美国FDA警告拉莫三嗪引起的无菌性脑膜炎

2010年8月12日，美国食品药品管理局（FDA）发布公告称，治疗儿童（≥2岁）癫痫和成人双相情感障碍的常用药物利必通（拉莫三嗪）可能引起无菌性脑膜炎。FDA正在修订药品说明书和患者用药指南，以添加这一警示信息。

脑膜炎是大脑和脊髓外面的保护膜（脑膜）发生的炎症。无菌性脑膜炎一般是指根据脑膜炎的症状和体征做出的诊断，没有检出细菌。无菌性脑膜炎可由病毒和其他非细菌性感染、部分疫苗、恶性肿瘤和某些药物（包括利必通）引起，症状包括头痛、发热、颈项强直、恶心、呕吐、皮疹、光敏反应等。发生脑膜炎时，一定要迅速找出病因，以便尽早开始治疗。

FDA对1994年12月（药物上市批准日期）到2009年11月底上报FDA的不良事件报告进行了审查，共发现40例可能与利必通相关的无菌性脑膜炎病例，包括儿童和成人。这40例报告中，患者有头痛、发热、恶心、呕吐、颈项强直、皮疹、畏光和肌肉痛等症状。症状发生的时间为开始使用利必通后的1-42天（平均16天）。有1例死亡病例，但不是无菌性脑膜炎所致。40例中有35例需要住院。大多数病例在停用利必通后症状消退。15例在再次使用利必通后症状迅速复发（再次使用后30分钟到24小时内，平均5小时）。这些再激发试验阳性的病例中，再次暴露后的症状往往更加严重。25例报告中包含有脑积液（CSF）检查结果，CSF的特点是轻到中度的脑脊液细胞数增多，葡萄糖水平正常，蛋白轻到中度升高。另外，大多数病例的脑脊液白细胞数分类以嗜中性粒细胞为主，约1/3的病例中脑脊液以淋巴细胞为主。有些使用利必通治疗出现无菌性脑膜炎的患者，有系统性红斑狼疮或其他自身免疫疾病等基础疾病。此外，有些患者还有涉及其他器官（主要是肝脏和肾脏）的新发症状和体征，这可能提示有些利必通相关脑膜炎病例是过敏反应或全身药物反应的组成部分。

FDA告诫医疗专业人员，利必通可能引起无菌性脑膜炎。如果患者被怀疑感染了脑膜炎，要对患者进行检查，看是否有其他致病原因，根据情况进行相应治疗。如果未找到其他明确的病因，应考虑停用利必通。

美国上市的利必通产品还有口服崩解片（利必通ODT）、咀嚼分散片（利必通CD）和缓释剂（利必通XR）。