霍奇金淋巴瘤诊治进展

第46届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，在恶性淋巴瘤诊治方面，除了非霍奇金淋巴瘤领域，霍奇金淋巴瘤（HL）领域亦有大量研究公布了最新结果。  

　　·初治晚期经典型霍奇金淋巴瘤对IFN-α联合ABVD方案耐受性良好，该方案有良好的临床应用前景，尤其是对高IPS分值的患者  

　　·对于复发性霍奇金淋巴瘤，抗CD80单克隆抗体galiximab尽管耐受性良好，但疗效甚微  

　　·对于干细胞移植后复发耐药霍奇金淋巴瘤，panobinostat初步显示了良好疗效  

　　·新靶向治疗药物依维莫司治疗复发耐药经典型霍奇金淋巴瘤，初步数据显示ORR达42%  

　　初治晚期经典型HL： 化疗联合干扰素前景看好  

　　一项来自美国M. D.安德森（Anderson）癌症中心的Ⅱ期临床研究评价了多柔比星+博莱霉素+长春花碱+达卡巴嗪（ABVD）方案联合干扰素（IFN）对初治晚期经典型HL患者的疗效，在本届ASCO年会上，该研究公布了10年随访结果。  

　　该研究治疗方案包括6周期ABVD方案联合同期IFN-α，若有放疗指征，则续予以放疗。IFN-α 6×106IU/m2每天皮下注射，从化疗前3天开始给药，第4天与ABVD化疗联合给药。该方案每2周重复一次，最多用至12次。患者出现血细胞减少时，IFN-α可减量。  

　　有28例患者入组，其中Ⅱ期患者2例(7%)，Ⅲ期患者9例(32%), Ⅳ期患者17例(61%)；国际预后评分（IPS）0～2分者15例 (54%)，IPS≥3分者13例(46%)。有14例(50%)患者接受了放疗。  

　　中位10年随访结果显示，3年无事件生存率（EFS）和总生存（OS）率分别为80%和100%,IPS为0-2分和≥ 3分者的EFS分别为78.5 %和82.5%。该方案耐受性良好，仅3例患者因血细胞减少需IFN-α减量或中断IFN-α治疗。该方案有良好的临床应用前景，尤其是对IPS高分者。  

　　复发性霍奇金淋巴瘤： 抗CD80单抗疗效欠佳  

　　大会报告了抗CD80单克隆抗体加利昔单抗（galiximab）治疗复发性HL的一项Ⅱ期临床研究（CALGB 50602）的最终结果。  

　　加利昔单抗是IgG1λ嵌合抗体，与CD80（B7.1）有高亲和力，通过抗体依赖细胞毒（ADCC）作用能诱导与CD80结合的细胞死亡。CD80主要在立-斯（Reed-Sternberg）细胞中表达，在正常活化B细胞、抗原呈递细胞和T细胞中也可以表达。  

　　CALGB 50602研究纳入此前已经接受至少2种方案治疗的复发性HL患者，每周给予500 mg/m2加利昔单抗治疗，连续治疗4周后，续以每4周500 mg/m2加利昔单抗治疗，直至肿瘤进展或毒性不可耐受。该研究的主要终点为治疗有效率（要求接受第一阶段治疗的21例患者有4例获得缓解进入第二治疗阶段）。  

　　研究共纳入30例经典HL患者，男性和女性各15例，中位年龄36岁，此前接受化疗方案的中位数为3种。20例（74%）患者此前曾接受化疗，23例（85%）患者此前曾接受自体或异体干细胞移植但治疗失败。  

　　经加利昔单抗治疗后，1例患者获得完全缓解（CR），1例达部分缓解（PR），总有效率（ORR）为6.9%。这2例患者分别在缓解后7.5个月和3个月出现疾病进展。24例患者因为肿瘤进展而退出试验，中位至疾病进展时间（TTP）为1.6个月。  

　　加利昔单抗耐受性良好，3～4级非血液学毒性包括低磷血症 （3例）、血清天冬氨酸转氨酶/丙氨酸转氨酶升高（2例）和感染（2例）。研究者认为，尽管加利昔单抗耐受性良好，但对已经过多线治疗的复发HL患者疗效甚微。  

　　干细胞移植后复发耐药HL： 或可选panobinostat  

　　M. D. Anderson癌症中心的Ⅱ期临床研究评价了组蛋白去乙酰化酶抑制剂panobinostat（LBH589，PAN）对已接受自体干细胞移植（AHSCT）的复发、耐药性HL患者的疗效，大会报告了其中期分析结果。  

　　体外实验已发现，低浓度的PAN可抑制HL细胞株增殖并诱导其凋亡。在Ⅰ期临床试验中，PAN对HL患者也有良好的疗效。上述多中心Ⅱ期研究对患者给予PAN口服40 mg治疗，每周3次，连用3周，每21天为1个周期。主要研究终点为客观缓解率，次要研究终点包括至疾病缓解时间（TTR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存（PFS）和安全性。  

　　至2009年12月14日为止，共有127例患者入组（中位年龄32岁）。37%的患者此前接受超过5种方案化疗，中位化疗方案数为4种。37%患者末次化疗无效，首次AHSCT后中位TTR为8个月，10例患者接受过异体干细胞移植。  

　　初步分析显示，81例患者可评价疗效，72%的患者肿瘤缩小，5%出现早期进展，6%因不良事件早期中断治疗。17例患者获得缓解（2例CR,15例PR），其中9例患者的DOR为12～52周以上。TTR为4～24周。  

　　127例患者的中位治疗时间为78天，分析时64%的患者仍在继续治疗。33%的患者治疗已超过8个周期。常见的1/2级不良反应包括疲乏、纳差和中性粒细胞减少3/4级不良反应包括血小板减少（55%）和贫血（11%）。暂缓治疗或减量治疗后血小板减少可逆转。未报告3/4级QT间期延长。  

　　对于干细胞移植后复发/耐药的HL目前仍缺少标准疗法，这是首次在该人群中开展的重要研究，因而具有重要意义。该研究证实，PAN耐受性良好，对经反复治疗的HL患者初步显示了良好的疗效。  

　　复发耐药经典HL： 依维莫司疗效初探  

　　在新靶向治疗药物方面，本届大会报告了一项依维莫司（RAD001）治疗复发/耐药经典型HL的多中心Ⅱ期临床研究结果。  

　　该研究纳入了此前已经过反复治疗的复发/耐药侵袭性、惰性和不常见亚型淋巴瘤患者，其中包括HL患者，给予依维莫司10 mg每天口服。  

　　作为研究的一部分，有16例HL患者接受了治疗，这些患者此前中位化疗方案数为6种（87.5%至少接受过1次干细胞移植）。截至报告时，ORR为42%，均为PR。9例患者仍在继续治疗，6例患者因肿瘤进展而出组。中位治疗持续时间为6个月（最长为13个月）。  

　　该研究采用2阶段设计，第1阶段将纳入35例患者，若研究观察到治疗有效的患者≤6例，则研究中止。若研究第1阶段观察到治疗有效的患者≥8例，则继续第2阶段研究，届时将再纳入33例患者。

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