老树发新芽，氯喹与羟氯喹再回首

湖北省第三人民医院临床药学室

2020年2月19日，在国家卫生健康委员会办公厅和国家中医药管理局办公室联合印发的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）》^[1]正式将磷酸氯喹纳入抗病毒治疗方案中。
作为氯喹的羟基衍生物，羟氯喹在COVID-19患者中开展的临床试验（注册号：ChiCTR200029559）也取得了短期疗效。入组的20例COVID-19患者中在使用羟氯喹治疗后，19例患者有明显好转，且入组的普通型患者均未进展为重症。本次临床试验羟氯喹组患者尽管因病例数不多，结果可能存在偏倚，但目前的试验数据可为临床医生决策治疗方案提供参考。那么，在COVID-19治疗中，羟氯喹能否替代氯喹呢？两者之间有什么区别呢？

一

结构的区别

羟氯喹在结构上比氯喹多一个羟基，因此水溶性和吸收性存在差异，导致使用剂量上略有差异，但是药效具有相似性。

二

适应证的区别

氯喹作为抗疟疾的老药，已有70多年的历史。然而，羟氯喹在中国未批准用于疟疾，2017年在美国批准用于疟疾。《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）推荐氯喹用于COVID-19治疗，并未推荐羟氯喹。

硫酸羟氯喹[2]	磷酸氯喹[3]
类风湿关节炎；盘状和系统性红斑狼疮；青少年慢性关节炎；以及由阳光引发或加剧的皮肤病变。	恶性疟、间日疟及三日疟；并可用于疟疾症状的抑制性预防；也可用于治疗肠外阿米巴病、结缔组织病、光敏感性疾病（如日晒红斑）等。

三

特殊人群用药

特殊人群	硫酸羟氯喹	磷酸氯喹
儿童	不应超过6.5mg/kg（根据理想体重换算剂量）或400mg/日；年龄≤6岁的儿童禁用。	说明书：根据体重换算剂量（不同疾病用量不同）。 但未推荐用于儿童COVID-19 [4]。
妊娠期妇女	避免使用。	孕妇禁用。
老年人	无需调整剂量。	老年患者更容易出现肾功能下降，应谨慎选择剂量。65岁以上老年人研究数据不多。
其他人群	对奎宁敏感者、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶有缺陷者慎用；对半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺陷或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不应服用本品。	有心脏病、重型多型红斑、血卟啉病、牛皮癣及精神病患者、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶有缺陷的患者慎用；已存在听觉损害的患者慎用。

四

不良反应的区别

硫酸羟氯喹	磷酸氯喹
1.可发生视网膜色素沉着变化和视野缺损，但罕见。 2.皮疹、瘙痒症、皮肤粘膜色素变化、头发变白和脱发等。非常罕见的急性泛发性发疹性脓疱病病例。 3.有进行性虚弱和近端肌群萎缩的骨骼肌肌病或神经肌病的报道。 4.可能会促使或加重卟啉症。 5.胃肠道影响/ 中枢神经系统影响/ 心血管系统影响/肝脏影响/过敏反应/低血糖。	1、眼睛毒性： （1）因氯喹可由泪腺分泌，并由角膜吸收，在角膜上出现弥漫性白色颗粒，停药后可消失。 （2）蓄积毒性：本品相当部分在组织内蓄积，久服可致视网膜轻度水肿和色素聚集，出现暗点，影响视力，常为不可逆。 2、低剂量一般可能出现消化道和皮肤不良反应，反应大多较轻，停药后可自行消失。 3、偶可引起窦房结的抑制，导致心律失常、休克，严重时可发生阿-斯综合征，而导致死亡。

尽管以上两种药物不良反应较多，但大部分是轻微、可逆的。需要注意的是磷酸氯喹成人中毒致死量是2-4g，而且是急性致死，使用过程中应严密观察。

五

用药期间注意事项

硫酸羟氯喹	磷酸氯喹
1、开始使用本品治疗前，所有患者均应进行眼科学检查，此后，应每年至少检查一次。 2、长期治疗的患者都应定期检查骨骼肌功能和腱反射，驾驶和操作机器的人员应警惕视力受损。 3、警惕低血糖反应。	1、该药物集中在肝脏中，因此患肝病或酒精中毒或与已知的肝毒性药物合用时应谨慎使用。 2、已存在听觉损害的患者，应谨慎服用氯喹。如果听力有任何缺陷，应立即停用氯喹，并密切观察。

六

药物相互作用

硫酸羟氯喹	磷酸氯喹
1、抗酸药可能减少羟氯喹的吸收，建议与抗酸药间隔4小时使用； 2、可能增加地高辛浓度； 3、联合氨基糖苷类可能加重阻滞神经肌肉接头的抑制作用； 4、西咪替丁可增加羟氯喹浓度； 5、可增强降糖药物治疗的效果； 6、延长QT间隔的药物和其他引起心律失常的药物，增加心律失常风险； 7、可升高血浆环孢菌素水平。	1、与氨苄西林服用时间至少间隔两个小时； 2、增加氯丙嗪肝脏损害； 3、联合肝素或青霉胺增加出血的风险； 4、联合链霉素加重神经肌肉接头的抑制作用； 5、保泰松联用引起过敏性皮炎； 6、联合莫西沙星、阿奇霉素、克拉霉素、胺碘酮、西沙必利可能增加心率失常的风险； 7、可升高血浆环孢菌素水平。

参考文献

[1] 中华人民共和国国家卫生健康委员会.新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第六版）.
[2] 硫酸羟氯喹中国、FDA药品说明书.

[3]磷酸氯喹中国、FDA药品说明书.
[4] 《磷酸氯喹治疗新型冠状病毒肺炎的专家共识》

排版编辑：孙洪岩（绥化学院汉语言文学专业在读本科生）

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