达托霉素在特殊人群中的应用，这些你都清楚么？

达托霉素是一种新型环脂肽类抗生素，具有全新抗菌靶点和快速杀菌活性，可穿透生物膜，因其不导致菌体溶解，从而避免细菌内容物炎症介质释放引发的严重炎症反应。为合理应用达托霉素有效救治患者，本专业委员会组织国内感染相关领域专家共同制定了《达托霉素临床应用专家意见》，关于达托霉素在特殊人群中的应用，文章主要涉以下内容。

老年人

肾功能正常的老年人（>65岁）用法用量同成年人，其余根据肾功能进行调整。

儿童

在儿童患者中达托霉素不作为一线常规治疗药物使用。说明书中指出，由于在新生犬模型中观察到其对骨骼肌神经肌肉和神经系统的不良反应，因此应避免应用于12 个月以内的患儿。儿童应静脉输注，不得静脉推注。推荐剂量如下表（见表3）。

由于婴儿数据非常有限，药动学数据不足，未确定最佳剂量。达托霉素治疗儿童复杂皮肤软组织感染（cSSTI）（未发生金黄色葡萄球菌菌血症），静脉输注，疗程≤14d，见表4。

达托霉素治疗儿童金黄色葡萄球菌菌血症，疗程≥14d，见表5。

达托霉素用于儿童葡萄球菌心内膜炎的治疗见表6。

达托霉素治疗儿童MRSA 引起的骨髓炎或细菌性关节炎，数据有限，治疗骨髓炎的安全性和有效性待评价，剂量范围为6~10mg/（kgd）。

肾功能不全的儿童剂量调整方案尚不明确。

妊娠及哺乳

1 妊娠期

暂无妊娠期女性使用达托霉素的临床数据。动物研究未发现达托霉素对怀孕胚胎发育分娩或产后发育有直接或间接影响。个案报道中有在妊娠中期和晚期使用达托霉素成功的案例。除非必需，且经有经验感染科医生评估获益大于可能风险，否则，不推荐达托霉素用于妊娠期患者。

2 哺乳期

达托霉素可分泌入乳汁，浓度低于血药浓度，为避免对婴儿的影响，在用药期间应暂停哺乳。

重症感染患者

达托霉素为浓度依赖性抗生素，水溶性，蛋白结合率高，Vd很小，患者病情越严重炎症反应越强，达托霉素的Vd增加越明显。达托霉素主要经肾代谢，肾功能障碍时对达托霉素清除减少，需要调整维持剂量，一般不调整负荷剂量，见表7。反之由于创伤感染炎症反应等导致重症感染患者高血流动力学状态，出现肾功能亢进（肾小球滤过率>130 mL/min），需要增加达托霉素剂量。

达托霉素主要经肾代谢，故肝功能轻中度障碍时对达托霉素的清除和代谢影响不大，一般不需要调整剂量。持续肾替代治疗（CRRT）已广泛应用于重症患者，一般情况下，水溶性蛋白结合率低Vd小分子量小主要经过肾代谢的抗菌药物容易被CRRT 清除。CRRT 时需要调整剂量，推荐对CRRT 治疗的患者，达托霉素应每48h 给药一次，能达到很好的PK/PD。

体外膜氧合（ECMO）是急性呼吸循环衰竭时的重要治疗措施，越来越多应用于临床。ECMO 通过改变分布容积及膜材料吸附等影响药物的分布和清除。ECMO 还可显著增加高蛋白+ 高脂溶性药物的清除，对达托霉素清除是否存在显著影响还缺乏相应研究。

低蛋白血症在重症患者发病率高，高蛋白结合率药物在低蛋白血症时会出现分布容积显著增加代谢清除率加快，因此，低蛋白血症时达托霉素无论负荷量还是维持量都需要考虑增加剂量。不同感染部位及病原菌，达托霉素推荐剂量有不同。

以上内容摘自：达托霉素临床应用专家意见编写专家组,中国研究型医院学会感染性疾病循证与转化专业委员会.达托霉素临床应用专家意见.中国感染控制杂志.2019.18(11):989-1003.

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