多索茶碱有哪些注意事项？

多索茶碱有哪些注意事项？

多索茶碱是甲基黄嘌呤的衍生物，它是一种支气管扩张剂，可直接作用于支气管，松弛支气管平滑肌。通过抑制平滑肌细胞内的磷酸二酯酶等作用，松弛平滑肌，从而达到抑制哮喘的作用。适用于支气管哮喘、喘息性慢性支气管炎及其它支气管痉挛引起的呼吸困难。
本期问答：多索茶碱有哪些注意事项？
多索茶碱能完全代替氨茶碱吗？
多索茶碱有哪些不良反应？
多索茶碱有哪些常规配伍禁忌？
参考答案
多索茶碱能完全代替氨茶碱吗？
站友发帖：以往临床上经常会用到氨茶碱，现在出了个多索茶碱，据说副作用比氨茶碱小，可以代替氨茶碱吗？
氨茶碱和多索茶碱均为平喘类药物，均能抑制磷酸二酯酶而使气道平滑肌松弛，均有支气管扩张作用，能抑制炎症介质的释放和炎症介质活性，对炎症细胞活性也有抑制作用，同时还具有免疫调节作用，对通气功能有改善作用。
氨茶碱除具有平喘作用外，还可以增加心排血量，能够提高肾小球滤过率，抑制肾小管内的钠离子重吸收，从而具有一定的利尿作用。但氨茶碱肺外系统（胃肠道、心血管系统及中枢神经系统）的不良反应较多，多索茶碱的肺外系统不良反应较少。
有文献报道，多索茶碱抑制支气管平滑肌作用比氨茶碱强 10 ～ 15 倍，且起效快，仅需 35 min，药效持续时间长达 12 h。多索茶碱能降低气道张力，其对 COPD 患者症状及通气功能的改善显著强于氨茶碱。通气功能的改善，有利于 COPD 患者氧的摄取和二氧化碳的排出，降低心脑并发症的发生。
此外，由于多索茶碱对肺外其他系统如心血管系统、中枢神经系统、消化系统等的腺苷受体缺乏亲和力，因而对这些系统作用轻微，临床应用不良反应更少，安全范围大。
都说多索茶碱好，不良反应知多少？
关于多索茶碱的不良反应，说明书上这样记录：可能引起恶心、呕吐、上腹部疼痛、头痛、失眠、易怒、心动过速、期前收缩、呼吸急促、高血糖、蛋白尿。如过量使用还会出现严重心律失常、阵发性痉挛等。此表现为初期中毒症状，此时应暂停用药，请医生诊断，监测血药浓度。但在上述中毒迹象和症状完全消失后仍可继续使用。
相关文献对多索茶碱的不良反应进行了报道：
1. 过敏反应: 静滴后患者出现心悸，手和头部震颤，即停药。次日上述症状消失。
2. 肝损害: 多索茶碱 0.3 g + NS100 ml 静滴，qd，连用 7d 后，患者出现纳差、腹胀，肝功能损害。停药，予保肝对症治疗，7d 后复查肝功能恢复正常，上述症状消失。
提示：本品是甲基黄嘌呤的衍生物，而黄嘌呤氧化酶 (XOD) 是体内核酸代谢中一种重要的酶，因甲基黄嘌呤的蓄积，XOD 的大量释放，其氧化反应的持续，自由基的大量产生，在机体缺血缺氧基础上加重了肝细胞的损害。
3. 心律失常：予多索茶碱 0.2 g 静滴，左氧氟沙星 0.5 g 静滴，qd。患者次日心电图出现异常，频发室性早搏及房性早搏，夜间出现室早二联律，短阵室速，心率 100 ～ 130 次 /min。遂停用两药，4d 后上述症状缓解，心电图恢复正常。提示两药合用可导致多索茶碱血药浓度增高而致心电图异常 。
4. 急性尿潴留：因支气管哮喘给予多索茶碱片 0.2 g 口服，bid。次日出现排尿困难，停药观察，上述症状逐渐缓解。
5. 失眠：因慢阻肺急性加重期给予多索茶碱 0.2 g+NS250 ml 静滴，bid，连用 2d 后，患者出现失眠症状。调整为 qd，连用 7d，患者夜间入睡困难、失眠、兴奋等不良反应加重，停药 2d 后，上述不良反应消失。
6. 精神症状：因慢阻肺病急性加重期给予多索茶碱 0.4 g 口服，qd，当日夜间即出现精神亢奋、谵妄、胡言乱语、夜不眠，停药后症状好转。提示老年人应用本品应酌情减少用药剂量或延长用药间隔时间，以减少不良反应的发生。
多索茶碱所致上述不良反应，应引起医护人员的注意，严格掌握本品适应证和禁忌证，用药前应详细询问患者过敏史和用药史，用药剂量不宜过大，浓度不宜过高，滴速不宜过快，特别对老年患者，因其心、肝、肾功能不全及慢性肺部疾病均可使本品半衰期延长，造成不良反应；用药过程中应密切观察，加强巡视，发现不良反应，立即停药，及时对症治疗，保证用药安全。
药物配伍有禁忌，临床输注需注意 
站友发帖：多索茶碱在常规配伍禁忌表上没有标注，说明书上也没有说明，希望能看到这方面的资料。
查阅文献后整理如下：注射用多索茶碱与多种药物存在配伍禁忌，包括头孢哌酮钠舒巴坦钠、头孢替唑钠、阿洛西林钠、美洛西林钠、美罗培南、痰热清、炎琥宁、氨溴索、呋塞米、多烯磷脂酰胆碱。
文献报道来自于临床观察与实验研究。临床观察主要为输完前一组液体后序贯输注另一组多索茶碱液体，在输液管内出现白色浑浊液体；实验研究，是将两种药物分别稀释，后用同一注射器抽取两种药液，在注射器内出现白色浑浊现象。提示临床输注时应避免多索茶碱与上述药物序贯滴注。若病情需要，一定要用生理盐水或 5% 葡萄糖溶液进行冲管或更换输液器。输液期间加强巡视，避免发生输液反应，保证患者用药安全。
血药浓度测不出，给药剂量看说明
站友来问：治疗慢阻肺使用多索茶碱，生理盐水 30 ml + 多索茶碱 200 mg，微泵注射，24 h 维持，测定茶碱浓度都是零，达不到治疗范围浓度。不知微泵多索茶碱如何使用，才能使药物达有效浓度？
站友回复：24 小时才用 200 mg 吗？就是估算都不会达到有效血药浓度的。
补充一下估计思路来抛砖引玉：根据多索茶碱说明书的药代动力学数据，估算出清除率（683.6±197.8）ml/min*2.50 μg/ml（这里就按峰值估计了）= 1.2 ～ 2.2 mg/min，远远大于 200 mg/（24*60）min = 0.13 mg/min，所以楼主测出的浓度为 0 并不奇怪了。
同时根据这个估算方法：要保持最低的有效浓度，先静脉推注 100 mg（大于 10 min），再保持 1.2 mg/min 泵入速率，如果按照楼主的配制方法，要求 18 ml/h 的泵入速率，才能保持 24 h 都有一个相对稳定有效血药浓度。可见根据说明书 2 次 /d 的使用方法，不能保持 24 小时有效的，也许这就是很多医生认为效果不如氨茶碱「半衰期：成人（不吸烟并无哮喘者）8.7 小时±2.2 小时」好的原因之一吧。
说明书上的用法用量：成人每次 200 mg，12 h 一次，以 25% 葡萄糖注射液稀释至 40 ml 缓慢静注，时间应在 20 min 以上，5 ～ 10d 为一疗程或遵医嘱。也可将本品 300 mg 加入 5% 葡萄糖或生理盐水 100 ml 中，缓慢静滴，每日 1 次。
多索茶碱使用注意事项
1. 茶碱类药物个体差异较大，多索茶碱剂量亦要视个体病情变化选择最佳剂量和用药方法。并监测血药物浓度。
2. 患有甲亢、窦性心动过速、心律失常者，请遵医嘱用药。
3. 严重心、肺、肝、肾功能异常者以及活动性胃、十二指肠溃疡患者慎用。
4. 本品不得与其他黄嘌呤类药物同时服用，建议不要同时饮用含咖啡因的饮料或食品。
5. 凡对多索茶碱或黄嘌呤衍生物类药物过敏者，急性心肌梗死患者禁用。
6. 孕妇及哺乳期妇女尽量避免使用。
7. 老年人患者对本品清除率可能会不同，应进行血药浓度监测。 
参考文献：
1. 袁晓勇. 两种不同茶碱类药物治疗支气管哮喘急性发作的临床效果比较系 ［J］. 中国当代医药，2015，22（24）.
2. 刘华，王华，陈艳波，等. 慢性阻塞型肺疾病呼吸康复治疗进展. 实用医学杂志 ［J］.2007，23(9):1275-1277.
3. 王春霞，田秀明. 多索茶碱临床副作用评价 ［J］. 临床肺科杂志，2007，12(1):37.
4. 金淑萍，高永丽，李成建. 多索茶碱不良反应文献概述 ［J］. 中国药物滥用防治杂志，2015，21(6)：362-363.
5. 蓝兰，金淑萍，王培华，等. 注射用多索茶碱的配伍禁忌文献概述 ［J］. 中国药物滥用防治杂志，2015，21(6)：350-351.

作者：羟考酮
来源：丁香园。

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