【前沿速递】脓毒症患者死亡新型风险因子的研究

概述:来自重庆医科大学附属第一医院检验科的研究团队对巨噬细胞凋亡抑制蛋白AIM/CD5L在监测脓毒症患者预后中的价值进行了探索。结果显示，脓毒症可导致血清AIM水平稳定而持续升高，且AIM较其他参数更能预测脓毒症患者28天死亡率，表现为脓毒症患者入院时血清AIM水平越高，其28天死亡率越高。该研究于2019年5年在线发表于美国胸科杂志《CHEST》。“AIM作为生物标志物在诊断、预后或监测脓毒症中的用途”已经获得中国发明专利授权（专利号：ZL 2018 1 0259957.6） 脓毒症（sepsis）是宿主抗感染免疫失调引起的危及生命的多器官功能障碍，是世界范围内感染致死的重要病因。据估计，每年有 3150 万由于不同病原体感染引起的新发脓毒症和 1940 万严重脓毒症患者，死亡人数高达 530 万。尽管近年来危重病救治有所改善，但脓毒症的死亡率仍高达 25-30%，休克时可增至 40-50%，其导致的死亡人数已超过艾滋病、乳腺癌和前列腺癌致死人数的总和。脓毒症患者入院时快速而准确的判别可有效提高其预后，降低其死亡率。然而，目前缺乏有效的临床及实验室相关指标。因此，迫切需要鉴定出新的生物标志物以有效监测脓毒症患者的病情，实现脓毒症患者的精准诊疗。本研究共历时5年，分别纳入了150例推导队列（Derivation cohort）和60例验证队列（Validation cohort）的成人脓毒症患者，结合患者临床资料，监测了AIM在脓毒症患者中的表达情况，并探索了AIM在评估脓毒症患者预后中的价值。结果表明，在成人验证队列中，相比于健康体检者和非脓毒症患者，AIM在脓毒症患者中的表达显著升高，并与反映疾病严重程度的SOFA评分呈正相关（r=0.5912, p<0.001）；通过ROC曲线分析比较AIM在预测脓毒症患者28天死亡率中的价值，结果显示，相比于PCT, CRP, IL-27, IL-10及SOFA等临床和实验室指标，AIM的曲线下面积（0.86），敏感性（88.57%），特异性（68.70%），尤登指数（57.27%），阳性预测值（46.31%）及阴性预测值（95.22%）均最高；进一步通过Kaplan-Meier生存曲线分析发现，患者入院当天AIM浓度越高（>543.66 ng/mL），其28天死亡率越高。同时，在成人验证队列中也得到了一致的研究结果。本研究为显示AIM可作为评估脓毒症患者死亡的一种潜在风险因子，为脓毒症患者病情的免疫监测提供了一种新型生物标志物。 Figure 1. Serum AIM levels at admission were elevated in the derivation cohort of adult patients with sepsis. Figure 2. Kaplan-Meier survival curves of 150 adult patients with sepsis in the derivation cohort on the basis of AIM cutoff value (543.66 ng/ml) on day of ICU admission. 投稿：曹炬重庆医科大学附属第一医院审核：余方友 上海肺科医院

生物标志物监测困难