大肠杆菌对喹诺酮类耐药高达70%

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北京大学临床药理研究所 卫生部全国细菌耐药监测网 赵彩芸

　　2006~2007年度卫生部全国细菌耐药监测网监测结果显示，大肠杆菌对环丙沙星的耐药率为71.3%，对左氧氟沙星的耐药率为67.2%。个别省市对环丙沙星的耐药率高于80%，左氧氟沙星的耐药率接近80%。莫西沙星是近几年上市的品种，其耐药性也存在上升趋势。我国大肠杆菌对喹诺酮类药物的耐药现状不得不令人深思。

　　长期以来大肠杆菌感染主要选用氟喹诺酮类、广谱青霉素类、头孢菌素类进行治疗。在临床应用之初，耐药细菌极少。但近年来大肠杆菌的耐药性不断增长，其中对喹诺酮类耐药最为突出。

　　我国耐药率居全球前列

　　目前，大肠杆菌对喹诺酮类耐药十分明显。虽在欧美多数国家或地区保持较高的敏感率，但在欧洲、拉丁美洲及亚洲的少数国家或地区中耐喹诺酮类大肠杆菌临床分离菌有逐渐增多趋势，我国临床分离大肠杆菌对喹诺酮类耐药率处于全球前列。

　　据报道，1990年大肠杆菌对诺氟沙星的耐药率为11%，到1996年已达到51.7%。目前临床应用较为广泛的喹诺酮类抗菌药物环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星等耐药也呈现逐年上升的趋势。在2002~2003年度全国细菌耐药监测调查中，大肠杆菌对环丙沙星、左氧氟沙星的耐药率分别为59.6%和51.5%，对莫西沙星的耐药率为39.6%。在2004~2005年度卫生部全国细菌耐药监测中心网全国20家医院监测结果显示，大肠杆菌对环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星的耐药率分别为64.9%、56.7%和55.7%。在2006~2007年度卫生部全国细菌耐药监测网84家医院监测结果显示，大肠杆菌对环丙沙星的耐药率为71.3%，对左氧氟沙星的耐药率为67.2%。个别省市对环丙沙星的耐药率高于80%，左氧氟沙星的耐药率接近80%。

　　耐药基因在细菌间互相传播

　　为何大肠杆菌对喹诺酮类药物如此耐药呢？首先必须明确，细菌对任何药物的耐药性的增长与该类药物的临床应用都有着密切关系。调查发现，第一，长期以来，由于喹诺酮类药物的自身特点，深得临床医师青睐。按药物使用量计算，喹诺酮类药物是我国临床应用最多的抗菌药物，无论门诊还是住院感染患者，接受喹诺酮类药物治疗比例在1/3以上。由于长期应用，细菌在强大的抗菌药物作用下产生耐药，大量敏感的大肠杆菌被杀死，而耐药细菌被选择性富集，医疗环境中所存留的细菌都呈现出不同程度的耐药。

　　调查显示，第二个因素是，健康人群的肠道是大肠杆菌耐药株的最大储存库，临床感染的大肠杆菌大多来源于肠道。耐药大肠杆菌除引起携带者自身感染外，还可不断由肠道排出，污染环境并在人群之间传播，人可能进食被污染的食物而成为耐氟喹诺酮类大肠杆菌携带者乃至发生感染。

　　第三个因素是，从大肠杆菌对喹诺酮类耐药机制看，由于细菌可以通过简单的基因突变发生耐药，细菌反复多次接触喹诺酮类药物，可以逐渐增加突变机会，细菌耐药程度也得以逐步上升；喹诺酮类药物不合理的应用可导致耐药基因在细菌间的传播，携带耐药基因的细菌可以通过多种方式将耐药基因传递给正常不带有耐药基因的细菌。

　　第四个因素是，喹诺酮类药物不仅仅用于人类疾病的治疗，还用于动物疾病的预防与治疗。初步调查结果发现，动物饲养中使用喹诺酮类药物比较普遍。在动物应用这类药物中，同样属于动物肠道正常菌群的大肠杆菌，可以通过上述相同方式发生耐药，并可由多种方式传播给人类，最终导致临床分离细菌高度耐药。

　　限制部分喹诺酮类药品使用

　　面对高度耐药的大肠杆菌，我们应该采用何种措施呢？

　　合理用药是避免细菌耐药迅速发展的主要办法。临床不应该过分依赖喹诺酮类药物，与这类药物有相同适应症的药物还有许多，临床医师应当改变使用单一药物的处方习惯，减少细菌耐药压力。部分喹诺酮类药物应该按照卫生部《抗菌药物临床应用指导原则》，纳入到限制性使用抗菌药物范畴。

　　注意喹诺酮类药物的适应症，避免错误的应用时机与应用方式。如外科手术预防用药选择喹诺酮类应该避免，低剂量应用喹诺酮类也可能导致细菌耐药。

　　开展细菌耐药监测，了解本地区、本单位细菌对喹诺酮类耐药的情况。对耐药率不高的地区，医务人员应该提高对该类药物的警惕，最好根据药物敏感结果选择喹诺酮类药物。对过高耐药率地区，适当限制喹诺酮类药物的使用，使细菌脱离与之接触的机会，细菌有可能恢复成敏感菌株。

　　食用动物的饲养应有所限制。尤其是禁止预防使用氟喹诺酮类抗菌药。这对控制大肠杆菌对氟喹诺酮类抗菌药产生耐药性尤为重要。

　　

　　相关链接：

　　大肠杆菌属于革兰阴性杆菌， 是人类与动物肠道菌群中最重要的寄生菌。正常情况下不引起疾病，但当人体抵抗力低下时，可引起肠道和肠道外组织、器官的感染，即内源性感染，也可在医院内通过接触污染的医疗器械与环境而引起医院获得性感染，是临床上最为常见的病原菌之一。我国临床分离的革兰阴性菌中大肠杆菌最为多见。大肠杆菌引起的感染包括泌尿道感染、消化道感染、肺部感染、伤口感染、胆道感染、腹膜炎、败血症及脑膜炎等。

谢谢分享

很好很有用。抗感染必须学习新的微生物进展。
要是谁能提供卫生部全国细菌耐药监测网的相关监测资料就好了。

学习拉！~

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喹诺酮类耐药并易交叉耐药仍然是尚未克服的一大障碍。

很好的资料，学习了。

学习了，谢谢！