食物与药物间的相互作用

食物与药物间的相互作用 　
　食物与药物间的相互作用（FDI）可使药物的效应减弱或增强。绝大多数与临床相关的这种作用都是食物导致的药物生物利用度改变所致，而生物利用度的显著降低就会导致治疗失败。这种失败是食物与药物间相互作用中最为重要的，它常常是由于食物或奶制品的组分与药物发生螯合，或其他直接相互作用造成的。此外，机体对摄食的生理性应答也可降低药物的生物利用度。另一方面，某些药物在进餐时摄入可使其生物利用度增高。因此，迫切需要探索认识和防止FDI的办法。
一、食物与药物相互作用的机制
    FDI可分为药代动力性和药效性的。前者最为多见，是由食物影响某药的吸收、分布、代谢或排出所致；后者仅有少数几个实例，是由食物或食物的衍生物在受体水平上影响药物的作用造成的。
1、药物的特性
    药物的物理和化学特性是其与食物发生相互作用的最重要因素。同一类药品中的不同药物或同一药物的不同配方可具有不同的化学特性，从而有完全不同的FDI。但仅根据该药物理化学性质的知识一般都不能确切地预测FDI，而需要对它与食物同时或不同时摄入后的药代动力学效应进行研究。
2、膳食的特性
    FDI的发生可能依赖于进餐的量及其组成，以及摄入两者的确切相隔时间。例如一些亲脂药在进食高脂餐时常使其生物利用度（BA）增高，这是由于该药的溶解度增高（如间苯达唑）或刺激胆汁分泌（如灰黄霉素）所致；而高纤维含量餐则会使某些药物（如地高辛）与纤维结合而导致其BA降低。文献中对于空腹的定义不统一，本文则指在用前至少数1h和药后至少2 h之间不进食。
3、药代动力学效应参数
    FDI的一个重要效应参数是BA的变化。BA依赖于药物的吸收和首过代谢。最重要的药代动力学FDI是由于两者之间的化学反应（如螯合作用）或进餐引起的生理学应答（胃酸度、胆汁分泌或胃肠运动）所导致的药物吸收的改变。仅影响药物吸收率的FDI虽常见但很少有临床意义。然而，某些药物的吸收加快所造成的高峰浓度可导致浓度依赖性不良反应的发生（如米索前列醇和硝苯地平胶囊）。另一些药物（包括许多抗菌剂）的疗效依赖于血中超过其阈浓度的时间，而其吸收率发生改变就会影响疗效。
    影响药物代谢、分布或排出的FDI并不多见，但例外的葡萄柚汁。因葡萄柚汁含有细胞色素P450（CYP）3A4体系的强力抑制剂，故可显著增强被CYP3A4进行系统前代谢的药物的BA。
4、临床效应参数
    药代动力学参数与药理学效应之间的关系并不是简单的。只有当进食对某药药理学作用的冲击能被量化时，才能评价其FDI的临床意义。这种临床效应的参数依赖于药物的种类，而且许多药物的药理学作用是无法直接量化的。下面按药物种类分别叙述其FDI。

二、作用于消化道的药物
    米索前列醇与食物一同摄入使吸收率降低，导致其最高初始血浆峰浓度（IPPC）降低63%，但不影响BA及疗效，并且不良反应的发生率也降低。餐后摄入昂丹司琼使BA增设14%，但可能不具有临床意义。进餐时或餐后不久口服抗糖尿病药曲格列酮会使其BA增高59%，并可提高其增强胰岛素作用的疗效。

三、作用于血液及造血器官的药物
    摄入正常膳食并不影响华法林的BA，但富含Vit K的食物可有直接的拮抗作用。当每天摄入此类食物在一周时就会影响其抗凝作用而需要调整用药剂量。与华法林具有相似药效学的苯丙香豆素也与此类食物有相仿的FDI。此外鳄梨中Vit K含量不高，但也报道能拮抗华法林，其机制不明。

四、作用于心血管系统的药物
1、强心甙及抗心律失常药
    常规膳食不影响地高辛的BA，但若摄入大量膳食纤维时其BA降低16%-32%，从而导致治疗失败。已知葡萄酸奎尼丁的缓释剂于进食时用药对BA无大影响，但个体差异较大。进食不大影响硫酸奎尼丁的BA，但却降低其吸收率，而餐后摄入时其不良反应减少。
2、抗高血压药
    最近的几项研究表明，进食使肼屈嗪的BA降低46%-55%，并可明显降低其降压作用。肠内营养素与它同时静脉推注时其BA降低62%，而前者缓慢输注时则无FDI。
3、利尿药
    呋噻米与食物一同摄入时其BA降16%-45%，并可降低其利尿作用。尚未发现布美他尼有FDI。当摄入留钾利尿剂（potassium-sparing diuretics）时，大量吃富有含钾的食品如香蕉和菠菜可发生高钾血症。以螺内酯治疗的患者过量摄入含钾盐替代品后曾引起严重高钾血症和严重心律不齐。
4、钙通道拮抗剂
    食物对硝苯地平吸收的影响随其剂型而异，进餐时服胶囊或片剂使其IPPC的高度下降，从而减少了发生不良反应的风险，而且其BA和所期望的临床疗效未受影响；食物使缓释剂的BA增高28%-31%而导致明显的血压下降；食物对改良的缓释或受控缓释剂型的BA无显著影响。葡萄柚汁能抑制非洛地平的首过代谢而提高其BA 284%，并使其对血压和心率的临床效应加倍。葡萄柚汁对其他二氢吡啶类钙通道拮抗剂也有类似的影响，但不影响地尔硫和维拉帕米，尽管它们也是CYP3A4的底物。
5、ACE 抑制剂
    进食使卡托普利的BA降低42%-56%，但无临床意义。食物还使培哚普利的BA降低35%，且使ACE抑制剂作用明显减弱。而西拉普利、依那普利和赖诺普利的BA都不受食物的影响。富含钾的食品或盐替代品可加重这类药物常引起的高钾血症。
6、降血脂药
    一般膳食使洛伐他汀的BA增高50%，药效也随之增加；而降脂食谱中的纤维和水果则显著降低其吸收而导致治疗失败。食物使普伐他汀的BA降31%，但无临床意义，而对阿伐他汀和氟伐他汀无影响。过量摄入葡萄柚汁使洛伐他汀、阿伐他汀及辛伐他汀的BA分别增加1400%，200%和1500%，从而导致药物蓄积并可发生不良反应。
五、作用于皮肤病的药物
进餐时或餐后不久涂用异维甲酸使其BA增加72%-86%，使阿维A的BA增加91%。

六、全身性使用的抗感染药
1、四环素类
    四环素与食物一同摄入时其BA降低46%-57%，乳制品使之降低50%-65%，而补铁剂使之降低81%。这种FDI使对该药中度耐药的病原体所致感染治疗失败。即使饮用少量茶中的奶或咖啡都足以使其BA降低49%。正常膳食对多西环素的BA无大影响，而乳制品则使其降低30%，但对疗效影响不大，因其浓度仍高于对大多数病原体的最少抑菌浓度。某些膳食补品中含有的多价阳离子（铁、钙、镁和铝）可与该类药物发生螯合作用。
2、青霉素类
    摄入食物、膳食纤维或乳制品使青霉素V的BA降低25%-37%，但也引起较持续的吸收率；不过其在血液和唾液中的杀菌浓度持续的时间仍可得到保持。进食使氨苄青霉素的BA降低22%-50%，并可导致治疗失败；不过它的悬液剂型不受乳制品的影响。常规食物或奶制品不影响阿莫西林的BA，而高纤维膳食则使之降低21%，但无临床意义。尚未发现匹氨西林发生FDI。
3、头孢菌素类
    与食物一同摄入时，头孢呋辛的BA增高28%-70%，乳制品使之增高25%-97%，这些都不具有临床意义。较大儿童和成年人进食时不影响头孢氨苄的BA，但较小童同时用药与吃奶时则使BA降低40%。
4、大环内酯类
   大多数研究指出，硬脂酸红霉素在进食时或餐后不久服用时其BA降低18%-79%，但也有报告认为其BA不受影响甚或增高。琥乙红霉素在成年人进食时服用，其BA降低35%，但血中浓度仍保持对大多数病原体的最小抑菌浓度；儿童进食使BA增高100~185%，但临床应为和唾液中浓度不变。醋硬脂红霉素的BA不受进食影响。对红霉素肠衣片和肠衣丸的FDI研究结果极不一致，但最好空腹时服用以减少其在胃内停留的时间。阿奇霉素胶囊与食物一同摄入时其BA降低50%，但其片剂或悬液则不受食物影响。克拉霉素和罗红霉素都无FDI。葡萄柚汁使红霉素的BA提高49%，但对克拉霉素无影响。
5、喹诺酮类
    同时进食不影响环丙沙星的BA，但乳制品使这降低30%-36%，并可导致治疗失败。乳制品还使诺氟沙星的BA降低38%-52%，但氧氟沙星与食物和乳制品一同摄入不受影响。某些肠饲液中所含阳离子（铁、镁和锌）可能与此类药物发生螯合作用。
6、抗真菌药
    伊曲康唑胶囊在进餐时服用其BA增高31%-163%，这是因为它只溶于酸性环境；但它的溶液剂型在空腹时BA增高，而进食时其BA降低28%-30%。食物对酮康唑的影响不明，但总的来看同时进食时不会治疗失败。胃酸缺乏的患者（如患艾滋病时）对这些药物的吸收严重受限，但同时饮用酸性饮料如可乐能增高其BA 38%-220%。葡萄柚汁使伊曲康唑的BA降低43%。含脂膳食使灰黄霉素的BA提高37%-120%；儿童同时吃奶和服用此药其BA增高至900%，但空腹时用药可导致治疗失败。
7、抗分支杆菌药
    进食使异烟肼的BA降低12%-43%，并可导致治疗失败，服用此药时应慎重摄入富含酪胺的食品。与食物同时摄入利福平其BA可降低26%，但不至于引起治疗失败。进食与乙胺丁醇的BA无关，但可使氯法齐明的BA提高62%。
8、抗病毒药
    更昔洛韦与食物一同摄入其BA增高20%-22%，并有临床意义。成年人在进餐时摄入去羟肌苷其BA降低41%-55%，但在受HIV感染的儿童则不受影响。进食使扎西他滨的BA降低14%，但无临床意义。齐多夫定、拉米夫定、阿巴卡韦的吸收由于进食而延迟，但无临床意义。进餐时使沙奎那韦的BA增高600%-1800%，而空腹时摄入可能导致治疗失败。葡萄柚汁可以使BA提高53%。茚地那韦与食物一同摄入其BA降低78%，并使治疗失败。

七、抗瘤药和免疫调节剂
1、抗肿肿瘤药
    进食使美法仑的BA降低43%-55%，并可导致治疗失败，但对苯丁酸氮芥的影响尚无定论。成年人同时摄入食物及巯嘌呤使BA降低65%而致治疗失败，但对儿童的影响报道不一。儿童在进食时摄入甲氨蝶呤其BA降低19%-28%，但对成年人无影响。
2、免疫抑制剂
    进食对环孢素的BA影响不大，而且有个体差异。他克莫司与食物一同摄入时其BA降低33%。葡萄柚汁可使环孢素的BA降低47%-60%，对他克莫司也可降低其BA，并且可导致两者不良反应的发生。

八、作用于肌肉骨骼的药物
1、抗炎和抗风湿药
    大多数非甾体类抗炎药（NSAID）与食物同时摄入会延迟但不显著降低其吸收；除非需要药效出现快，否则NSAID最好与食物同时摄入，以降低其对胃肠道局部的不良反应。青霉胺为一强螯合剂，故与食物同时摄入其BA降低51%-59%，而补铁剂使之降低82%，从而使其临床作用降低，包括排铜作用降低。
2、二磷酸类药
    进食对二磷酸类药的影响极为显著，因它们都与食物中二价阳离子发生螯合作用。餐前0.5h、进餐时、餐后2h摄入氯屈膦酸，其BA分别降低31%，90%和66%。阿仑膦酸在进餐时或餐后至少2h内摄入，其BA降低85%-90%，从而可导致治疗失败；而与咖啡或桔汁同时摄入则BA降低60%。进食使依替膦酸完全不能被吸收，而在4h禁食的中途摄入则仍能保持其疗效。

九、影响神经系统的药物
1、抗癫痫药
    进食使苯妥英的BA降低还是增高尚无定论，且个体差异也很大。 牛乳对苯妥英无影响，但同时进行肠饲使其血清浓度降低72%，从而导致治疗失败，而且中断肠饲而不调整苯妥英剂量就会突然出现毒性作用。进食时服用卡马西平片剂其BA提高22%，而较新的缓释和控释剂型不受进食影响，但葡萄柚汁则使其BA增41%，并可导致不良反应发生。没有发现奥卡西平具有临床意义的FDI。
2、抗帕金森病药
    进食对左旋多巴的BA无重要影响。有严重便秘的帕金森病患者，高纤维膳食使其BA提高71%。摄入富含大量中性氨基酸的蛋白质可逆转该药的临床效应，但摄入不超过推荐剂量的蛋白质（0.8g.kg-1.d-1）就不会发生这一情况。
3、抗精神病药和抗抑郁药
    进餐时摄入珠氯噻醇（zuclopenthixol）其BA提高26%，但不具有临床意义；进餐使齐拉西酮(ziprasidone)的BA增加43%-97%，其临床意义不明。单胺氧化酶抑制剂类药于摄入含酪胺食品后服用有发生高血压危象的风险，80%的病例皆因吃了奶酪。在25例发生这种危象的患者4例并发了脑出血，其中一例死亡。
4、抗痴呆药
    他克林在进餐时甚至餐后2h摄入，其BA分别降低26%和21%，从而可以使疗效降低；但空腹时摄入，却常因胃肠道的不良反应而使患者不能耐受。

十、抗寄生虫药
1、抗原生动物药
    甲氟喹在进餐时摄入其BA增高33%-40%，而临床意义不大，但对每周用药一次的化学预防方案可产生影响。进餐使卤泛群的BA显著提高190%，且峰浓度增高500%以上，从而可产生心脏毒性，如心律不齐，甚至心搏停止，故绝不可与食物同时摄入。进食使阿托伐醌片剂的BA增高200%-290%，悬液剂增高26%-174%，这是膳食中的脂肪所致。用它治疗HIV患者并发的卡氏肺囊虫性肺炎时，含中度脂肪的膳食或营养补品更能使其达到目标浓度。
2、驱肠虫药
    阿苯达唑与食物一同摄入时其BA增高295%-299%，并提高其治疗系统性寄生虫感染的疗效，但治疗肠内寄生虫时宜在空腹时摄入。甲苯达唑的BA不受食物的显著影响。

十一、呼吸系统药：平喘药
    苯碱的缓释与非缓释剂型的BA都不因进食而受显著影响，而高蛋白-低碳水化合物膳食可使其在肝中的清除率增加；进食使超缓释剂型的BA提高43%-81%，并可引起药物倾卸（dose-dumping）现象

学习了，谢谢楼主！！！

学习了，谢谢楼主！！！

认真学习，不过本人对“进食使卡托普利的BA降低42%-56%，但无临床意义。”有异议，因家中一老人家高血压并需行肺部手术，术前一周口服卡托普利，餐前与餐后服用效果完全不同，故现发药通常嘱餐前服。

得认真学习一下，谢谢楼主！

学习