青蒿琥酯-阿莫地喹疗法对恶性疟患者疗效不佳

青蒿琥酯-阿莫地喹疗法对恶性疟患者疗效不佳

来源：医学论坛网 作者：高晓方 摘译

2010年09月28日

    关键词：青蒿琥酯-阿莫地喹疗法;恶性疟疾;感染

　　英国学者的一项研究表明，由于其他青蒿素联合治疗（ACT）更为有效，所以青蒿琥酯-阿莫地喹疗法不应在缅甸使用，在此基础上添加单剂伯氨喹可显著降低恶性疟感染风险。该研究2010年9月9日在线发表于《柳叶刀感染病学》（Lancet
Infectious Diseases）。
　　ACT是恶性疟的一线推荐治疗方案，固定剂量复合制剂则是WHO的首选对象。但目前尚不清楚是否应添加单剂杀配子体药伯氨喹。研究者于2008年12月至2009年3月在缅甸实施了此项开放标签的随机对照试验，并对WHO推荐的4种固定剂量ACT和可调剂量青蒿琥酯-甲氟喹的疗效进行了对比。受试者（年龄>6个月，体重>5Kg）均伴有恶性疟原虫感染或混合感染，并被随机分配接受或不接受单剂伯氨喹治疗。随访时间为63天。

　　接受青蒿琥酯-阿莫地喹、青蒿琥酯-本芴醇、青蒿琥酯-甲氟喹、可调剂量青蒿琥酯-甲氟喹和二氢青蒿素-哌喹的患者分别为155、162、169、161和161例。在随访63天时，青蒿琥酯-阿莫地喹治疗者中有14例（9.4%）出现复发性恶性疟原虫感染，此比例显著高于接受青蒿琥酯-本芴醇（1.4%；P=0.0013）、固定剂量青蒿琥酯-甲氟喹（0%；P<0.0001）、可调剂量青蒿琥酯-甲氟喹（1.3%；P=0.0018）和二氢青蒿素-哌喹（1.3%；P=0.0012）治疗的患者。

　　与两组青蒿琥酯-甲氟喹治疗者相比，青蒿琥酯-阿莫地喹治疗者的再感染危险比为3.2（P=0.01）；与青蒿琥酯-本芴醇治疗者相比为2.6（P=0.04）；与二氢青蒿素-哌喹治疗者相比未2.3（P=0.08）。恶性疟和间日疟混合感染较为常见。添加单剂伯氨喹（0.75mg/Kg）可显著减少配子体携带率（RR=11.9）。所有疗法的耐受性均较好。559例患者出现不良事件，其中呕吐和头晕最为常见。

　　述评 澳大利亚查尔斯达尔文大学普锐斯（Price）博士：
　　ACT已被整合入目前的疟疾治疗策略。其起效迅速，并可完全清除多耐药疟原虫，从而降低传染风险并且限制原发耐药出现。与松散组合的疗法相比，固定剂量ACT具有改善治疗依从性以及延长药物使用寿命的潜力，含有甲氟喹、哌喹等长效药物的固定剂量复合制剂则可降低总体复发感染率。

　　但同时须看到，亚治疗药物拖尾浓度所导致选择压力有助于耐药疟原虫扩散。青蒿素衍生物对I～III期配子体具有治疗效果，但对成熟配子体无效。伯氨喹则对各期配子体均有效，并可显著降低恶性疟原虫配子体携带风险。同时亦需注意到单剂伯氨喹有可能诱发溶血，在葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏的患者中尤为明显。

　　新闻链接：Effectiveness of five artemisinin combination regimens with or without primaquine in uncomplicated falciparum malaria: an open-label randomised trial