研究者发现了可以阻止宫颈癌细胞生长的化合物——Manzamine A

天然产物因其新颖的结构和特殊的生物活性有的直接成为临床应用药物，有的为化学合成药物提供了设计模版。生命源于海洋，海洋生物种类繁多，目前海洋天然产物已成为发现重要先导化合物和新的生物作用机制的主要源泉。以Manzamine A为代表的大环二胺类海洋生物碱是近年来海洋天然产物化学研究的一个热点。manzamine A已知是一种具有抗疟疾活性物质，最近又有研究发现其具有阻止宫颈癌细胞生长的作用。

生物碱是科学家们研究的较早的一类有生物活性的天然有机化合物，生物碱类化合物大多具有生物活性，而且有大多具有复杂的化学结构，因此生物碱一直是药物化学家们非常感兴趣的天然产物。Manzamines类化合物是海绵生物碱中的大类，目前分离鉴定的结构已有30多个，药理学研究显示，该类成分具有细胞毒、杀虫、抗菌、抗艾滋病和抗疟等活性。研究发现从 H alichonasp1 属海绵中分离得到的 manzamine A对 P388肿 瘤 细 胞 的IC50值 为 017ug/ mL。8-羟 基manzamine A 衍生物还被作为抗疟药的前药。从十几种海绵中分离出的数十种 manzamine 类生物碱大多具有抗癌和抗疟活性。从海洋生物中寻找化学结构新颖、生物活性多样和显著的海洋药物先导化合物，并进行先导化合物优化为新药研究和开发提供了大量的模式结构和药物前体。

新药研究的阶段包括靶标的确定、模型的建立、先导化合物发现和先导化合物优化4个阶段。美迪西为客户提供涵盖各种靶标和疾病领域的药物研发服务，包括从活性化合物发现, 靶标验证，先导化合物优化到临床前候选药物的选择。从天然产物中可以找到结构新颖、生物作用独特的生物活性成分以引导新药研究。天然产物历来都是我国有机化学家研究的重要对象，生物碱类天然产物以其广泛而优异的药理活性，更是受到了药物化学家们的重视，成为了研究热点之一。

最近又有一篇文章报道，来自南卡罗来纳州医科大学（MUSC）研究人员发现了Manzamine A分子可以阻止宫颈癌细胞。

在浩瀚的海洋中存在着大量令人 激动、活性独特结构新颖的次生代谢产物。研究者通过检测Manzamine A在四种不同子宫颈癌细胞系中的抗癌细胞增殖和癌细胞杀伤作用发现Manzamine A阻止了子宫颈癌细胞的生长并导致一些子宫颈癌细胞死亡，但对正常的非癌细胞并没有杀伤作用。

在早期的工作中，哈曼团队确定了该海绵衍生的化合物可有效对抗黑色素瘤以及前列腺癌和胰腺癌。Manzamine A还可有效对抗引起疟疾的寄生虫，从而引导了该药在啮齿动物中成功的单药疗法。

在该报告中，研究者首先从常见的抑癌基因p53和Rb出发，发现Manzamine A可以增加这两种基因的表达水平，而他们同时也与细胞周期有关，该通路最为相关的基因就是原癌基因Cyclin D1，而进一步的试验该化合物证实可以抑制这种原癌基因的表达，然而仅仅如此还是不够。研究者的目光转向了与宫颈癌特异性相关的原癌基因。 研究者哈曼表示现在的目标是确保它在动物中起作用，然后尝试将其推进临床应用和进一步开发。

从天然药用资源中分离鉴定天然化合物作为新药的模式结构和药物先导化合物，是当前国际上开发研制新药的主要途径。我们期待在未来针对化合物Manzamine A研发的药物能够应用于临床，为患者解除病痛。