药物杂质分析技术之HPLC-MS联用技术

药品质量关乎用药者的健康和生命安全，因此目前很多国家对上市药物的杂质控制也越来越严格。在药物的研发过程中，要研究药物可能产生的杂质，液相色谱-质谱（HPLC-MS）联用技术是药物杂质分析中的常用技术之一，也是定性定量分析的有效手段之一。随着制药行业的不断发展，HPLC-MS也在不断地发展并成为生命科学、医药和临床、化学和化工领域中最重要的工具之一。美迪西提供药物杂质分析服务，可以利用HPLC等各种技术分离监管起始原料、中间体、API和药物产品中的杂质。

1、天然产物的杂质分析

天然产物中含有的化学成分往往种类众多、结构复杂、含量低，相当一部分成分稳定性差，采用常规分离鉴定技术，难度较大。利用HPLC-MS方法分析此类样品，高效快速、灵敏度高，只需对样品进行简单的预处理或衍生化，尤其适用于含量少不宜分离得到或在分离过程中容易发生变化或损失的成分，因此HPLC-MS在天然产物的研究中起不可忽略的作用。

2、常规杂质分析

采用HPLC-MS联用技术对盐酸头泡替安醋中未知的杂质结构进行分析，经梯度洗脱，使药物的主成分和相关杂质得到有效分离。通过对盐酸头泡替安醋和有关杂质的液相色谱图及液相色谱峰对应的质谱图进行分析和归纳，推测在盐酸头泡替安醋样品中的杂质，并以此杂质作为主要的控制对象，这为盐酸头泡替安醋的生产、工艺改进和质量控制提供了参考。

3、特殊杂质分析

HPLC-MS联用技术也可对特殊杂质进行有针对性检测。如研究者采用HPLC-MS联用技术对甲磺酸伊马替尼中基因毒性杂质的含量进行测定，并在选择离子检测的模式下灵敏、准确、快速地检测出该基因的毒性杂质，但在检测过程中,要注意不同溶剂对杂质稳定性造成的影响, 防止出现假阴性结果

在一些原料来源特殊的制剂质量控制中，HPLC-MS联用技术可较好地分辨原料中杂质与制剂中杂质的相关性，为控制制剂质量、工艺优化和合理贮存提供参考。如采用LC-Q-TOF/MS

方法对氢嗅酸高乌甲素及其注射剂中的有关物质进行分析。氢嗅酸高乌甲素是从植物中提取的有效成分, 在纯化过程中, 其可能会残留其他生物碱。通过对氢嗅酸高乌甲素原料药进行分析, 发现其中有种杂质主要来源于原植物提取残留。

除了注射用粉针剂外, 其他注射液均含有原料药中未出现的降解杂质刺乌宁，这可能是由于注射液和葡萄糖注射液在生产工艺中，进行了高温加热灭菌的缘故，从而导致主成分醋键水解断裂，生成了该降解产物。而注射用粉针剂的冻干工艺则有效避免了该杂质的产生，因此，该药在生产和贮存过程中，应注意避免温度过高。

在某些情况下，因杂质含量较少或受其他成分的干扰，若直接运用液相色谱-质谱（HPLC/MS）联用技术对药物杂质进行分析，可能会存在一定的困难。这时，应考虑采取相应的辅助手段提高分析的准确性和方便性。  

药品质量的优劣直接影响到药品的安全性和有效性，关乎用药者的健康和生命安危，药物的纯度，是判定药品质量优劣的一个重要程度。因此提高药品的纯净程度，控制药物中的杂质含量至关重要, 而运用液相色谱-质谱（HPLC/MS）联用技术做好药物杂质分析来检测相关药物的杂质是控制药物杂质含量的前提。