加拿大警示莫达非尼的先天性异常风险

　　2019年6月，加拿大卫生部（Health Canada）发布信息，警告莫达非尼的先天性异常风险。莫达非尼的加拿大产品专论已经更新反映这一新的安全信息。

　　主要信息

　　* 在怀孕期间使用莫达非尼与主要的胎儿先天性畸形病例有关，包括先天性心脏畸形。

　　* 莫达非尼现在是孕妇或待孕妇女的禁用药品。此信息已包含在莫达非尼加拿大产品专论的禁忌症、警告和预防措施以及患者用药信息部分。

　　* 建议医务人员与所有已经或即将接受莫达非尼治疗的具有生殖潜能的女性患者讨论以下问题：

　　· 妊娠期间莫达非尼对胎儿的潜在风险；

　　· 在开始使用莫达非尼治疗前一周内需要进行妊娠试验，确认实验结果阴性；

　　· 在使用莫达非尼治疗期间以及停用莫达非尼治疗后两个月内，必须使用有效的避孕措施；

　　· 使用莫达非尼时，避孕药的有效性可能降低。使用避孕药的患者应在莫达非尼治疗期间和停止莫达非尼治疗后的两个月内使用替代或其他避孕方法。

　　* 加拿大卫生部与Teva Canada Innovation合作，更新了莫达非尼的产品专论，以反映新的安全信息。加拿大卫生部将与莫达非尼的仿制药制造商合作，更新各自的产品专论。

问题

　　2019年2月，TEVA Canada Innovation向加拿大卫生部通报了美国正在进行的Nuvigil/Provigil (莫达非尼)怀孕登记处2018年年度报告的结果。结果表明，在子宫内接触药物的儿童中，主要先天性异常和其他不良反应的发生率较高。

　　受影响的产品：

　　ALERTEC(莫达非尼)100毫克片剂(DIN 02239665)

　　其他受此风险信息影响的产品包括所有通用莫达非尼100毫克片剂。

　　背景信息

　　ALERTEC(莫达非尼100毫克片)是加拿大的一种治疗成人嗜睡症、阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)和轮班工作障碍(SWD -一种昼夜节律睡眠障碍)患者过度嗜睡的对症药物。

　　在动物实验中观察到发育毒性后，美国食品药品管理局要求启动Nuvigil/Provigil妊娠登记，以描述与Provigil (莫达非尼)和Nuvigil(阿莫达非尼，莫达非尼的R-对映异构体，未在加拿大销售) 怀孕期间暴露相关的妊娠和胎儿结局。

　　2019年2月，TEVA Canada Innovation向加拿大卫生部通报了Nuvigil/Provigil怀孕登记处2018年年度报告的结果。报告记录了自然流产和主要先天性异常的病例，包括心脏先天性异常。暴露于莫达非尼和/或阿莫达非尼的主要先天性异常(17.3%)和心脏异常(4%)的发生率高于普通人群(分别为3%和1%)。上市后也有先天性畸形和胎儿生长缓慢的报道，以及发育不良(身体发育不良)婴儿的案例。

　　根据妊娠登记处的调查结果和上市后报告主要先天性异常(如心脏异常、小头畸形)的病例，修订了产品专论，将莫达非尼在妊娠期间的禁忌症包括在内，并给登记处的调查结果提供更多信息。

　　受影响的人群

　　给消费者的信息：

　　莫达非尼用于治疗因以下原因导致成年人的过度嗜睡：

　　* 嗜睡症:患有此症的人会经历无法控制的睡眠突然发作。

　　* 阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA):患有这种疾病的人在睡眠中存在呼吸问题。

　　* 轮班工作障碍(SWD):患有这种疾病的人在正常睡眠时间之外轮班工作或作息不规律时，会有强烈的睡意。

　　国际上市后报告的发现表明莫达非尼可能会对未出生的婴儿造成伤害。

　　* 怀孕或待孕的女性不能使用莫达非尼。

　　* 药物避孕方法，如避孕药、注射、植入物、宫内节育器或贴片，在使用莫达非尼时，有效性可能降低。使用这类避孕措施的女性，在服用莫达非尼的同时，以及停用莫达非尼后两个月内，怀孕的几率可能更高。患者在使用莫达非尼时，应与医务人员讨论适合自己的避孕方法。

　　* 女性应在开始使用莫达非尼治疗前一周内进行妊娠测试，并确保自己没有怀孕。

　　* 患者应与医务人员讨论关于此信息的任何问题或担忧。

　　* 使用莫达非尼的患者如果有任何不良反应，也应该通知医务人员。

　　给专业医务人员的信息：

　　* 莫达非尼禁用于孕妇或待孕的妇女；

　　* 确保所有具有生殖潜能的女性患者在开始使用莫达非尼治疗前一周内进行妊娠检测，确认结果阴性；

　　* 指导所有具有生殖潜能的女性患者，在使用莫达非尼治疗期间和停用莫达非尼治疗后的两个月内，必须使用有效的避孕措施；

　　* 通知女性患者莫达非尼可能会降低避孕药的有效性，并且在莫达非尼治疗期间和停用莫达非尼后的两个月内，需要使用避孕药以外的替代或其他避孕方法。

　　 （加拿大 Health Canada网站）