AHA2010会议最新药物治疗相关临床试验研究结果

美国心脏协会学术会议（AHA2010）于2010年11月13日至17日在芝加哥召开，本届会议是一次将世界各国的专家学者同仁聚集到充满浓郁学术氛围中进行的学术大会。会议无论是从规模上还是学术上都已成为全世界最有影响力的心血管研究指导会议。
    本届AHA于11月17日上午公布了ASCOT-LLA研究结果。本研究由伦敦帝国医学院主持完成。研究背景：已有的研究结果表明，通过他汀治疗降低C反应蛋白（CRP），能够独立预测心血管事件。ASCOT-LLA的研究目的是通过ASCOT数据库探索他汀治疗前、后，血循环中CRP水平与他汀的相关性以及与心血管事件之间的关系。
    前期的ASCOT-BPLA研究入选了19342例高血压患者随机分到苄氟噻嗪加阿替洛尔治疗组和氨氯地平加培哚普利治疗组。其中的10305例患者（总胆固醇≤6.5mmol/l）适合入选本研究的降脂治疗，其中235例患者入选 ASCOT-LLA的阿托伐他汀治疗组（10mg/d）,777例入选了对照组。随访过程中常规检测血浆高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯和总胆固醇，并测定基线水平和他汀治疗6个月时高敏C反应蛋白水平。他汀治疗组的吸烟、糖尿病、收缩压、血浆低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、CRP、血肌酐水平的危险程度均大于对照组。
结果表明，与对照组相比，阿托伐他汀明显降低了低密度脂蛋白胆固醇和CRP水平，但在调整了吸烟状况、糖尿病、随机降压情况、左室肥厚、基线收缩压、总胆固醇、随机分组情况、高密度脂蛋白胆固醇、体重指数、Loge血糖、心血管疾病家族史、血肌酐、受教育程度以及低密度脂蛋白胆固醇水平后，无论CRP处于低、中、高那种水平都与心血管事件无关。
    研究结论：CRP水平升高与心血管事件增加有关，但调整了传统的危险因素和临床检测指标后，减弱了两者的相关性；基线CRP水平并不是阿托伐他汀治疗对心血管事件影响如何的指示器；阿托伐他汀治疗6个月后较低的低密度脂蛋白胆固醇水平与随后降低的心血管事件明显相关；而阿托伐他汀治疗6个月后的CRP水平则与心血管事件无关；CRP的基线水平与他汀获益无关。本研究结果不支持目前临床检测CRP的提议，不支持给仅有基线CRP水平独立升高的患者应用他汀或将检测CRP水平作为他汀治疗的指示器。
    本届AHA11月14日下午公布的第四个心力衰竭临床试验是ASCEND-HF。本研究结果的好消息是奈西立肽治疗心力衰竭是安全的，坏消息是与安慰剂比较奈西立肽没有减少急性失代偿性心力衰竭（ADHF）患者的30天死亡率和再住院率。
    ASCEND-HF试验由美国杜克大学临床研究所发起，是一项大规模多中心的临床研究，研究目的是弄清奈西立肽治疗ASCEND-HF的安全性和有效性。早期的研究结果表明，奈西立肽能够快速减少心脏充盈压，减轻ADHF住院患者的呼吸困难。美国FDA已于2001年批准奈西立肽用于减少毛细血管揳嵌压和改善呼吸困难，但随着2005年的两项Meta分析，人们开始关注奈西立肽是否会增加死亡风险和产生肾功能损害的问题。
    ASCEND-HF在30个国家398所医院共入选了7141例因心力衰竭住院的患者，其中3496例患者随机给予奈西立肽连续输注24至168小时，负荷剂量慎重应用。对照组3511例不给于研究药物，所有患者接受常规治疗，包括利尿剂和其他药物。与对照组比较，奈西立肽没有改善存活率和再住院率。奈西立肽没有降低一级终点事件的30天死亡率或再住院率（对照10.1%，奈西立肽9.4%）。在ADHF患者，奈西立肽能够减轻呼吸困难，但没有满足事先规定的显著减少终点事件的要求。