缬沙坦——真相，远没有那么恐怖

这两天，关于降压药缬沙坦的安全问题，刷爆各个医药专业圈子，同时很多患者朋友也开始焦虑。这缬沙坦还能吃么？

事件回顾：7月5日，欧盟药品管理局（EMA）发布公告，称中国某药业公司（华海制药）生产的缬沙坦原料药被检测出含有一种叫做N-亚硝基二甲胺（NDMA）的致癌物杂质，决定对该原料药展开评估调查，并要求召回采用该原料药生产的缬沙坦制剂。该次召回活动，仅欧盟地区就涉及22个国家，2300个批次。而在亚洲，包括我国、日本、韩国、印度等诸多国家也存在不同程度的药品召回活动。可见此次药品事件已经造成了全球性的影响。

看到这里，想必已经有患者朋友开始恐慌了：这么大范围的召回，这得是多严重的问题啊。这药吃了这么多年，还能不能吃啊，是不已经对我的身体造成伤害了啊？！


此次事件，无论从原因到影响都比较复杂。为了让各位关注此事的朋友对事件有一个全面的认识，我们先来介绍一下该事件中的几个关键概念：①药品召回：药品召回，是监管机构在发现某种上市药品出现了可能的安全隐患时所采取的紧急应对措施的一种。在欧美，药品召回非常常见。根据美国FDA数据显示，2017年全年，受到美国FDA监督的药品一共出现1075次召回的情况。此次发生的缬沙坦召回，是由于缬沙坦原料生产工艺过程产生的固有杂质，含量极微。是在启用新的监测方法，才能发现。华海制药是本着对民众健康高度负责的精神，主动告知，并启动召回的。小贴士1：药品召回：国家食品药品监督管理局明确定义：是指药品生产企业按照规定的程序收回已上市销售的存在安全隐患的药品。安全隐患，是指由于研发、生产等原因可能使药品具有的危及人体健康和生命安全的不合理危险。已经确认为假药、劣药的，不适用召回程序。②N-亚硝基二甲胺（NDMA）：即上文提到的新被定性的未知毒性杂质。事实上，尽管该物质属于高毒类，但是在日常生活中，却也并不罕见。作为一种有机化合物的中间体，NDMA普遍存在于杀虫剂、农药、润滑油添加剂等，甚至在部分化妆品、洗发水中也有高剂量的该物质。而鱼、肉、蔬菜的腌制品中该物质的含量也比较高。当然，作为一种高毒类物质，长期大量的接触也确实会对身体造成影响。



③原料药杂质：药品在生产过程中，必然会产生多种杂质，但是绝大多数情况，无法确定杂质的性质。在该次事件中，无论是美国药典还是欧洲药典，都没有针对NDMA的限量检测。也就是说，全世界都不知道在这种工艺流程下会产生NDMA这种杂质，也就没有要求去检测它。事实上，是我国该药业公司在检测技术革新后，发现了原先未知杂质的身份，并向EMA通报后，主动召回，体现了我国制药工业的质量意识和科技进步。



④仿制药与原研药：上市的药物可以分为两种，一种是原研药，一种是仿制药。顾名思义，原研药就是原创性的新药，对于缬沙坦来说，它的原研厂家是诺华制药。而仿制药，则是世界各国的各个其他药厂，在原研药过了专利保护期后，效仿原研药制造的具有相同的活性成分、剂型、给药途径和治疗作用的替代药品。仿制药的生产厂家众多，对于缬沙坦来说更是遍布世界各国，这也是此次事件影响广泛的主要原因。小贴士小贴士1：尽管生产药物都一样，但是仿制药和原研药的生产工艺会有些不同。这也就意味着合成出来的药物的纯度、杂质都有一定差别。再加上有些药物制剂辅料选择有不同，因此仿制药和原研药还是存在一些差异。小贴士2：事件中的山德士公司，是诺华集团的成员。但是他所生产的缬沙坦同样属于仿制药，而不是原研药。并且这个仿制药没有在我国上市。那么，在明晰了事件中的几个关键概念后，咱们再来分析一下，缬沙坦还能不能吃。



一、什么是缬沙坦？缬沙坦是当前世界范围的主流降压药之一。自从诺华制药原研的缬沙坦1996年上市以来，由于其降压效果稳定，适用人群广泛，且国内外的各项长期监测数据和临床研究均证实其具有良好的安全性，更从没有致癌的相关不良反应报道。因此，已经成为高血压药物治疗的一线用药品种。需要提示的是，像缬沙坦这类药物用于高血压治疗时，需要一个稳定的剂量、稳定的血药浓度，不能轻易停药、换药。如果在治疗过程中突然停药，就会容易出现反跳。其次，如果想换成其他类别的降压药，它可能跟缬沙坦在作用机制不一样，调换以后，身体还需要一段时间的适应，才能达到稳定的血药浓度，因此对于停药或者换药均需谨慎考虑，建议前往医院咨询医生遵医嘱。

二、哪些缬沙坦可以吃？从上文的概念介绍中，不难发现。此次召回事件并不是由于缬沙坦本身存在风险，而是缬沙坦的某种生产工艺流程中产生的杂质被定性而引发的。从目前中国市场来看，缬沙坦的主要供应商就是诺华制药、海南皇隆、常州四药和北京赛科，以及其他相对小规模的几十家企业。在事件发生之初，诺华制药就发布了公告，明确其缬沙坦相关产品不受此次召回事件影响。而国内目前仍在生产该药的相关仿制药企业则也逐步发布公告，如哈药三联、海南皇隆、江苏万高、山东益健等相继召回了相关批次的产品。常州四药、鲁南贝特、千金药业、新赛科等企业则明确表示，不受此次事件的影响。通常该类公告信息，都会发送至相关的医疗机构，因此各位患者朋友，如果对自己使用的药品存在疑虑，可到医生处进行咨询。

三、已经服用了该如何确定风险首先需要强调的是，即便是在全面开展了召回工作的美国和欧盟，也并不推荐患者自行停用缬沙坦。事实上，尽管由于原料药中的杂质实施了警示措施，但是时至今日全球并未发现任何一例由于该问题引发的药品不良反应事件。其次，NDMA并不是一个具备长期持续性毒性的物质，其急性毒性反应多在几个小时内就会发生。而慢性毒性反应也会在几周内出现。并且会表现出明显的肝损伤及腹部不适症状。因此即便是已经服用了相关药物的患者朋友，也不用过度紧张。如果存有疑虑，可以去医院开具相关检查即可。想要停药或换药的患者，也应该在医生的指导下换药。药品，是一种特殊商品！其使用、评价、管理具有着非常特殊的专业性。作为用药的患者朋友，在面对可能的药品风险事件时，更应该保持冷静。并更多的去征询专业人士的意见。关于此次事件，我们会更进一步为大家进行解读。

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科普智囊团作者：刘腾——首都医科大学附属北京天坛医院
编辑：药小师——合理用药科普
校对：药小师——合理用药科普
审稿：王树平——“药科普·益万家”合理用药科普评审委员会委员

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     药师的职责是指导患者正确认识，让患者不要恐怖，理性对待。

507694645 发表于 2018-7-28  08:18
药师的职责是指导患者正确认识，让患者不要恐怖，理性对待。

前提是药师没被误导

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