β2受体激动剂和M-受体阻滞剂的相互关系

β2受体激动剂和M-受体阻滞剂在哮喘治疗中应用很广泛，请问β2受体激动剂和M-受体阻滞剂合并使用和单独使用对支气管的扩张作用有区别吗？β2受体激动剂M-受体阻滞剂对支气管的扩张作用存在平衡问题吗？

肺内受体分布及信号转导
    (1）β-肾上腺素能受体：β-受体属G-蛋白耦联受体超家族，具有七个跨膜区。目前认为它至少分为三个亚型，即β1—β3，分别分布在心脏、肺脏和脂肪组织等。β1/β3和β2间有65%-70%的同源性。放射自显影技术证实β2在肺脏广泛分布，不仅存在于气道平滑肌细胞膜上，也存在于其它肺组织细胞如粘膜上皮细胞、血管内皮细胞、II型肺泡上皮细胞和肥大细胞等细胞膜。在平滑肌细胞上的分布密度随着气道分级而逐渐增高，是扩张支气管的主要受体。此外，它还分布于迷走神经节后神经元浆膜上，上调其乙酰胆碱的释放。β2受体的经典信号转导途径即cAMP依赖途径，有研究认为它还可能通过cAMP非依赖途径即激活钙活化钾离子通道，使平滑肌细胞内钾离子外流，细胞膜电位呈超激化状态，从而舒张平滑肌。

    (2)M受体：M受体与β-受体同属G-蛋白耦联受体超家族，有5个亚型即M1-M5，其中仅M1-M3受体分布在人和大多数动物的肺内。表达在迷走神经节后神经元细胞膜的M1受体，接受来自节前纤维释放的乙酰胆碱刺激并传递至神经末梢使之释放乙酰胆碱；表达在节后神经纤维末梢即突触后膜上的M2受体，对神经末梢释放乙酰胆碱具有负反馈调节作用；分布在平滑肌细胞膜上的M3受体的密度随气道的分级而逐渐降低，其兴奋能收缩平滑肌。此外，M受体还分布在粘液腺、血管内皮细胞上和肥大细胞等组织细胞。M1、M3受体均与Gq-蛋白耦联，而M2受体与Gi-蛋白耦联，通过不同的信号转导途径发挥调节功能。同时M受体与β2受体之间也存在相互作用。
    在气道平滑肌细胞表面M2：M3大约是4：1。M3受体激活导致平滑肌收缩，而M2受体则主要是通过减少细胞内cAMP的积累以抵销β2受体激动剂和其它以cAMP为第二信使的支气管舒张剂的生物效应。还有研究认为，M2受体可能使钙激活钾离子通失活，逆转β2受体激动剂介导的平滑肌细胞膜超激化过程，从而抵抗其支气管舒张效应。也有可能通过与Gi蛋白耦联开放非选择性阳离子通道，允许Ca2+内流增多，诱发收缩反应。但其对支气管平滑肌的直接收缩作用较弱。

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感谢楼主的提问，学习了。

谢谢反老师，学习了，原来M受体与β-受体有那么多亚型的，长知识！

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