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抗生素相关性脑病
此文原版由美国神经协会(American Academy of Neurology)发表于2016.2.17(内容较多,可自行下载原版)
摘要:谵妄是住院治疗中常见且费用昂贵的并发症。药物治疗是已知的引起谵妄的原因,抗生素是一种未被充分认识的药物精神错乱。本文就临床、影像学、电生理等方面的研究进展作一综述抗生素相关性脑病(AAE)的特点。AAE可分为3种独特的临床表现表型:脑病通常伴有痫性反应或肌阵挛给药后数日(由头孢菌素和青霉素引起);以服用抗生素后数日内出现精神病为特征(由喹诺酮类药物引起,大环内酯类和普鲁卡因青霉素);开始使用抗生素(由甲硝唑引起)几周后出现MRI异常并伴有小脑症状和脑病。我们将这3种临床表型与抗生素的潜在病理生理机制与神经毒性联系起来。熟悉这些类型的抗生素毒性可以提高及时诊断AAE和及时停用抗生素,减少病人昏迷的时间状态。
AAE的发病时间和消退时间 除异烟肼和甲硝唑外AAE在的所有单独抗生素开始使用后至出现明显症状中位时间为5天,从开始使用抗生素到出现脑病的中位时间约为3周。然而,在所有抗生素中,AAE发病的时间范围很广,从第一次剂量效应到开始治疗后几个月出现AAE。除甲硝唑外,大多数抗生素类药物停药后脑病的消退时间中位数为5天,其中甲硝唑的消退时间中位数为13天。
AAE的三种不同临床表型 基于以上数据,AAE在临床症状、时间演变和实验室异常方面出现了3种临床表型(图2),我们将其分为1型、2型和3型AAE。这些临床表型不仅有助于提高对与特定抗生素相关的AAE的诊断认识,而且为了解不同抗生素引起的脑病的病理生理学基础提供了临床依据(见AAE病理生理学)。
1型AAE的特点是在开始使用抗生素的几天内发病,常见的肌阵挛或癫痫发作,脑电图异常,MRI正常,并在几天内消退。这是青霉素(作为单独的抗生素)和头孢菌素的临床表现。头孢菌素相关脑病报道最常见的设置肾功能不全。
2型AAE的特点是在开始使用抗生素的几天内发病,精神病的频繁发生,癫痫的罕见发生,不常见的异常脑电图(更常见的是非特异性而不是癫痫),正常的MRI,和在几天内的分辨率。这是与普鲁卡因青霉素、磺胺类药物、氟喹诺酮类药物和大环内酯有关的临床表型。
3型AAE,仅在甲硝唑时可见,发病后数周,小脑功能障碍频繁发生,罕见癫痫发作,罕见非特异性脑电图异常,MRI异常无所不在。
异烟肼并不完全符合上述任何一种类型:与甲硝唑一样,异烟肼的发病时间为几周至几个月,精神病很常见,癫痫发作很少见,脑电图(EEG)也常常异常,但非特异性异常。我们没有包括因过量服用异烟肼而中毒的病例,在这些病例中,脑病立即开始发作,癫痫很常见。
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