浅析质谱技术在药物代谢产物分析上的作用

质谱是一种进行药物代谢产物分析的重要技术，它具有检测灵敏度高、分析的分子质量范围宽，提供分子结构信息量多等特点。而且质谱技术常与其他分析方法联用，如色谱仪、电泳等，这使质谱的应用范围进一步扩大。如有研究者采用超高压液相色谱-飞行时间质谱仪进行药物在大鼠体内的代谢产物分析，来探究药物发挥药效的物质。

1、质谱技术可以用于药物代谢产物分析

药物代谢产物来源于药物的代谢反应，代谢产物的结构与代谢反应的类型、前体化合物结构性质密切相关。药物在体内发生代谢转化后，一般仅在母体药物的基础上进行部分结构修饰，药物母体结构一般不会有太大的变化，因此代谢物与母体药物常有着相似的质谱特征离子，据此可以对代谢物进行识别，并结合其他碎片特征，对其结构做出合理推断。

在进行药物代谢产物分析时还需要将代谢物的电子轰击MS谱与合成品MS谱相对照，化学结构最终还要借助核磁共振图谱来确定。也可以用多级质谱分析技术（MSn）直接获得母体分子和代谢物分子结构信息，此时不需要制备纯代谢产物，生物样品只需经过简单的预处理。

在药物代谢产物分析检测中，质谱技术因具有适用范围广、灵敏度高等优势而成为药物代谢产物的主要检测手段。而由于药物代谢产物的背景基质较为复杂，直接质谱进样对药物代谢产物的离子化效率影响极大，因此在药物代谢产物分析过程中，质谱常与液相色谱、气相色谱等分离能力较强的色谱技术串联使用。

2、超高效液相色谱与质谱联用技术，可进行药物在大鼠体内的代谢产物分析

质谱法测定入血成分快速、微量、精确，可以解决血浆成分分析中存在的含量低、组分多、分离难、生物个体差异大的难题。将超高效液相色谱和质谱技术联用，用于药物代谢产物分析，可以确定药物中的主要化学成分以及药物在动物体药物原型成分，为寻找药物中的活性化学物质提供基础。美迪西可以为客户提供药物代谢产物分析服务，其药代动力学实验室已经通过CFDA的GLP认证，实验研究遵循ICH、CFDA和FDA的指导原则，可以根据客户需求设计并开展体内、体外药代动力学试验，为客户提供一整套药代动力学评价和优化服务。

为了鉴定湿热痹胶囊给予大鼠后血浆、尿液和粪便中的代谢产物，有研究者采用色谱柱为Waters C18(2.1 mm×50 mm，1.7μm)，柱温40℃.流动相:0.1％甲酸水溶液-0.1％甲酸乙腈溶液，梯度洗脱.超高压液相色谱-飞行时间质谱仪采用电喷雾电离离子源，正、负离子模式检测[1]。

结果发现超高效液相色谱-质谱联用法分析出湿热痹胶囊中7种入血的原型成分，在尿液中分析出湿热痹胶囊原型成分6种，粪便中分析出湿热痹胶囊原型成分11种.研究发现体内测得成分可能为湿热痹胶囊发挥药效的物质基础.

还有研究者采用了超高效液相色谱-三重四级杆质谱联用(uplc-ms/ms)技术分析了川陈皮素在大鼠体内的代谢产物[2]。通过比较给药前后大鼠血浆、胆汁和尿液样品的总离子流色谱图，观察到川陈皮素的7个代谢产物。进一步通过综合分析代谢产物的色谱保留行为、一级和二级质谱信息，推定其中3个为i相代谢产物，分别为川陈皮素脱去一个和两个甲基而得。另外4个被推定为ii相代谢产物，分别为i相代谢产物进一步通过硫酸化和葡糖醛酸化生成。   

上述产物中，4个ii相代谢产物属首次报道。结果提示了ii相代谢尤其是葡糖醛酸化在川陈皮素代谢通路中的重要作用，提示葡糖醛酸转移酶的基因多态性以及相关的药物相互作用引起的潜在的川陈皮素活性及毒副作用的变化值得进一步的关注。

进行药物在动物体内的代谢产物分析，可以为进一步研究药物的代谢产物以及作用机制提供重要信息，因此作用巨大。

[1] 口服湿热痹胶囊大鼠体内代谢产物分析[J].

[2] 超高效液相色谱-质谱联用法分析川陈皮素在大鼠体内的代谢产物[J].