药物相互作用研究中关于葡萄柚汁的知识简介－－节选自《药物相互作用基础与临床》

葡萄柚（grapefruit）学名Citrus paradisi，亦名胡柚或西柚，为芸香科植物，原产美洲，因果实成串如葡萄而得名。其果汁略有苦味（柚苷naringin所致），但口感舒适，在美国是很多人早餐的必备饮料。随着我国农产品市场的对外开放及新品种的不断引进，地产和进口的葡萄柚及其果汁在中国的消费量也在日益增长。葡萄柚汁作为受大众喜欢的饮品, 普及面广。一般来说，临床医师不太注重患者的日常饮食，因此可能会造成这种食物-药物相互作用。

葡萄柚汁中含有黄酮类、呋喃香豆素类及其它许多化学成分。黄酮类化合物柚皮苷(naringin)能竞争性地抑制CYP3A4 活性, 强度较弱（IC50为1300µmol/L）, 但其在葡萄柚汁中其含量较高（750-1000 µmol/L )，所以对CYP3A4有一定抑制作用。呋喃香豆素类化合物如香柠檬素（bergamottin）、6′,7′－二羟基香柠檬素(6′, 7′-dihydroxybergamottin)及佛手柑内酯(bergapten) 等对CYP3A4有显著的抑制作用，其IC50分别为0.5-1、10和30µmol/L，这些成分在商品葡萄柚汁中的含量约20-40µmol/L，所以呋喃香豆素类化合物特别是香柠檬素是葡萄柚汁中主要的CYP3A4的抑制剂[33]。最近研究表明，葡萄柚汁中还有多种二聚化合物，其中许多为CYP3A 4 强抑制剂，只不过含量较低，对CYP3A4的总体抑制活性小于香柠檬素。　
　
葡萄柚汁通过抑制肠壁CYP3A4 而起作用。有文献[34-35]报道，葡萄柚汁中的6',7'-双羟基佛手柑素选择性的抑制口服而不是静脉给予的咪达唑仑和环孢素，提示6',7'-双羟基佛手柑素只是选择性的抑制肠道中的CYP3A；Bailey[36 ]等报道, 饮用葡萄柚汁5 d 可使小肠上端细胞内CYP3A4和CYP3A5蛋白含量平均下降62% , 从而使非洛地平的AUC和Cmax分别增加3和5倍；相反, 肝脏CYP3A4和结肠CYP3A5 、CYD2D6 及CYP1A1 的蛋白含量并无变化, 推测葡萄柚汁是通过选择性抑制小肠CYP3A而使非洛地平的生物利用度增加。葡萄柚汁中多种活性成分半衰期较长，抑制CYP3A4和P-gp的作用比较持久，因此应该在服用敏感药物之前的几天就停用葡萄柚汁，才不至于明显影响药物的吸收和代谢。而当停用半衰期长的敏感药物后, 也不应马上饮用葡萄柚汁，以免葡萄柚汁中的成份影响了残存药物的代谢。

由于葡萄柚汁可以提高多种药物的生物利用度, 所以有人试图加以利用。如在环孢素抗排异治疗中加入一定量的葡萄柚汁, 并定期进行血药浓度监测, 可以在较安全的基础上, 既满足治疗需要, 又减少环孢素的剂量，降低治疗费用。不过葡萄柚汁不是药品，质量不可控：根据葡萄柚汁的颜色白或桃红，收获的地域和时间以及以何形式饮用（如全葡萄柚、新鲜柚汁或冰冻汁)，其抑制酶的作用也有所不同。对相同商标不同批号的葡萄柚汁检测证实呋喃香豆素含量不同。同时患者的CYP3A 4和P-gp 的活性也有很大的个体差异，实际操作中风险大，不可取；临床可以换成地尔硫卓等药物来主动干预环孢素的代谢。

酸橘( Seville orange)含有香柠檬素和6’7’－双氢香柠檬素，有可能和通过CYP3A4 代谢的药物产生相互作用[37]。柚子(pomelo) 产于印度和亚洲其他国家，可能抑制CYP3A4。甜橙(sweet orange) 和柑橘（tangerines）并不抑制CYP3A4。有报道[38]认为，大量饮用酸橙（sour orange）可使服用非洛地平人群的血药浓度升高。目前尚不清楚柠檬汁是否能抑制CYP3A4。

刘药师提供的这些资料很好，临床药师尤其更应该增加这方面的知识，了解食物-药物之间的关系，毕竟自古我国的药物学家都是从植物当中发现并使用药物的，药食同源嘛。

很实用，实际中需要