阴性结果的临床试验信息就更是难觅其踪。因此，虽然我国每年审批的各类新药总和数以万计，但医学期刊上发表的临床试验论文中，各类新药临床试验只占很小比例。我们调查了从1994年到2005年发表的3 500 个标称“随机对照试验”的报告，新药临床试验不到60个，仅占1.4%.如果连同非对照和非随机对照的所有临床试验论文计算在内，新药临床试验论文所占的比例则更小。新药研发能力名列世界前列的美国每年经FDA审批的新药仅100余种，在临床试验中的比例也很小。以中药为主的医院内制剂论文在标称“随机对照试验”的论文中约占3%，院内制剂近年已逐步纳入各级FDA管理 ［1］ .

　　1.2 上市后药物和其他类型临床试验的注册与管理上市后药物临床试验指新药上市后到撤市前全过程的临床试验，包括上市后药物临床试验、临床医师自拟课题临床试验和各种基金支持（包括各级政府和各单位立项）课题的临床试验等。目前大多由临床医师自拟，为其学术目的而进行，少数为药物生产厂家组织实施的Ⅳ期临床试验或商业性临床试验。新药研发阶段的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验由于研究规模和时间有限，存在安全性问题，有效性或适用性不一定能反映出来，如“反应停”造成“海豹肢”畸形就是在药物上市后数年才被发现，而上市后药物临床试验是在真实临床条件下对广大患者使用的药物的有效性、安全性以及临床和药物经济学等进行研究，具有极为重要的价值。各种基金支持的临床试验都是研究者申请，基金会或政府审批立项的课题，如艾滋病防治、地方病防治和结核病防治等，目的是为某些重大疾病和疑难疾病的临床防治提供决策研究证据。我国对中医实行特殊扶持政策，如中医师自拟方不需通过新药申报，可直接进行临床试验，此类试验在临床研究论文中也占很大比例。上市后药物临床试验主要关注科学问题和社会问题，占医学期刊发表临床试验论文的98%以上，可见，研究人员非常重视论文发表。我国每年发表的这类临床试验论文数以万计，全球达数十万，成为系统评价证据的主要来源。这类临床试验在全球范围内都没有纳入法定注册管理。

　　2 WHO国际临床试验注册平台的结构特点和功能

　　临床流行病学、循证医学和Cochrane协作网批判性地审视公开发表的临床试验报告时，发现其研究设计的严谨性和实施的严格性取决于研究人员和期刊编辑人员的学识和职业素养。按照目前公认的质量标准，绝大多数都存在报告质量问题。如我们所调查的1999年～2005年国内发表的3 500个标称“随机对照试验”的报告均未详细描述如何实施随机分配。通过电话采访作者，确认其中仅7%左右采用了正确的随机分配方法，绝大多数作者错误地理解随机和随机分组。我们用临床试验报告的统一标准（Consolidated Standards of Reporting Trials，CONSORT）评价这仅有的7%真正随机对照试验时，发现只有个别的文章满足CONSORT标准的80%，绝大多数只满足其标准的30%～60%，许多重要的设计和实施信息均无从了解。报告质量问题会导致难以准确评估方法学质量和实施质量，最终导致难以准确评价试验结果的真实性。不准确的临床试验信息增加了误导医疗卫生决策的可能性，错误的临床试验结果会极大地影响医疗卫生服务的质量，对为医学事业做出重要贡献的受试者极不尊重和不公平，也对广大人民群众的健康极不负责。21世纪初，活跃在Cochrane协作网内的一些著名学者提出临床试验透明化的主张 ［2］ ，指出应将药物开发者、临床试验设计方案、临床试验实施者和试验结果等信息公之于众。置于公众监督之下可使任何人都能够很容易核实感兴趣药物的试验情况，不让假研究和假资料有可乘之机。一批以临床试验透明化为目的的大学或研究机构在现有人才和研究条件下已成立临床试验注册中心，如中国临床试验注册中心、澳大利亚-新西兰临床试验注册中心、英国国际临床试验注册中心以及日本国家临床试验注册中心等。国际期刊编辑委员会首先采取措施配合临床试验注册制度的建立和推广，2004年发布了在其成员期刊上只发表已注册临床试验的宣言 ［3］ .在2004年全球卫生研究论坛高层会议上，各国卫生部首脑一致同意由WHO领导全世界的临床试验注册并发表了《墨西哥宣言》。随后，WHOICTRP 项目正式启动筹建。

　　WHO ICTRP及其全球网络将由WHO ICTRP和若干一级注册中心（primary register）组成。WHO ICTRP的主要功能是制定全球临床试验注册的统一标准，培训一级注册中心工作人员，认证所有一级中心的国际统一接口，颁布唯一的国际临床试验注册号等。一级注册中心是从各国现有的480多个注册中心筛选和认证产生，要求必须是国家级的注册中心并能审理和管理国际申请。一级注册中心将直接与WHO ICTRP接口，负责受理注册申请，审理并管理二级注册中心送审的注册申请。由于是受理审核临床试验注册申请并进行管理的主要机构，故一级注册中心的数量很少，条件要求也非常高。目前，WHO ICTRP正从全球注册中心中选择合作者，认证一级注册中心。WHO ICTRP及其全球网络结构见图2.

　　图2 WHO ICTRP与全球临床试验注册中心关系示意图（略）

　　WHO ICTRP及其全球临床试验注册中心协作网要求在全球任何地方都能从WHO ICTRP及协作网成员单位网站免费查询已注册的所有临床试验。试验信息将分两步公开，第一步公开试验设计的方案信息，包括临床试验题目、经费来源、实施者信息、试验药物和对照药物名称等20个项目，第二步在试验完成若干时间后公开试验结果。

　　3 中国临床试验注册中心和中国临床试验注册与发表协作网

　　卫生部中国循证医学中心和中国Cochrane中心（Chinese Cochrane Centre）是全球最早参与临床试验注册活动和建立临床试验注册中心的单位之一，也是最早签署渥太华宣言的单位之一。中国临床试验注册中心（Chinese Clinical TrialRegister， ChiCTR）于2004年开始筹建，2005年开始受理注册申请。2006年12月1日，WHO ICTRP在日本神户WHO中心召开了由来自9个国家的9个 临床试验注册中心、WHO ICTRP秘书组以及科学指导委员会参加的工作会议，ChiCTR是参会的9个中心之一，并成为WHO ICTRP合作者。中国的临床试验注册必须担负起提高我国临床试验的设计质量和实施质量的重任，绝非简单登记和网上发布。ChiCTR所在的四川大学华西医院是我国临床科研方法学和循证医学的发源地和主要培训基地，ChiCTR依托卫生部中国循证医学中心、中国Cochrane中心和国际临床流行病学网华西资源与培训中心（INCLEN CERTC）的人才、研究和方法学支撑平台。为了保证临床试验的注册率和提高报告质量，我们还联合48家核心期刊（现增至52家）于2006年4月发起成立了中国临床试验注册与发表协作网，并于6月发表了“创建中国临床试验注册与发表机制的宣言”（成都宣言） ［4］ ，标志着我国临床试验注册和公告制度的正式实施。中国临床试验注册与发表机制是我国独创的一种多功能高效机制，由医学期刊、ChiCTR、中国循证医学中心/Chinese Cochrane Centre/INCLENCERTC组成的技术支撑平台三部分组成，从临床试验的入口和出口对临床试验质量严格把关。ChiCTR 负责临床试验注册，同时指导完善这些临床试验的设计，提供中央随机和隐蔽分组服务，指导试验报告和论文写作。医学期刊作为临床试验的出口，负责监督临床试验的注册，与ChiCTR共同指导试验报告、论文的写作及发表 ［4，5］ .中国临床试验注册与发表协作网的运行机制见图3.

　　图3 中国临床试验注册与发表机制示意图（略）

　　4 以高度的社会责任感保证临床试验质量

　　临床试验注册是一种透明化机制，它与临床科研方法学共同构成保证临床试验真实性的外部保障系统。临床试验方法学家、WHO ICTRP和全球临床试验注册中心是从方法学和制度上尽量完善这种外部保障系统，使临床试验的实施有章可循，尽可能减少一切人为或非人为的偏倚对临床试验真实性的影响。除了完善的外部保障系统外，临床试验真实性还决定于一个最重要的因素，即临床试验的实施者。相对于外部保障系统，临床试验实施者对临床试验真实性的影响往往是决定性的。因此，我们倡导以循证医学的基本原理—— —社会责任、人道主义和专业技能 ［6］ 作为临床试验研究者的思想和行为准则，使其成为临床试验真实性的内部保障系统。临床试验研究人员应该具有以下几个基本认识。（1）医疗卫生事业关系到全人类的福祉，临床试验质量更是关系到医疗卫生事业能否给人类提供高质量服务的关键环节之一。（2）每一个临床试验都是人类对自身发展的探索，事关人民的安危和健康，绝不是简单的个人行为。（3）医疗卫生服务包括医疗卫生一线人员的关怀和技术服务，而技术服务的基础除医务人员的技能外，最重要的就是用于医疗服务的物质基础，包括药物和器材。必须正确处理药物器材研发的目的与经济利益的关系。毫无疑问，为人类健康服务应是药物器材研发的首要目的，当研发者为人类健康做出了贡献，从社会得到经济回报就是合理和正当的。（4）任何类型的临床试验都有相应的价值，即使回顾性的总结也是临床医师宝贵经验的总结，是对人类知识库的贡献。尽管应鼓励随机对照试验等临床研究，但不可忽视临床医师的实践经验总结和个体患者资料的临床治疗报道。只要根据研究的问题选择合适的临床研究设计，实事求是地总结和准确地描述临床研究和经验，必定会使这些研究结果和经验发挥其真正的价值。

　　【参考文献】

　　1State Food and Drug Administration. The managementof medical institute products. ［2005-03-22］。 http://www.gov.cn/gongbao/content/2006/content_292146.htm. Chinese. 国家食品药品监督管理局。 医疗机构制剂注册管理办法（试行）。 ［2005-03-22］。 http://www.gov.cn/gongbao/content/2006/content_292146.htm.

　　2 Krleza-Jeric K， Chan AW， Dickersin K，et al.Principlesfor international registration of protocol information andresults from human trials of health related interventions：Ottawa statement （part 1）。 BMJ. 2005； 330（749）：956-958.

　　3 De Angelis C， Drazen JM， Frizelle FA，et al.Clinicaltrial registration： a statement from the InternationalCommittee of Medical Journal Editors. Stroke. 2005； 36（4）： 924-925.

　　4 Li YP， Wu TX， Li J，et al.Joint statement for Chineseclinical trial registration and publishing system. Zhong-guo Xun Zheng Yi Xue Za Zhi. 2006； 6（6）： 393-394.Chinese with abstract in English.李幼平， 吴泰相， 李静， 等。 创建中国临床试验注册和发表机制的联合宣言。 中国循证医学杂志。 2006； 6（6）：393-394.

　　5 Wu TX， Li YP， Li J，et al.Chinese clinical trial regis-tration and publishing system， and explanation. Zhong-guo Xun Zheng Yi Xue Za Zhi. 2006； 6（6）： 395-396.Chinese with abstract in English.吴泰相， 李幼平， 李静， 等。 中国临床试验注册和发表机制及实施说明。 中国循证医学杂志。 2006； 6（6）：395-396.

　　6 Guyatt G， Rennie D. Users‘ guides to the medical litera-ture： essentials of evidence-based clinical practice. Chi-cago： AMA Press. 2002.

国际临床试验注册概述
来源：中国论文下载中心   
【摘要】  临床试验是进行医学研究的重要手段，目前为止，只有部分临床试验在不同性质的注册机构进行了注册。临床试验注册能够避免临床研究中的各种偏倚以及由于重复研究而造成的浪费，有利于开展循证医学研究，进而促进人类健康事业的进步。因此，临床试验进行注册的重要性和必要性已日益显现。本文就临床试验注册的定义、原因、要求、内容、历史与现状进行了概述， 并详细介绍了重要的国际临床试验注册机构。通过分析临床试验注册的历史与现状，提出未来的临床试验注册将趋向于透明化、强制性和综合性的方向发展。

【关键词】  临床试验

在医学研究领域，临床试验是推动人类健康事业向前发展的重要手段，临床试验注册的重要性和必要性已日益凸显，也越来越引起人们的重视。现就临床试验注册的有关内容论述如下。

　　1 临床试验注册概述

　　1.1 临床试验注册的定义 一种新药或干预措施的临床试验注册，指在试验的起始阶段将试验的重要信息在公开的临床试验注册机构进行登记，以便向公众、卫生从业人员、研究者和赞助者提供可靠的信息，使临床试验的设计和实施透明化 ［1］ ，并使所有人都可以通过网络免费查询和评价注册的临床试验。临床试验在注册时应逐一列出计划中的、正在进行的和已经完成的各阶段的关键信息 ［2］ 。

　　1.2 临床试验注册的原因最初是因为未注册和未发表的临床试验不能对循证医学做出贡献，系统综述和meta分析仅仅收录了少部分获得发表的、却可能有偏倚的临床试验。近年来，医学界强烈呼吁临床试验应进行注册并公开其试验结果，避免选择性偏倚和报告偏倚。患者、研究者、赞助者、政府以及出版商等社会各界均赞成临床试验应在国际上注册，以促进循证医学的发展和信息的自由获取［3］ ，临床试验注册还能使所有试验的结果得到保留［2］ 。从伦理学角度看，病人参与临床试验，承担了一定的风险，因此，病人有权获悉试验结果，以及他们为人类健康事业的发展和卫生保健决策的制定所做出的贡献。所以，临床试验注册是必须的。通过临床试验注册，人们可以在试验的起始阶段就获得试验的重要信息，而不是来自于滞后发表的文章。人们可以知道谁在做什么研究，方法为何，以避免不必要的重复研究，但不排除鼓励适当的重复验证试验;临床试验注册还有助于促进国际协作，使赞助者将资金用于最有意义的项目;避免发表偏倚，防止由于未报道阴性结果或结果不明确而产生的报告不全，误导研究人员做出有偏倚的系统综述，影响医生进行临床决策。通过注册将试验信息直接面向公众，有助于招募志愿者，容易被公众接受， 提高公众对制药企业的信任度 ［4］ ，使公众对疗效的真实性有更多的了解，强调公众参与医药研究的义务 ［1］ 。

　　1.3 临床试验注册的要求国际医学杂志编辑委员会（International Committee of Medical JournalEditors， ICMJE）、世界卫生组织（World HealthOrganization， WHO）以及国家政府组织都支持临床试验注册。要求临床试验在招募受试者之前应将试验具体措施向公众开放，并以此作为允许试验结果发表的条件。大多数重要医学杂志都要求临床试验进行注册，如《美国医学协会杂志》 （JAMA） 、《新英格兰医学杂志》 （New England Journal ofMedicine）、 《内科学年鉴》 （Annals ofInternalMedicine） 等13个重要世界医学杂志 ［5］ 。2004年9月，ICMJE 成员联合发表述评［1］ ，明确提出只有当某项试验在征集首位患者之前就进行了注册，才会考虑发表其研究结果。该政策适用于在2005年7月1日及以后开始征募患者的试验。由于许多正在进行中的试验开始时都没有注册，已将这些试验注册的截止时间延长到2005年9月13日以前。当前和今后的目标是推动建立一个全面的、公众可及的临床试验数据库 ［6］ 。因此，确保所有临床试验证据发挥其有效性的唯一途径就是将每一个临床试验在其初始阶段就进行注册 ［7］ 。

　　1.4 临床试验注册的内容2004年，由6名具有国际知名度的临床试验专家共同起草、修订和发表了临床试验注册的宣言，即著名的《渥太华宣言》，80多 名国际临床学家、杂志编辑和研究人员共同签署了该项声明。宣言要求任何临床试验的研究方案及随后的试验结果都应当进行注册，并使公众能够获取。国内学者刘建平经授权将《渥太华宣言Ⅰ》译成中文并发表 ［8］ ，《渥太华宣言Ⅰ》主要介绍人体健康相关干预临床试验方案的信息与结果的国际注册原则，旨在为临床试验注册建立国际认可的标准。《渥太华宣言Ⅱ》旨在规范有关人体医疗干预试验的研究方案信息和结果的国际注册操作原则。涉及要点如下:（1）介绍唯一注册号（Unique ID）;（2）最低要求的研究方案条目;（3）注册确认标准;（4）查询平台;（5）试验结果。原文可以在渥太华小组网站上获取。2005年4月WHO协约成员会议上提出了临床试验进行注册时应完成WHO最低要求的资料集，共有20项，分列如下:（1）全球唯一的试验注册号;（2）试验注册日期;（3）次级注册号;（4）资金来源;（5）主办者;（6）协办者;（7）责任联系人;（8）研究联系人;（9）研究的题目;（10）正式的科学题目;（11）伦 理许可;（12）条件;（13）干预措施;（14）关键的纳入、排除标准;（15）研究类型;（16）预计试验启动日期;（17）目标样本量;（18）招募情况;（19）主要结局;（20）关键的次要结局。WHO规定以上20项条目对于临床试验注册是非常必要的，注册时必须详细说明以上信息（详请查阅《渥太华宣言Ⅱ》），即使这样，仍不能满足《渥太华宣言Ⅰ》对试验透明度的要求。《渥太华宣言》还要求临床试验的注册信息必须以英语提交，最好同时也采用主要试验地或地区的主流语言。高质量、无偏倚的试验注册包含以上国际间承认的最少资料集，能够对多次注册进行相互对比和控制以避免重复注册。只有在国际承认或符合标准的注册处进行注册的临床试验才被视为一项试验注册得以完成。

　　1.5 临床试验注册的历史与现状1970年正式提出临床试验注册，当时是为了发展美国尼克松总统的“抗癌运动”（the war on cancer）和减少临床试验结果的发表偏倚 ［9］ 。现在看来，它不仅可以为医生和患者提供某种新疗法的信息，还可以为研究者提供系统综述的证据。因在试验结果尚未发表的情况下，研究者就可以获得相关信息，这就大大方便了系统综述的完成 ［10］ 。当前，世界范围内广泛存在发表偏倚。发表偏倚歪曲了整个试验的科学信息，甚至使系统综述失去参考价值。更严重的是受试者将面临试验所带来的潜在危险 ［11］ 。医生、研究者、患者、公众以及赞助商都深受发表偏倚的影响，消除或减少发表偏倚可以促进科学进步和卫生事业的发展，也符合伦理学要求。加拿大卫生研究院（Canadian Institutes ofHealth Research， CIHR）主席Alan Bernstein说:“临床试验注册将会实现新兴知识的共享，促进更安全有效疗法的发展。”

　　临床试验注册一直受到企业的阻挠。企业赞助者往往具有两面性，他们虽然声称反对发表偏倚，但考虑到企业利益，又每每促进了发表偏倚的产生。加之政府部门缺乏有效措施，公众知之甚少，所以，即使医学杂志一直呼吁临床试验注册，并提出辉煌的目标和响亮的口号，但谈到如何实现，他们也可能同样存在一部分抵触情绪，茫然无措。BMJ曾考虑过要求强制实行临床试验注册，但临床试验注册库种类繁多、秩序紊乱，容易忽略注册，而且他们也不希望因为注册费用阻碍研究者在BMJ上发表论文。BMJ主题专栏曾经报道了医生和药厂之间的纠葛，提出应建立透明的、相互信任的新型关系以保护广大患者的利益 ［12］ 。ICMJE没有明确支持一个专门的注册库，只是建议研究者在WHO注册平台中进行注册。目前已有几百个注册库，如Clinical Trials注册库和Current Controlled Trials注册库，它们运行良好，一项临床试验在2～3 h内就可以完成注册 ［11］ 。尽管临床试验注册目前还存在许多问题，但是在国际各界人士的共同努力下，临床试验注册制度正在不断发展完善当中。例如，“国际临床试验日”的提出就是国际临床试验注册向前迈进的一个重要标志。1747年5月20日，英国苏格兰航海医生詹姆斯林德进行了著名的坏血病（维生素C缺乏症）临床试验，开创了临床试验的先河，这项研究奠定了循证医学的基石。为了纪念这一历史性事件，欧洲临床研究基础网络（European Clinical ResearchInfrastructures Network， ECRIN）联合美国和加拿大，倡议将2005年5月20日定为第一个国际临床试验日，以后每年5月20日被定为国际临床试验日 ［13］ 。WHO在布鲁塞尔举行了第一个国际临床试验日，由ECRIN、欧盟、WHO组成，每年举办此次活动以引起公众重视临床研究的方法和挑战 ［14］ 。2006年12月1日，在日本神户，世界卫生组织国际临床试验注册平台（WHO International Clini-cal Trial Registration Platform， WHO ICTRP）邀请了来自8个国家的9个国家级临床试验注册中心参加WHO ICTRP秘书组和WHO ICTRP科学指导委员会（SAG）举行的工作会议，参会组织包括澳大利亚临床试验注册中心（Australian Clinical TrialRegistry， ACTR），中国临床试验注册中心，美国临床试验注册中心、国家癌症研究所（National CancerInstitute， NCI）、医师数据咨询（Physician DataQuery， PDQ）和癌症临床试验注册中心（CancerClinical Trials Registry），德国体细胞基因转录临床试验数据库（Somatic Gene Transfer Clinical TrialDatabase），印度临床试验注册中心，日本临床试验注册中心（UMIN-CTR），英国国际标准随机对照临床试验编号（International Standard RandomizedControlled Trial Number Register， ISRCTN）以及荷兰国家毒理学研究中心（National Center forToxicological Research， NCTR） ［15］ 。

　　2 临床试验注册的国际机构

　　临床试验注册要求在临床试验开始前就将其有关信息在公共数据库上公布，该公共数据库称临床试验注册库，也叫临床试验注册中心，世界上已有几百个临床试验注册中心。1987年，美国布朗大学建立了一个包括500多个临床试验注册中心的注册系统。在Trials Central TM 上也列出了400多个注册中心，这些中心在注册目的、内容、质量以及是否对公众开放等方面各不相同。目前，国际上比较重要的临床试验注册机构主要有:美国的Clinical Trials注册资料库，英国的国立研究注册库（Britain's National Research Regis-ter， BNRR），澳大利亚临床试验注册中心等;企业性的有英国当前对照试验注册库（CurrentControlled Trials， CCT）及其建立的《国际标准随机对照临床试验编号》注册系统（ISCTRN），葛兰素史克（Glaxo Smith Kline）资助的临床试验注册库（Glaxo Smith Kline Register）等。完全独立的注册机构有Trials Central注册库等。WHO为使国际上临床试验的注册符合伦理学要求并具备科学性，制定了相应的规范和标准，建立了WHO临床试验注册平台（http://www.who.int/ictrp/en/），与以上注册机构不同，它是WHO于2005年8月成立的全球性临床试验注册网，总的目标是通过提高透明度来加强临床试验的可信度。WHO ICTRP不同于“临床试验注册库”，目前尚未提供临床试验注册服务，但可以为临床试验在相应国家和地区注册提供指导。该注册平台功能如下:（1）提供临床试验注册的规范、标准、注册的信息及试验的主要责任人等;（2）链接到符合WHO特定质量标准的注册网站;（3）为辨认和解决重复注册设立协作程序，为国际上每一项临床试验指定全球唯一的临床试验编号;（4）建立世界范围内的注册检索查询平台。WHO ICTRP可以检索所有主要的注册库，可通过临床试验编号或WHO临床试验数据集中的项目进行检索，如:条件和干预措施等。WHO ICTRP能够显示所有与之匹配的条目 ［2，16］ 。所有国家或地区的注册中心都应将其试验记录提交WHO ICTRP。WHO ICTRP向公众公开全球所有临床试验。2006年后半年，WHO注册平台创办了网络查询平台，使科学家、患者、临床医生和任何对此感兴趣的人都可以在世界各地实现检索注册库中正在进行的或已经完成的临床试验。这是数据库最大限度发挥其效能的重要标准。

　　2.1 主要的国际临床试验注册库

　　2.1.1 Clinical Trials注册资料库Clinical Trials注册资料库（http://www.clinicaltrials.gov）可提供临床试验的注册服务，因收录了大量临床试验信息和数据，同时也是重要的临床试验资料库。

　　2.1.2 英国国立研究注册库英国国立研究注册库（BNRR， http://www.nrr.nhs.uk）可检索正在进行的或新近完成的临床试验，由英国国家卫生服务部出资建立，共有来自英国、苏格兰和威尔士等350个组织对其进行赞助。BNRR会不断增加数据并收录新注册的试验记录，且每3个月对现有试验记录进行一次更新 ［17］ 。BNRR可以在线注册当前和新近完成的由英国国立卫生服务部（NationalHealth Service， NHS）支持的项目，列出近50 000项临床试验。该注册库提供免费注册，并提供主要研究者的联系方式以及与研究相关的问题、方法学和关键词。该库可直接检索，而且可以同时得到其他英国数据库中的试验资料，如医学研究委员会临床试验目录（Medical Research Council's Clinical Tri-als Directory）、卫生经济学中心（Centre for HealthEconomics）和NHS评价与传播中心（Centre forReviews and Dissemination）数据库。缺点是尚不完善，且仅限于英国 ［1］ 。

　　2.1.3 澳大利亚临床试验注册库2005年5月，澳大利亚政府出资150万美元在悉尼大学的全国卫生与医学研究委员会临床试验研究中心建立澳大利亚临床试验注册库（ACTR， http://www.actr.org.au/）。该中心符合ICMJE和WHO的标准，而且已于2005年6月底开始接收注册［18］。

　　2.1.4 英国当前对照试验注册库英国当前对照试验注册库（CCT， http://www.controlled-trials.com）创办于2000年，由当代科学协会出版公司Current Science Group成立，2003年5月正式运行。CCT允许用户免费检索和使用临床随机对照试验的资料，还可以向CCT申请注册的全部费用而享受免费注册服务。会员公司生物医学中心杂志出版社还可提供出版服务。CCT在网上链接了50多家注册库和对照试验的meta分析资料注册库。它能简化试验识别并提供唯一编号以记录所有临床试验所报告的结果，即《国际标准随机对照临床试验编号》注册系统（ISRCTN）。Meta分析注册库的6个赞助商包括加拿大HIV临床试验网（CanadianHIV Trials Network）、先灵健康护理（ScheringHealth Care）、英国医学研究委员会（Medical Re-search Council）、英国癌症研究协作委员会（Coordi-nating Committee for Cancer Research）、英国国家研究注册库（National Research Register）、医学编辑试验补遗（Medical Editor's Trials Amnesty） ［1］ 。2005年9月，其所有权移交为非盈利性组织，目前它已符合所有ICMJE的注册要求 ［19］ 。统一所有注册库并通过网络建立链接，实现资源共享，以实现同步检索所有注册库是最为理想的手段，英国的CCT的meta分析注册库就是一个范例 ［19］ 。许多注册库为了满足各种需要正在不断进行改进，ISRCTN注册库和Clinical Trials注册库在WHO、渥太华组织、ICMJE进行决策时有着重要地位 ［20］ 。

　　2.1.5 葛兰素史克注册库葛兰素史克注册库（Glaxo Smith Kline Register， http://ctr.gsk.co.uk/welcome.asp）由葛兰素史克公司建立。葛兰素史克公司是由在研发新药方面享有盛誉的葛兰素威康（Glaxo Wellcome）和史克美占（SmithKline Bee-cham）公司合并而成。葛兰素威康1998年开办了一项药物试验注册库（http://ctr.glaxowellcome.co.uk/），所有葛兰素史克公司资助的临床试验均在该注册库注册。它提供该公司赞助的临床试验（Ⅰ～ Ⅳ期）研究的详细资料［21］ 、参考文献和摘要等。该注册库设有密码，只有科学家和卫生保健行业人员才能获取，且每年更新注册资料，重要的资料变动可能处于两次更新之间而不能及时获得 ［1］ 。试验结果除发表于期刊的常规报道外，还包括试验方案设计中主要、次要疗效终点指标和不良事件。该注册库注册的试验结果和注册招募均为开放性 ［22］ 。该注册库开创了制药公司公开注册正在进行中试验资料的先河。

　　2.1.6 Trials Central注册库Trials Central注册库（http://www.trialscentral.org/）提供免费、保密服务。检索系统使用方便，可进行病名检索，也可以地区进行限制。提供常见问题的解决方法，还与许多卫生保健信息网站建立了链接，如医学字典、已发表或最近发表的文章以及循证医学网站等 ［23］ 。

　　2.1.7 中国临床试验注册中心中国临床试验注册中心（Chinese Clinical Trial Register， ChiCTR，www.chictr.org）由卫生部中国循证医学中心、中国Cochrane中心、四川大学华西医院组建，是渥太华工作组的成员单位，是一个非赢利的学术和服务机构。卫生部中国循证医学中心、中国Cochrane中心、循证医学教育部网上合作研究中心、英国Cochrane 中心为中国临床试验注册中心提供技术支撑。中国临床试验注册中心网站上公布的服务项目包括临床试验注册、临床研究设计咨询、产生和隐藏中心随机分配序列、临床科研论文评审、培训临床科研和论文评审专家。该中心已于2005年10月正式开始运行。此外，世界上许多国家都拥有临床试验注册库，虽然有些起步较晚，但目前正在不断完善中。除了欧洲临床试验资料库（European Clinical TrialDatabase， EudraCT）和国际标准随机对照临床试验编号（ISRCTN）以外，对公众开放的国家级临床试验注册库在中国、日本、澳大利亚以及欧洲等国相继建立。目前，特殊疾病临床试验注册库也呈增长趋势。除了公开的注册库，法国、意大利、西班牙、荷兰还建立了不公开的临床试验注册库。如果这些数据库向大众公开，将极大地丰富现有临床试验的信息含量。但是有些国家目前还没有设立针对国内临床试验的注册库。比如印度目前还缺少国家级别的临床试验注册库，因此公众和研究者们可能无法掌握印度境内进行过哪些临床试验及其具体信息。这可能会导致重复试验和资源的浪费，更严重的是由于这些试验所取得的不良事件和阴性结果没有公开发表，可能导致受试者受到不必要的危害。国立财政机构由于不清楚是否有相同的试验正在进行或曾经进行过而可能会为相似的研究给予资金投入 ［24］ 。

　　2.2 临床试验注册库标准研究者所面临的问题是在何处注册以及这些注册库的标准。显然，为避免利益冲突和提高公众信任度，临床试验注册库的创建和管理应该达到一定的要求。ICMJE为临床试验注册库制定了一系列标准 ［25］ 。这些标准有:免费向公众开放，向所有注册者开放，由非盈利性机构负责管理，可以实现电子检索，包含有效资料和最少资料（唯一识别编号、干预措施和试验假说、主要和次要结局测量、合格性评价标准、关键时间点、目标样本量、资金来源及主要负责人的联系方式）。ICMJE制定的标准和要求一方面有效地促进了临床试验的注册，如Zarin等 ［26］ 发现ICMJE标准对临床试验注册产生了巨大影响。2005年夏，临床试验注册数目大幅增长，到10月份注册库中的资料较5月份时更为完善，2005年5月20日到10月11日期间，Clinical Trials注册库中的试验数从13 153增长到22 714。使用者还可以在ICMJE网站http: //www.icmje.org/faq.pdf上了解有关临床试验注册的一些常见问题。另一方面，由于临床试验注册还处于刚刚起步的发展阶段，也有人提出不应该对其进行更多的限制。目前，只有ClinicalTrials 注册库、ISRCTN注册库、ACTR、欧洲儿童药物评价注册库（European Register of Clinical Trialsin Children）满足ICMJE的标准 ［25］ 。Cochrane肾脏病组临床试验注册库、英国国立研究注册库（BNRR）、 欧洲临床试验数据库（EudraCT， http://eudract.emea.eu.int/） ［27］ 只达到其中一部分要求。即使Clinical Trials作为应用最广泛的注册库，它的一些纳入标准仍会令许多临床试验因为不能达到其要求而无法注册。在发展中国家进行的许多非药物试验和非政府支持的试验就有可能达不到注册的要求 ［12］ 。

　　3 国际临床试验资料库

　　临床试验资料库收集了国家或地区间临床试验的详细资料，可通过检索获得某项试验的具体资料。有的临床试验资料库还同时具备注册功能，如Clinical Trials注册资料库，大大方便了临床试验的注册和资料保存及公开。

　　3.1 Cochrane对照试验注册中心Cochrane协作网是在英国合法注册的一个非盈利性国际学术组织，以已故英国著名流行病学家和内科医生ArchieCochrane的姓氏命名。Cochrane对照试验注册中心（Central Register of Controlled Clinical Trials，CENTRAL）是目前最丰富的临床对照试验数据库，包括MEDLINE、EMBASE或是其他数据库没有收录的一些对照试验。CENTRAL对试验的质量控制非常严格，只收录符合标准的随机对照试验（Randomized Control Trial， RCT）或对照临床试验（Controlled Clinical Trial， CCT）。Cochrane协作组成员手工和计算机检索医学杂志、会议论文或通过其他渠道来收集RCT或CCT的资料，按规定的格式标准提交至CENTRAL。目前CENTRAL已收录了1948年以来全世界已发表的所有RCT和CCT，总数超过50万条，其中也包括在中国发表的RCT ［28］ 。

　　3.2 Clinical Trials注册资料库ClinicalTrials.gov于1997年由美国国家医学图书馆（NationalMedical Library， NML）与美国食品与药物管理局（Food and Drug Administration， FDA）共同创建，范围涵盖各种疾病及其症状 ［20］ 。ClinicalTrials.gov是美国政府创建的第一个临床试验资料库，而且同时提供试验注册服务，由NML负责运行 ［29］ 。初期仅限于美国由国立卫生研究院（National Insti-tutes of Health， NIH）资助的正在进行的临床研究项目与成果，是NIH独具特色的信息资源，2004年后开始对国际上的临床试验开放 ［20］ 。ClinicalTri-als.gov可以提供关于政府或私人资助的临床研究最新信息，包括该研究的参与者、位置以及电话等一系列详细信息，且均免费。ClinicalTrials.gov被列为公开化、国际化临床试验注册的典范，而且达到了ICMJE的要求 ［5，9］ 。1997年FDA现代化法案要求所有危重疾病的临床试验均应在公众可免费获取的数据库中说明，这也是最初创办ClinicalTrials.gov的宗旨 ［10］ 。注册时需登录http://prsinfo.clinicaltrials.gov/gettingOrgAccount.html网站。个人PRS账号通常由研究者持有并用于临床试验的注册，两个工作日之内，ClinicalTrials.gov就可生成账号并通过电子邮件说明如何在PRS上注册临床试验 ［30］ 。但是，ClinicalTrials.gov也存在一些有待完善的地方。如，尽管早期的试验信息可通过各种信息渠道获得，但患者却难以利用这些渠道，因为试验注册信息不容易被患者理解，或者存在语言障碍，如仅提供英语版本。ClinicalTrials.gov收录的Ⅰ期临床试验资料大部分在美国进行，其他国家的患者很难检索到在本国进行的早期临床试验资料，这种现象难以较好地体现公平的原则 ［31］ 。ClinicalTrials.gov开始仅限于美国国内获准的临床试验注册，直至2004年才向全世界开放。ICMJE认为欧洲临床试验资料库（EudraCT）尚未达到国际注册的标准，因为该注册库不向公众开放。2004年5月以后，在欧盟成员国内进行的临床试验要求必须在EudraCT进行注册，因此，欧洲的研究者将不得不面临多重注册的问题 ［32］ ，从而导致一些欧洲研究者们放弃在Clini-calTrials.gov上注册 ［19］ 。总之，自2004年以来，为适应近年来越来越频繁的国际间的交流与合作，每一个资料库都在根据不同需要进行改进。其中包括扩大研究领域，实现资源共享，为所有试验的注册提供便捷的服务 ［20］ 。

4 国际临床试验注册的未来

　　国际临床试验的注册任重而道远，需要各方面的努力与支持，以及国家或地区间的团结与协作。未来的发展趋势将主要表现在以下几方面。

　　4.1 透明化目前，国际临床试验已经越来越趋向透明化，逐渐取得了公众信任。自2004年葛兰素史克公司发生诉讼案后，制药企业、杂志编辑、学术界、消费者协会、政府和WHO都表示应提高临床试验的透明度。制药企业已经尝试进一步加大透明度和研究信息的使用权限。一些较大的企业还把他们的试验结果在企业网站上公布，这些都是重要的进步。然而，公众因仍然无法判断是否存在报告偏倚，而未给予充分信任 ［33］ 。目前，临床试验的公开情况各异，有的公司将信息全部公开，有的则相反。一些较敏感的信息经常可以通过一些技术轻易地在一些收费网站上获取，试验参与者也可能透露试验信息。尚无证据支持资料的公开会有碍于竞争，事实上，信息公开有可能促进创新。有专家指出，在Ⅰ、Ⅱ期临床试验中，我们可以理解药厂希望为其所生产的药物作用机制保密，但是到了Ⅲ期临床试验，所有业内人士都应对其试验有所了解。WHO ICTRP致力于取得公众信任的全球卫生保健研究，此举具有划时代意义。它为实现所有临床试验能公平统一地公开资料而努力探索一套运行机制，为达到一定的透明度起到了积极的作用。期待在不久的将来，该平台能促进患者人群、现有注册库、企业、学术团体以及其他重要成员之间的合作，有效地完善全球临床试验的注册 ［34］ ，最终实现所有临床试验及结果的公开化 ［19］ 。近两年来，WHO ICTRP所有利益相关方的代表，包括制药业、生物技术产业、医疗器材产业、患者和消费者群体、政府、医学杂志编辑、伦理委员会以及学术界进行了协商。WHO助理总干事TimothyEvans博士说:“注册所有临床试验，并在注册时充分公开重要信息，对于确保医学研究的透明度和履行对患者及研究参与者的道德义务至关重要。”WHO认为对临床试验进行注册并公开注册信息是唯一能够确保试验透明化和符合伦理学要求的方法。WHO ICTRP代表陈安文博士说:“这是向前迈进的重要一步，我们希望可使临床试验注册更加透明化并增强公众的信任度。”WHO表示，截止至2006年5月19日，所有进行临床试验的公司或其他研究组织都应将20个注册条目公开 ［35］ 。加利福尼亚大学旧金山分校医学信息学系副主任兼注册平台行动协调人Ida Sim博士说:“我们的目的是使临床研究透明化并加强公众对科学的信任，而我们正与所有利益相关方一起从事一项公正和公开的工作。我们希望在推行注册平台时就注册试验和报告结果问题持续对话 ［2］ 。”我们相信所有成员都能真诚地达成共识，这将增加临床试验的透明度和增强试验推行者的责任感。WHO提供了国际支持和法规，为继续乐观地推进试验的国际注册和报告奠定了坚实的基础 ［33］ 。

　　4.2 强制性强制性在一定程度上是实现综合性临床试验注册库的条件 ［36］ 。已有学者提出将来对临床试验注册实行强制性措施，而不再是采取自愿的原则，甚至会采取一定的处罚措施［37］ 。由于大量的阴性结果和试验中出现的不良事件未得到报道，甚至有意对公众隐瞒，产生了严重的后果 ［38］ ，因此，应当强制实行临床试验注册。临床试验的注册应当尽可能保证资料的完整性、可靠性，并做好合理的解释和说明工作 ［19］ 。尽管ISRCTN的唯一试验编号系统已经使临床试验注册向前迈进了一大步，但是仍未能解决使所有临床试验均进行注册的问题。尽管现在的临床试验注册仍属自愿，但强制性临床试验注册已初露端倪。临床试验注册的支持者们认为应该很好地衡量注册的益处，并提出只有全部的试验均进行注册，那才有意义，而且他们对自愿原则持怀疑态度。美国医学会（American MedicalAssociation， AMA）、ICMJE和民主立法者都认同对临床试验实行强制性措施。AMA建议政府创建一个综合注册库以便所有在美国进行的临床试验都可以进行注册。ICMJE声明将是否注册作为今后发表论文的条件，要求试验必需在招募参与者之前完成注册 ［5］ 。印度临床试验的趋势将跟随ICMJE的步伐，印度的专家提出，临床试验注册应当是强制性的，这样能最大程度地避免低质量的临床研究 ［24］ ，但强制性注册制度障碍重重，私人研究能够自主决定是否注册，如果没有国家指令性要求，他们将不愿进行注册 ［5，39］ 。所以，要想实现国际临床试验注册强制性原则，还需要国际社会共同协调努力以及立法机关的介入。2004年英国学者提出在英国创建类似Clini-calTrials.gov的公共注册库，由非盈利性机构运行，并呼吁英国的立法机构强制性要求所有临床试验在该注册库注册，只有这样才有望建立一个综合性数据库 ［36］ 。目前，可以对临床试验注册实行强制性措施的组织有伦理委员会、国家政府和各种提供资金的组织机构。伦理委员会有权要求临床试验在适当的注册库进行注册，国家政府可以提出同样的要求以使临床试验注册成为例行程序，此外，立法机构也可对临床试验注册进行约束，前提是注册库应向公众免费开放。自1982年起，西班牙药物试验法规开始支持临床试验注册，但是西班牙政府却一直迟迟未将注册库对公众和研究者开放 ［4］ 。我们始终乐观地认为，强制性临床试验注册一定会实现，只是时间问题 ［38］ 。

　　4.3 综合性目前，距离我们实现创建公共注册库的目标还很远，注册库中的资料和公开程度都不统一，参与注册的临床试验仍为少数。ICMJE提出了建立综合临床试验注册库解决多重注册的问题 ［40］ 。20世纪80年代临床试验有了长足的发展。然而，目前由政府、医院、企业协会等筹建的注册库种类繁多，它们的功能互不兼容，各个注册库之间缺乏互相协作，导致许多临床试验并未在公开性的注册库上登记。在英国，研究管理准则要求所有临床试验必须在国家卫生部公开注册。英国国立卫生服务部（NHS）中所有非企业资助的试验注册已经取得了很大进步，但是那些企业资助的试验注册却止步不前。2003年4月，英国制药工业协会创办了自愿参加的试验注册库，并提出“如果不能实现全球性，至少应该覆盖英国境内的临床试验，以避免重复 ［10］ ”。同时，制度制定者和注册库创办者应保证注册库具有较高的实用性，并为所有大大小小的研究团体所了解，这样，才能保证注册库的综合性。临床试验注册库的广泛使用将促进阴性结果和不良结果的发表，从而避免发表偏倚 ［19］ 。谁来创建综合性临床试验注册数据库将是未来面临的另一个挑战。从企业的利益角度看，一些企业认为实行注册是明智之举。虽然目前已经取得了一定的进步，但是以往的经验表明，由于利益冲突根深蒂固，依靠企业创建一个大规模、共有、完备、实用、可靠、最新、并且使用方便和长期维护的注册库似乎不太可能 ［41］ ，而且并不易于取得公众信任。渥太华宣言中呼吁全球成立国际性、中立性和非赢利性机构为所有临床试验进行国际编号，以赋予每项试验唯一编号，WHO显然是最理想的机构。未来期待着国际社会创建一个公开、公正、完备、可靠、实用而且兼容性良好的综合性国际试验注册库。WHO支持国家、地区和国际间建立符合WHO国际标准的注册库协作网络。为减少重复注册所造成的浪费和保护资源，WHO鼓励应用最小条目数据的国际标准进行注册。渥太华宣言中关于公开临床试验方案的详细资料的论述已远较WHO最小数据资料前进了一步，并已获得了100多个学者和组织的赞同，但由于多方原因，还没有一家制药公司参与 ［19］ 。当今国际需要建立具有良好透明度、高效、综合的临床试验注册库，以避免发表偏倚和重复。目前WHO已经建立的ICTRP为国际注册创造了一个良好的注册途径。欧洲临床研究基础网络负责人Christian Gluud博士建议，目前中国的临床试验注册可以在WHO的注册平台以及美国的Clinical-Trials.gov上进行注册，获取全球唯一的试验注册号，便于将来在国际医学期刊上发表高质量的临床试验研究结果。相信通过所有关心临床试验注册的人们的齐心协力，营造一个良好的国际协作环境，将有助于为人类健康事业做出贡献。


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请仔细阅读本指南，如有疑问，请与我们联系。联系电话：028-85422081，电子邮件：txwutx@hotmail.com

一、什么样的临床研究需要注册？

所有在人体进行的研究，包括各种干预措施的疗效和安全性的有对照或无对照试验（如随机对照试验、病例-对照研究、队列研究及非对照研究）、预后研究、病因学研究、和包括各种诊断技术、试剂、设备的诊断性试验，均需注册并公告。

二、中、英文双语注册

按照WHO ICTRP政策，注册必须采用中文和英文，只完成中文注册表而未填英文注册表者不接受注册。

不使用中文的国家和地区必须使用英文注册。

资料不完整者不接受注册。

在完成中文注册申请表后，必须于两周内完成英文注册申请表。如果两周内不能完成英文版，请与我们联系采用英文翻译服务。在完成中、英文注册资料的上传后15天内可获得注册号，一个月内可在世界卫生组织国际临床试验注册平台检索入口(WHO ICTRP search portal)检索到已注册试验。

三、注册是否需要费用？
中国临床试验注册中心为非赢利机构，一律免费注册。

四、哪些项目需要收费？
1、只有那些需要我们指导设计的试验才收取一定的服务费用，仅仅用于维持机构运转。任何类型的单个研究设计指导费用均为1500元；
2、翻译服务：500元。

五、关于伦理审查
1、中国临床试验注册中心要求按照《赫尔辛基宣言》规定的伦理审查范围对医学研究进行伦理审查；
2、注册申请人必须提供伦理审查委员会的审查同意书复印件或/和批准文号；
3、伦理审查同意书或/和批准文号可以于注册申请时提交，也可先注册后提交；

4、临床试验注册不能代替伦理审查，所有临床试验必须经伦理审查后才能实施。

六、关于补注册

所有申请补注册者，必须同时提交伦理审查证明材料，可以是复印件。已完成试验者须在注册表中填入试验结果。

七、中国注册临床试验伦理审查委员会
中国注册临床试验伦理审查委员会由中国临床试验注册中心组建、四川大学华西医院支持的独立伦理审查委员会，由资深各专业临床医学家、临床试验专家、医疗卫生服务用户代表、WHO患者安全保护联盟中国区代表、律师及药物公司代表组成，宗旨是推动完善中国临床试验伦理审查制度和临床试验注册制度、保障受试者权益、审查临床试验的合理性、评估安全性。

八、伦理审查及其费用
1、凡未经其他伦理委员会审查的临床试验均需在中国临床试验注册中心临床试验伦理委员会接受审查。

2、临床试验伦理审查费用标准为每项2000元。

3、凡需伦理审查的试验均需提交以下材料：

（1）研究计划书全文；

（2）受试者知情同意书(模版可在本站“重要文件”栏中下载)；

（3）伦理审查申请表。

以上三份材料均以电子版提交。

翻译费和伦理审查费均汇入以下账号：

开户行：中国工商银行成都滨江支行（工行滨江支行）

账号：4402204009024588878

单位：四川大学华西医院

九、申请注册程序
1. 全部注册程序均为在线申报；
2. 首先在中国临床试验注册中心网站上建立申请者账户：点击ChiCTR首页右侧的“用户登陆”区的“注册”；
3. 弹出个人信息注册表，请将你的信息录入此表后点击“注册”，则您的账户就建立起来了；
4. 返回ChiCTR首页，
5. 在“用户登录”区输入您的用户名和密码，点击“登录”就进入用户页面；
6. 点击用户页面左侧“功能菜单”中的“干预试验管理”，右侧出现“课题管理”窗口；
7. 点击“新增”功能键，“临床试验注册申请表”弹出；
8. 注意请随时点击“保存”功能键，保存后此表需要重新打开；
9. 填完申请表后，点击“保存”，则完成申请表的提交；
10. 中国临床试验注册中心收到注册申报表后即开始审核；
11. 如果资料有任何不清楚者，我们均会通过电子邮件或电话与申请者联系，商量、讨论或要求提供更为完善的资料；
12. 如资料合格，审核完成后，自提交注册表之日起两周内获得注册号。

十、纳入受试者完成后，请即时通知中国临床试验注册中心。



十一、公布试验结果

试验完成后一年，将公布试验结果。因此，试验完成后，请将结果填入注册表后半部分的结果表。



十二、试验报告（文章）完成后，请将发表信息填入注册表最后部分的发表信息表。



十三、中国临床试验注册中心实时资料数据库

    从2010年3月1日起，中国临床试验注册中心开放“临床试验实时资料数据库（中央eCRF系统）”免费供研究者使用，记录试验数据。详情请见《中国临床试验注册中心关于开放临床试验实时资料数据库的公告》（http://www.chictr.org/Upload/eCRF.pdf）