【前沿速递】男性和女性非结核分枝杆菌肺病的临床特点相似

M.R. Holt, S.H. Kasperbauer, T.L. Koelsch, C.L. Daley

非结核分枝杆菌肺病(nontuberculous mycobacterial pulmonary disease, NTM-PD)常被描述为以女性发病为主。这类患者常具备一系列症候群，如老年、身材瘦高、右肺中叶及左肺舌叶结节性支气管扩张等，且脊柱侧弯、漏斗胸、三尖瓣脱垂等发生率增加。既往的研究表明，在NTM-PD患者中，囊性纤维化跨膜传导调节因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator，CFTR)、免疫、睫状和结缔组织基因突变、α1抗胰蛋白酶表型异常等发生率亦有增加。男性NTM-PD表型是中年、吸烟者、上叶空洞性病变。无结构性肺病和免疫抑制状况的男性患者，其NTM-PD的临床特点是否与女性患者的相似呢？本研究拟回答这一问题。本研究回顾了自2008年到2017年9月在National Jewish Health(NJH)就诊的患者的资料。纳入标准为符合ATS/IDSA指南中诊断标准的NTM肺病患者，不吸烟，可获得胸部CT结果，且有分枝杆菌鉴定结果。排除标准为：除支气管扩张外的其他结构性肺病、免疫抑制者、有支气管扩张的遗传倾向。病例数据由人工对电子记录进行提取。两名研究者独立评估CT影像结果，以确定主要受累肺叶、脊柱侧弯、漏斗胸等情况。根据ICD-10检索出103例男性和865例女性NTM-PD患者。随机抽取100例女性NTM-PD患者以进一步评估。根据纳入、排除标准，最终入选52名男性和65名女性患者。研究结果显示，与之前美国的一些研究数据一致，NTM-PD患者主要为老年白种人。男性患者BMI(23.5kg/m2)较女性高，但较同龄的普通人群BMI(60-69岁，BMI 29.4kg/m2)明显偏低。结节性支气管扩张几乎见于所有患者。女性表现以右中叶常见，而男性更倾向于上叶为著。仅有一名男性患者表现为孤立的上叶空洞。这也提示比起性别，吸烟、结构性肺病是上叶空洞这一临床表现的危险因素之一。漏斗胸的发生率在男性患者和女性患者中无明显差异(19% vs. 18%)。既往研究报道漏斗胸在女性患者中的发生率约11%-87%。女性患者中脊柱侧弯发生率为35%，男性为19%，较女性低，但比同年龄(65-74岁)的男性人群脊柱侧弯发生率（7%）明显偏高。合并症情况在男、女患者间也是相似的。骨质疏松在女性中更常见些，这不奇怪。食管功能障碍、口咽性吞咽困难、胃食管反流病在NTM-PD中较常见。约一半的患者患鼻炎、鼻窦炎。这些结果支持呼吸道纤毛清除功能异常是导致NTM肺病发生的因素。本研究还对比了男性、女性患者中低丙种球蛋白血症、结缔组织病、囊性纤维化、α1抗胰蛋白酶缺乏和维他命D缺乏的发生率。结果显示，无患者合并低丙种球蛋白血症；4名男性和3名女性患者存在CFTR基因突变，突变率（12%）高于普通人群(4%)α1抗胰蛋白酶表型异常在男性NTM-PD中发生率约11%，女性中约16%，而北美普通人群中约7%。另一个新的发现是，女性NTM肺病患者的疾病更为严重，如其肺空洞发生更常见、BMI更低、治疗史更长、通气功能障碍更明显。女性、男性NTM-PD患者中鸟胞内分枝杆菌(MAC)和脓肿分枝杆菌的分离情况并无明显差异(女性77%和21%，男性69%和25%)。所以，感染菌株不同并不是导致疾病严重程度差异的原因。女性患者中MAC的大环内酯类耐药发生率较男性高(15% vs. 3%，P=0.07)，这反映女性可能更多的因为推荐偏移接受了先前无效的治疗。女性患者疾病严重程度较重，与女性更易患NTM肺病这一趋势是一致的。尽管该研究为回顾性、单中心研究，其结果仍揭示了在无结构性肺病和免疫正常的人群中，男性NTM肺病的临床特点与女性相似这一现象。男性NTM肺病患者的疾病严重程度是否较女性为轻，则需要进一步的前瞻性研究证实。表1. 男、女性NTM肺病患者的临床特点比较

原文出处：
M.R. Holt, S.H. Kasperbauer, T.L. Koelsch, C.L. Daley. Similar characteristics of nontuberculous mycobacterial pulmonary disease in men and women. European Respiratory Journal 2019; DOI: 10.1183/13993003.00252-2019.投稿：崔晓敬中日医院呼吸与危重症医学科审核：余方友 上海肺科医院

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