抗击耐药性感染，FDA今日批准创新抗生素上市

今日，FDA批准盐野义（Shionogi）公司的创新抗生素Fetroja（cefiderocol）上市，治疗18岁以上复杂性尿路感染（cUTI）患者，包括由易感性革兰氏阴性菌造成的肾脏感染。这些患者缺乏或没有其它治疗选择。

cUTI是指生殖泌尿道具有潜在复杂因素，例如结构或功能异常的尿路感染患者。据估计，美国每年大约有300万例cUTI，而肠杆菌是导致cUTIs的最常见病原体，其中不动杆菌是一种革兰氏阴性菌，可引起严重感染（肺部、血液、尿路和伤口），并伴有高死亡率（50%）。美国估计每年约有6至10万例不动杆菌感染病例，且不动杆菌通常具有多种耐药性（MDR），其概率在美国高达50%至60%，在欧洲和亚洲部分地区甚至为80%以上。MDR革兰氏阴性菌是一种对多种抗生素产生耐药的革兰氏阴性菌。由于细菌对药物的抗性越来越高，它们严重威胁着患者的健康。据估计，至2050年，全球每年因为对抗生素产生耐药性的细菌而死亡的人数将达到1000万人，其中亚洲为473万人，居世界之首，甚至达到了第3名拉丁美洲的10倍多。因此，患者们急需可以有效治疗耐药性细菌感染的新疗法。

盐野义公司的Fetroja是一款在研的新型铁载体头孢菌素类抗生素药物，具有一种独特的机制，可以使药物穿过包括MDR菌株在内的革兰氏阴性菌病原体的细胞膜。值得一提的是，该独特机制的启发来自著名的“特洛伊木马”的故事。研究人员发现，当我们的身体受到急性感染时，免疫系统会在体内制造一个缺铁的环境，这就使得细菌不得不提高铁摄入量。这时，与铁元素结合的新型抗生素则乘虚而入，顺利通过细菌的层层防守，从内部将细菌杀死。这种机制可以使Fetroja在细胞周质内达到一个较高的浓度，与受体顺利结合，并抑制细胞壁合成，还可以对抗包括金属β-及丝氨酸β-在内的β-内酰胺酶类。除此之外，Fetroja已显示出在体外针对包括抗碳青霉烯的不动杆菌在内的多种革兰氏阴性菌的良好效果。

Fetroja的安全性和有效性在一项包含448名cUTI患者的研究中得到验证。接受Fetroja治疗的患者中，72.6%在完成治疗7天后症状消失并且细菌得到清除，而使用其它抗生素的对照组中这一数值为54.6%。

“今天的批准为缺乏治疗选择的cUTI患者提供了更多治疗选择，”FDA药物评估和研究中心传染病办公室代理主任John Farley博士说：“FDA作为公共健康机构面对的一个关键全球性挑战是耐药性感染。这一批准标志着FDA向为患者提供安全有效的抗菌药的目标又迈进了一步。”

参考资料：
[1] FDA approves new antibacterial drug to treat complicated urinary tract infections as part of ongoing efforts to address antimicrobial resistance. Retrieved November 14, 2019, from