卡格列净截肢黑框警告是个误会！

卡格列净截肢黑框警告是个误会！看三个 SGLT2i 最新版 FDA 说明书异同
[内分泌时间 ]
近期，FDA 删除了卡格列净截肢黑框警告，放宽了 eGFR 使用限制，并去除 AKI、低血压等风险警告，再次肯定了卡格列净的总体安全性！

基于以上 FDA 更新点，我们来看一下几个中国已上市的 SGLT2i FDA 说明书异同。


重磅！美国 FDA 删除卡格列净「下肢截肢风险」黑框警告

美国 FDA 批准最新版卡格列净说明书（2020 年 8 月 18 日版，以下简称新版）删除截肢黑框警告（black boxing warning），并于 2020 年 8 月 26 日官网发布药物安全通报，删除「下肢截肢风险」的黑框警告（图 1）。


图 1. 美国 FDA 删除卡格列净「下肢截肢风险」的黑框警告



卡格列净是 FDA 说明书唯一有心脏和肾脏相关适应症的 SGLT2i基于 CANVAS 为代表的一系列心血管结局研究（CVOT）和肾脏结局 CREDENCE 研究（ROT）的结果，美国 FDA 在卡格列净、恩格列净和达格列净的说明书中加入了心肾获益的适应症 [1-3]。其中卡格列净同时具有心血管获益和肾脏获益的适应症（表 1）[1]。


表 1. 卡格列净、恩格列净和达格列净 2020 年 FDA 说明书适应症 [1-3]



卡格列净是 FDA 认可的唯一可以在 eGFR<45 mL/min/1.73 m2 的患者中应用，并在 eGFR<30 mL/min/1.73 m2 患者中继续保持应用的 SGLT2i



在 FDA 说明书中，SGLT2i 的用法用量基于 eGFR 不同而不同。CREDENCE 研究亚组分析表明，对于 eGFR 30～45 mL/min/1.73 m2 的 T2DM 患者，依然带来心肾获益，安全性良好；对于 eGFR < 30 mL/min/1.73 m2 的 T2DM 患者，卡格列净 100 mg/d 可以降低尿白蛋白/尿肌酐（UACR）、延缓 eGFR 下降速度 [4-7]。卡格列净成为唯一 FDA 批准的可以在 eGFR < 45 mL/min/1.73 m2 的患者中应用，并在 eGFR < 30 mL/min/1.73 m2 患者中继续保持应用的 SGLT2i（表 2～4）[1-3]。



卡格列净


表 2. 卡格列净（Canagliflozin）2020 年 8 月版 FDA 说明书基于 eGFR 的推荐 [1]



恩格列净



表 3. 恩格列净（Empagliflozin）2020 年 1 月版 FDA 说明书基于 eGFR 的推荐 [2]



达格列净



表 4. 达格列净（Dapagliflozin）2020 年 5 月版 FDA 说明书基于 eGFR 的推荐 [3]



FDA 再次肯定了卡格列净的良好安全性



除了删除黑框警告，卡格列净新版说明书还从「警告和注意事项」中删除了急性肾损伤（AKI）、低血压和升高低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的警告 [1]。这进一步表明，卡格列净在带来心肾保护的同时，安全性良好。



      并非所有 SGLT2i 都被「洗白」     



在其它 SGLT2i 的 FDA 说明书中，上述三个警告是否也同样被删除了呢？其实不然。现将相关内容总结如表 5 [1-3]。




表 5. 三种 SGLT2i 最新 FDA 说明书

相关警告内容对比 [1-3]


        做好预案，不良反应可防可控        



针对以上几个不常见的不良反应，用药前进行评估和注意，不会带来风险。注意考虑患者病史中是否存在易导致截肢的因素，如截肢史，感染、溃疡等足部并发症。告知患者常规预防性足部护理的重要性。容量不足 [1-3] 表现为症状性低血压或急性一过性血肌酐变化，肾功能不全、收缩压偏低者或正在服用髓袢利尿剂的患者及老年患者发生容量不足或低血压的风险增加。具有一个或多个上述特征的患者，在用药前需评估和纠正容量状态；治疗后监测是否存在容量不足的症状和体征，并注意补水。



随着 CREDECNE 研究结果的问世，卡格列净肾脏获益得到证实，心血管获益也得到了再次验证，成为了首个证实有心、肾获益的 SGLT2i。卡格列净不仅仅是一个降糖药，还是兼具心肾等多个靶点获益的多学科药物。



原文链接：https://mp.weixin.qq.com/s/ErWicL_VdUeBkIDMbPhm2w