高效,广谱!伏立康唑在侵袭性真菌感染中的积极作用 近年来,肿瘤、糖尿病、机体免疫功能异常、导管技术、血液病和器官移植是导致侵袭性真菌感染的主要原因,而糖皮质激素和广谱抗生素的长期使用导致其发病率和死亡率逐渐升高。
由于侵袭性真菌感染的临床表现多样,病原体培养阳性率不高,且易被原发病掩盖而延误诊断与治疗,目前抗真菌治疗绝大多数以经验性治疗为主。
因此,寻找广谱、高效、安全的抗真菌药至关重要,而伏立康唑作为新一代三唑类抗真菌药也因此受到人们的高度关注。
1 抑制麦角甾醇合成,让真菌无处遁形
目前,棘白菌素类抗菌药物是临床治疗真菌感染的主要药物,其中包括三唑类如伊曲康唑、氟康唑和伏立康唑等,多烯类如制霉菌素和两性霉素B等。
伏立康唑是新型的三唑类广谱抗真菌药物,经验性治疗侵袭性真菌感染的疗效确切。伏立康唑的结构与氟康唑相似,只是氟代嘧啶环取代氟康唑中的三唑环,而这个结构的改变导致其对曲霉菌的抗菌活性大大增加。
和其他三唑类抗真菌药一样,伏立康唑通过抑制真菌细胞色素 P450 依赖性羊毛甾醇 14a-去甲基化酶,进而抑制羊毛甾醇转化成麦角甾醇。
麦角甾醇是构成真菌细胞膜的重要成分,麦角甾醇的合成受阻导致真菌细胞膜上麦角甾醇缺失,这使得真菌像失去了保护自己的“盔甲”而死亡。
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伏立康唑治疗真菌感染的优点
伏立康唑作为新一代三唑类抗真菌药,具有广谱、安全的特点,尤其是对急性侵袭性曲霉菌、侵袭性念珠菌、食道球菌分支霉菌属和镰饱菌属具有较强的抗菌活性。 (侵袭性曲霉菌感染)
而在用药上,老年人应用伏立康唑时无需调整剂量。肾功能损害者用药肾功能障碍对本品口服给药的药代动力学没有影响,因此,肾功能轻度减退至重度减退的患者应用本品也均无需调整剂量。
此外,伏立康唑既能口服又能静脉给药,口服具有良好的生物利用度且分布广,容易透过深部组织,为临床抗真菌感染提供了更多的选择。
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抗菌活性强,对多种耐药菌有效
伏立康唑不仅对念珠菌属(包括耐氟康唑的克柔念珠菌和光滑念珠菌)和曲霉属真菌具有抗菌作用,在体外对其他致病性真菌也有杀菌作用,如足放线病菌属和镰刀菌属。
与其它三唑类抗真菌药物相比,氟康唑抗菌谱较窄,对曲霉菌及某些念珠菌属无抗菌活性;而伊曲康唑虽然对孢子丝菌、曲霉菌等感染有一定疗效,但使用剂量高、易产生抗药性等缺点限制了其在临床上的广泛使用。
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伏立康唑有哪些适应症?
分析国内近几年关于伏立康唑的临床研究资料可以发现,伏立康唑治疗恶性血液病合并侵袭性真菌感染、肺部侵袭性真菌感染以及造血干细胞移植、实体器官移植后预防与治疗侵袭性真菌感染等方面都取得了较好的疗效。
伏立康唑作为一种效果显著且安全的抗真菌药物,将有望成为治疗侵袭性真菌感染患者的首选临床药物。
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