抗肿瘤新药HH185有望惠及更多肿瘤患者

近日，上海海河生物和思路迪医药宣布，双方就海和生物FGFR抑制剂（代号“HH185”）项目达成战略合作，思路迪可在中国大陆、香港及澳门特别行政区以及台湾地区进行HH185的研发、生产和商业化，用于肿瘤和肺纤维化的治疗。
HH185由上海美迪西生物医药有限公司合成，并完成了部分临床前药代动力学研究和安全性评价工作，于2018年1月获CFDA临床批件。临床前研究表明，HH185具有抗肿瘤活性强，PD-PK特征优良，毒性低，生物利用度高等优点，且有CSF-1R靶向作用，适合在肿瘤免疫治疗领域与PD-1/PD-L1联合用药。美迪西在非临床药代动力学研究评价方面有着丰富的经验，可以提供从小分子到大分子（蛋白质和抗体）的高质量体内外药代动力学研究评价技术服务。
成纤维细胞生长因子(FGFs)通过作用于其受体(成纤维细胞生长因子受体，FGFRs)，在许多生理过程中发挥重要作用，如胚胎形成、创伤修复、血管生成等。近年来，越来越多的证据表明FGFRs是某些癌症的驱动基因，并且以“细胞自治”的方式维持肿瘤细胞的恶性特征，通过诱导促有丝分裂和生存信号、促进肿瘤细胞侵袭转移、促进上皮间质转化、促进血管生成及参与肿瘤复发耐药作用作为癌基因参与肿瘤发生发展进程的多重步骤，但也有研究证实FGFR信号在某些肿瘤类型中具有抑制肿瘤的功能。这些研究结果使得FGFRs成为越来越具有吸引力的癌症治疗新靶点。
FGFR属于受体酪氨酸激酶家族(RTKs)，含有四种受体亚型(FGFR-1，2，3 和4)。小分子酪氨酸激酶抑制剂通过阻断胞内激酶与ATP结合的活性，阻断细胞增殖信号。FGFR4的小分子抑制剂可分为泛FGFR和FGFR4特异性小分子抑制剂。由于FGFR1、FGFR2、FGFR3激酶域的结构相似，现阶段研发的针对这三个激酶的抑制剂效果相差不大。而HH185为成纤维细胞生长因子受体1,2,3（FGFR 1,2,3）的小分子抑制剂，是一种高选择性的FGFR抑制剂，克服了第一代FGFR抑制剂的肝毒性不良反应，有着显著的抗肿瘤活性。临床前研究表明，HH185可在体外显著抑制FGFR1,2,3介导的肿瘤细胞增殖，且在实体瘤异体移植动物模型中发挥出显著的抗肿瘤效应，。
以FGFR为靶点的小分子药物的开发吸引了大量药物化学工作者的关注，并持续推动着该靶点作用机制及临床应用研究的快速发展。海和生物CEO董瑞平博士表示，FGFR作为抗肿瘤领域的潜在靶点，其机制和临床应用研究正快速发展，并得到越来越多的验证，研发前景非常可观。
因此HH185在肿瘤免疫领域和PD-L1抗体有良好的联合用药前景，开发并商业化HH185，将会加快国产新药在中国的落地，以便惠及更多的肿瘤和肺纤维化患者。