不同剂量醋酸泼尼松片联合伏立康唑治疗变应性支气管肺曲霉病的疗效分析

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变应性支气管肺曲霉病（ABPA）是由烟曲霉引起的应变性肺部疾病［1］，属于进展性疾病［2］。 ABPA 治疗主要采取全身糖皮质激素治疗，由于存在真菌感染，会增加抗菌药物［3］。 伊曲康唑是 ABPA 治疗常用 抗菌药物，能改善临床症状，但有群体限制，伏立康唑可用于伊曲康唑治疗欠佳者［4］。 ABPA 临床糖皮质激素使用剂量存在争议，本文回顾性分析醋酸泼尼松片联合伏立康唑治疗 ABPA 患者病例资料。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

      选取 2016 年 1 月～2018 年 1 月在 我院行醋酸泼尼松片联合伏立康唑治疗的 59 例 ABPA 患者。 排除肺结核、过敏性肺炎、变应性血管 炎性肉芽肿、真菌致敏性重症哮喘，非嗜酸性粒细胞 浸润症。 根据醋酸泼尼松片初始剂量分为高剂量组 （0.5mg/kg·d）31 例和低剂量组（0.25mg/kg·d）28 例。 高剂量组中男 13 例、女 18 例；年龄 22~80（53.27± 6.25）岁；哮喘平均病程（13.27±2.68）年；胸闷 16 例、 喘息 26 例、发热 6 例、咯血 4 例。 低剂量组中男 16 例、女 12 例；年龄 22~80（55.95±8.27）岁；哮喘平均 病程（12.08±2.75）年；胸闷 13 例、喘息 22 例、发热 5 例、咯血 2 例。 两组一般资料比较，差异无统计学意 义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

      两组均进行抗感染、解痉挛等基础治疗， 同时给予伏立康唑（生产厂家：北京博康健基因科技 有限公司，批准文号：国药准字 H20055751）治疗， 200mg/次，2 次/d。 高剂量组在此基础上给予醋酸泼 尼松片（生产厂家：上海上药信谊药厂有限公司，批准文号：国药准字 H31020771）治疗，初始剂量 0.5mg/ kg·d 治疗 2 周，再 0.25mg/kg·d 治疗 6 周，然后每 2 周减总药剂量 5～10mg；低剂量组给予醋酸泼尼松片 0.25mg/kg·d，治疗 6 周，然后每 2 周减总药剂量 5～ 10mg。两组均连续治疗 6 个月，醋酸泼尼松片剂量减 至 10mg 时，开始布地奈德福莫特罗粉吸入剂(生产 厂家：瑞典 AstraZeneca AB，注册证号 H20140458) 治疗，2 吸/次，2 次/d，症状得到有效控制时，逐渐减 少剂量至 1 吸/d，每 6～8 周门诊随访1次，观察临床 症状、血清 IgE 水平、肺功能，每 4 个月一次 X 线胸 片检查，病情缓解后，6 个月～1 年复查一次。

1.3 临床观察指标

      比较临床治疗效、不良反应、肺 功能情况及治疗后 1 年复发情况。

1.4 疗效判定标准［5］

      临床症状消失、病灶全部吸 收且停药后 3 个月内复查无复发视为治愈；临床症 状得到改善且血清 IgE 降低幅度≥35%，病灶部分 吸收视为好转；血清 IgE 含量高于正常值 2 倍（无论 临床症状、影像学显示是否改善）视为复发或恶化。 临床有效率=（治愈人数+好转人数）/总人数×100%。

1.5 统计学处理

      数据采用 SPSS 20.0 统计学软件 进行处理。计量资料采用 x±s 表示，行 t 检验；计数资 料采用例（百分率）表示，行 χ2 检验。 P＜0.05 示差异 有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

      两组临床有效率比较，差 异无统计学意义（P＞0.05）。 见表 1。

2.2 两组白细胞计数、嗜酸性粒细胞计数、血清总 IgE 水平比较

      治疗后，两组白细胞计数、嗜酸性粒细胞计数、血清总 IgE 含量均低于治疗前，差异有统 计学意义（P＜0.05）；治疗后，两组白细胞计数、嗜酸 性粒细胞计数、血清总 IgE 水平比较，差异无统计学 意义（P＞0.05）。 见表 2。

2.3 两组 FEV1、FVC、PEF 比较

      治疗后，两组 FEV1、 FVC、PEF 均明显高于治疗前，差异有统计学意义（P＜ 0.05）；治疗后，两组 FEV1、FVC、PEF 比较，差异无统 计学意义（P＞0.05）。 见表 3。

2.4 两组不良反应及 1 年内复发情况比较

      高剂 量组激素不良反应发生 18 例（58.06%），显著低剂量 组激素的 7 例（25.00%），差异有统计学意义（P＜0.05）。 高剂量组治疗后 1 年内复发 7 例（25.00%），低剂量 组为 9 例（34.62%），两组复发率比较，差异无统计学 意义（P＞0.05）。

3 讨论

      ABPA 是人体对抗寄生在支气管的曲霉菌发生 的变态反应性炎症反应，临床症状多样，特异性较弱， 主要症状为咳痰、咳嗽、踹息或者伴随低热以及胸痛 等症状，ABPA 在慢性哮喘患者中的发病率为 1%～ 2%， 在囊性纤维化患者中的发病率在 2%～15%之 间［6,7］。 ABPA 治疗目标是保护患者气道、维持肺功能 及结构正常，预防急性症状发生，糖皮质激素联合抗 菌药物在 ABPA 治疗过程中发挥重要作用。7.5mg/kg 甲强龙虽然可以控制 ABPA 病情，但病情易反复发作；0.5mg/kg·d 甲强龙持续 2 周，再隔日给药 3 个月，减 量至停药并取得较好疗效，提出以患者症状作为激 素用药剂量不合适。 20mg/d 泼尼松龙持续治疗 2 周 可使 ABPA 好转，30mg/d 初始剂量泼尼松龙联合 0.4g/d 伊曲康唑治疗 3 个月，25mg/d 泼尼松龙持续治疗 1 个月至减量停药也取得较满意结果。 因此，糖 皮质激素使用剂量未有统一标准。

      本研究通过观察给予不同初治剂量醋酸泼尼松片联合伏立康唑治疗 ABPA，发现高、低剂量组患者的临床疗效相当，并且两组患者治疗后的白细胞计 数、嗜酸性粒细胞计数、血清总 IgE 水平较治疗前降 低，而 EV1、FVC、PEF 均高于治疗前，但两组治疗后 的白细胞计数、嗜酸性粒细胞计数、血清总 IgE 水 平、EV1、FVC、PEF 差异无统计学意义。 同时，本研究 还发现低剂量组激素不良反应低于高剂量组，但术 后 1 年复发率比较差异不显著。 ABPA 患者支气管 壁含有大量的嗜酸性粒细胞、单核细胞浸润，随着病 情加重，逐渐出现黏液堵塞、支气管扩张甚至现纤维 化。 糖皮质激素是 ABPA 治疗基础，对机体过度免疫 反应有抑制作用，还能减轻烟曲霉引起的炎症组织损伤［8］。 糖皮质激素可改善重症肺炎患儿症状消失 时间，降低 C-反应蛋白水平，保护肺功能［9］。 增加抗 真菌药物治疗可以帮助 ABPA 患者清除气道中真 菌，降低炎症反应，同时还可减少糖皮质激素剂量， 降低血清 IgE 水平，改善肺功能。 糖皮质激素联合伏 立康唑治疗可以降低 ABPA 患者血清总 IgE、外周 EOS 水平，改善患者肺功能［10］。 由此表明，醋酸泼尼松片初始高、低剂量联合伏立康唑治疗 ABPA 均可以取得较好的治疗效果，但醋酸泼尼松片初始低剂量可以降低 ABPA 患者激素不良反应发生率。

      综上所述，两种剂量醋酸泼尼松片联合伏立康 唑治疗 ABPA 疗效相当，并且低剂量醋酸泼尼松片 联合伏立康唑具有激素不良反应发生率低的优势。

参考文献：

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［8］余述凤,王学中.变应性支气管肺曲霉病患者的临床特点及治疗转 归分析［J］.实用心脑肺血管病杂志,2016,24(4)：145￣146.

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