给大家提供一些药物相互作用发生率的资料－－节选自《药物相互作用基础与临床》

药物相互作用发生的影响因素众多，与种族、年龄、遗传背景、用药种类等密切相关。患者服用的药物越多，发生药物不良反应的可能性也就越大。一项医院的研究调查显示，药物不良事件（AEs）的发生率与用药的种数呈非比例上升，如同时服用6～10种药物时的发生率为7%；而如果有16～20种药物，则发生率上升为40%[1]，而药物相互作用能够解释这一现象。

1 老年人群发生率：老年群体中药物相互作用的发生率比正常人群高，主要是由于老年人肝、肾随年龄的增长而功能下降，使得药物体内消除过程减慢；同时老年人往往罹患多种基础疾病，用药情况比较复杂[2-3]。荷兰鹿特丹队列研究[4]评估了1992年1月到2005年7月间7842例55岁以上普通老年人群中DIs的发生率，发现，首次处方即存在DIs的发生率为10.5/100个人年，存在潜在危及生命的DIs发生率为2.7/100个人年；70岁以上的人群DIs发生率从1992年的10.5%上升到2005年的19.2%，危及生命的DIs发生率也升高至2.9%。对荷兰Netherlands地区诊所的807例老年门诊患者(平均年龄81岁)一项研究[5]发现，以Medication Appropriateness Index (MAI)和Beers criteria为标准，服用一种以上药物的患者（占全部患者的50%）中，约25％的老年人出现因DIs导致不良反应和疗效降低。另一个对Netherlands地区1997-2001年间所有65岁以上非卧床患者的不合理处方（inappropriate drug prescribing）的调查[6]发现，以1997年Beers criteria标准和2002年更新的Integrated Primary Care Information (IPCI)数据库分析，这些老年患者一年内获得至少1次不合理的处方的发生率分布为16.8%-18.5%（Beers criteria）和19.1%-20.0%（IPCI）。

2 门诊患者发生率：门诊患者的理论统计结果和实际的发生率最容易产生差异，理论统计多根据门诊处方资料进行甄别推测，而门诊患者往往依从性欠佳，或者购买OTC药物自我药疗，或者自行停药，或者随意增减药量，或者根据自己对病情的主观感觉延长或缩短疗程，直接影响了药物相互作用的实际发生率。Stanaszek等（1978）研究了门诊病人用药潜在DIs发生率为23%（710/3028）。Zhan等（1995）等[7]通过回顾性分析（1995-2000年）National Ambulatory Medical Care Survey (NAMCS) 和 the National Hospital Ambulatory Medical Care Survey (NHAMCS)调查的70203例患者的资料，评估了门诊老年患者（65岁及以上）处方中存在的DIs情况，发现服用两种或两种以上药物的患者中有0.74%存在不合理的药物联用。巴西一所教学医院2004年1月到4月的1785例抽样处方调查[8]显示，以Micromedex DrugReax System 为判定标准，DIs发生率49.7%（887/1785），其中轻度2.3% (n=20)，中度20.7% (n=184)，重度3.4% (n=30)。其中重度的30个处方中有17例(56.7%)出现DIs导致的ADR。泰国的一所大学附院调查了1年的门诊电子处方，发现潜在DIs的总体发生率为 27.9%，精神科处方DIs发生率为57.8%，其中具有临床意义的DIs发生率为2.6%，而且发生率随患者的年龄和处方药物种类增加[9]。美国的一项门诊调查[10]显示，约17.8%-28.0%的患者处方药物与其最近服用的药物有潜在相互作用，而7.1%-17.7%的患者当天服用的处方药物就有潜在DIs。针对意大利Regione Emilia-Romagna地区400万居民2004年8894人次门诊处方数据的一项回顾性随访研究（A retrospective follow-up study）[11]显示，有12个临床意义的DIs，发生率为0.22/100个人年。

3 急诊患者发生率：急诊患者病情紧急，用药决策过程紧迫和医师经验决定了DIs发生率可能较高，但是患者滞留时间短，实际观察到的DIs发生率可能与理论推测差别更大。Karas（1981）研究发现，使用2种或以上药物的DIs发生率为16%（57/355）。Herr（1992）的研究认为急诊病人DIs发生率为17.94%（61/340）。对美国的一个急诊室调查显示，潜在的DIs发生率高达47%～50%[12]。一项对Medline和 Embase database (1990-2006)文献综述研究[13]显示，因DIs而入院的患者占0.57%，因DIs再入院的占0.12%，因DIs需要急诊就医的占0.054%。

4 住院患者发生率：住院患者病情相对较重，用药比较复杂，药物不良反应和药物相互作用的甄别有一定的困难，统计结果根据所选择的甄别标准可能有较大的差异。波士顿合作药物监测计划（Boston Collaborative Drug Surveillance Program）在1972的调查发现，住院患者发生的药物不良反应中7％是由于DIs所致。Manchon（1989）追踪了639位65岁以上的住院病人，发现每位病人平均服用药物数量为（4.4±2.8）种，按照Vidal dictionary的判断标准，DI发生率为37%，最常发生DIs的药物包括地高辛、抗心律失常药物、利尿药、抗凝药物及抗精神病药物。其中4.7%的病人因DIs而出现的药物不良反应。 Jankel等[14]（1969）的研究显示，DIs发生率为2.2%-70.3%，患者有临床症状的DIs发生率为11.1%。而Jankel[15]于1993年再次对文献进行分析后认为，因DIs而入院治疗的患者占2.8%。有研究[16]报道，澳大利亚有10%的病人因药物因素而住院，其中约4.4%为Dis引起。Prince[17]回顾性地研究了10184位患者，发现2.9%（293例）患者存在药源性疾病，其中因DIs而入院者占1%。Courtman[18]（1995）研究发现，41%住院病人存在药源性疾病，其中96.8%是可以避免的，用药品种过多是产生药源性疾病的一个显著危险因素。此后，加拿大的学者采用群体和巢式病例对照研究[19]，考察了安大略省1994-2000年间因药物中毒而入院的老年患者是否在入院前一周处方了有相互作用的药物。7年的研究发现，909 位老年患者因格列本脲导致低血糖而入院，与对照组病人相比，这些患者此前一周使用了复方新诺明，其发生低血糖的几率高6倍，调整后的OR值为 6.6（95% CI, 4.5-9.7）；有1051例患者出现地高辛中毒，这些患者此前一周使用了克拉霉素，与普通病人相比，其发生地高辛中毒的几率高12倍，调整后的OR值＝11.7（95% CI, 7.5-18.2）；523例出现ACEI导致的高钾血症，这些患者此前一周使用了保钾利尿药，与普通病人相比，其发生高钾血症的几率高20倍，调整后的OR＝20.3 (95% CI, 13.4-30.7)。挪威的一项研究[20]显示，某科室2年内死亡的患者中，致死性的药物不良反应事件（fatal adverse drug events ，FADEs）发生率为18.2% (133/732)，这些患者的特点是高龄和多种药物治疗。而最近pirmohamed等[21]对18820例住院患者前瞻性的分析发现，大约17%的患者因DIs导致ADR而入院，而且DIs导致的ADR占全部ADR的17%。

    中国目前缺乏相关的流行病学调查。由于DIs的临床表现通常是药物不良反应，而DIs占药物不良反应的7%，因此考察药物不良反应的发生率可以估算DIs的发生比例。据中国《药物不良反应》杂志报道，我国因药物不良反应而住院的占总住院患者的0.3%～5.0%，住院病人药物不良反应发生率为10%～20%，因此保守推测我国住院患者的药物相互作用发生率在0.7%-1.4%。

    多数药物相互作用在临床上仅有轻微的表现，有的甚至只是理论推测。而早期的一些发生率研究，只简单统计了某种药物与其它可发生相互作用的药物出现在同一处方中的发生率，而没有进行必要的临床情况评价，由此得出的DIs发生率要比真实情况高。后来的研究为了避免这一情况，仅仅纳入了有临床意义的相互作用。几项研究据此原则得出的DIs发生率为4.7%-8.8%[22-24]。即便如此，也不能把所有的潜在和实际出现的DIs的发生率准确统计出来，因为某些患者对DIs非常敏感，而另一些则几乎没有明显的表现。如一项对2422名患者25005天的观测发现，113例（4.7%）有潜在药物相互作用，但只有7位（0.3%）观察到了DIs的表现[13]。另一项医院的调查研究[25]发现，44位患者在5天的时间里应用了10-17种药物，理论上存在77项潜在DIs，而最后只鉴别出1例（很可能的）和4例（可能的）Dis，占理论推测的6.4%。
综合上述研究发现， DIs发生率根据报道的研究群体不同而不等。另外，DIs发生率统计不准确的原因还包括：
1)        临床上报的不良事件内容不完整或漏报，无法准确统计；
2)        临床工作繁忙，病人用药后的不适主诉得不到充分重视，丢失了DIs信号；
3)        临床担心承担DIs后果而隐瞒不报；
4)        临床不能准确识别Dis；
5)        门诊病人依从性差，自行停药或加药而无法识别处方药物是否存在Dis；
除此之外，尽管理论上药物相互作用发生率很高，但是有临床临床意义的DIs发生率相对较低，主要原因包括：
1)        药物有多种代谢途径，当一种途径被抑制或诱导后，其它代谢途径提供了代偿；
2)        多数药物有比较大的安全指数，治疗窗范围宽，DIs也不会引起明显的药源性损害；
3)        由于多数DIs以ADR形式表现，容易被一般的ADR所混淆；
4)        DIs引起的药源性损害的临床表现被所患疾病的临床症状所掩盖；
5)        DIs引起的药源性损害的临床表现被患者服用药物对症治疗或抑制；
6)        其它一些未知的原因

    因为上述种种原因，没有一个研究能给出药物相互作用发生率的准确结果。但是通过对门诊、急诊和住院患者有临床意义的DIs发生率的估计，引起医师和药师等医务工作者的高度重视，努力避免因药物相互作用给患者带来的额外的病痛和医疗费用。