问答集锦—氨茶碱注射液溶媒选用&哺乳期使用硝呋太尔

提问人：上善若水
问题：各位老师，氨茶碱注射液说明书为何用5%或10%葡萄糖作溶媒，用0.9%氯化钠可否？谢谢！

逸曜药师群讨论实录：
上善若水：按正常思维，氨茶碱为碱性，糖水为酸性。
缩影：氨茶碱溶液是碱性，如果pH降到8以下，会析出结晶。在碱性溶液中不稳定，或者会降低pH值到临界值以下的药物，不应与茶碱混合。
上善若水：我看过一篇文章，建议氨茶碱要缓慢加入糖水。
翁小娅：加入糖水是为了中和氨茶碱的碱性，缓慢并且摇晃是为了避免析出结晶。
上善若水：为什么要中和，是刺激性么？
缩影：糖水中相对更稳定。
上善若水：那糖水不是PH偏酸性？
缩影：是的，可查看药典。
翁小娅：氨茶碱说明书中写着，主药茶碱水溶性不好，所以辅料为乙二胺，导致茶碱注射液碱性很大，碱性大对静脉血管刺激性大，用糖水可以减少刺激性。氨茶碱在糖水中，短时间内还是稳定的，个人认为，就稳定性而言，在盐水中会更稳定。

逸曜总结：梁耀志
《新编药物学》17版及其药品说明书中都记载氨茶碱是用5%或10%葡萄糖注射液作溶媒，但是高等教育出版社的《临床药理学》[1]上指出葡萄糖与氨茶碱有配伍禁忌（图1）。

图1. 《临床药理学》截图
氨茶碱溶媒选择0.9%氯化钠注射液还是5%或10%葡萄糖注射液，存在着争议。
在Uptodate中推荐[2]：氨茶碱静脉注射，可以用D5W（5%的葡萄糖）or NS（0.9%氯化钠）配成1mg/ml的溶液。
一项考察氨茶碱注射液与常用溶媒配伍稳定性的研究结果显示[3]，氨茶碱在5种输液中均无色澄明，在观察时间内pH值变化均在0.1之内（见表1）。记录色谱图，观察曲线变化，并以0h的含量为100%，计算其他时间的含量，结果含量变化无显著性差异（见表2）。结论为氨茶碱注射液溶于葡萄糖注射液和氯化钠注射液中，24 h内外观均无色澄明，pH 值和含量基本变化不大。因此，理论上说选择两者任一溶媒均是合适的。韩保民等[4]实验表明，氨茶碱在氯化钠注射液中比在葡萄糖中要稳定。室温为25℃-37℃环境下，若氨茶碱注射液以5%或10%葡萄糖为溶媒静脉滴注， 12h内用完最宜；而与0.9%氯化钠配伍则至少可稳定24h。

表1.配伍液24内pH值测定结果[3]


表2.配伍液24 h内含量测定结果[3]



虽然不少研究证明氨茶碱用氯化钠注射液作溶媒，稳定性相对较高，但也有文献提及[5]这样碱性大对静脉血管有刺激作用。另外，《马丁代尔药物大典》中提到[6]：氨茶碱是茶碱和乙二胺的复合物，乙二胺易与金属形成络合物，而生理盐水中可能含有杂质，形成络合物。
综上所述，目前还没有有力的循证医学证据来反对用0.9%氯化钠注射液作溶媒。因此，可以考虑氨茶碱注射液溶媒选择葡萄糖注射液或是氯化钠注射液。

参考文献：
[1]王怀良. 临床药理学[M].北京：高等教育出版社,2004:111.
[2]Uptodate:Aminophylline
[3]苏雪媚,巩晓宇,黄伟东,曾红.氨茶碱注射液与种常用输液的配伍稳定性考察[J].中国药房,2013,24(42):3986-3988.
[4]韩保民,陈筠,陈月芬.氨茶碱注射液在4种输液中的稳定性考察[J].药学实践杂志,1998,16(4):222-224.
[5]郑柳莉,刘丽娟,刘利艳,赵涛.医院临床合理用药争议分析[J].江西医药,2012,47(4):372-374.
[6]Milliam Martindale.马丁代尔药典.37版.李大魁.北京:化学工业出版社,2014:1895-1898.

提问人：陈光伟
请问硝呋太尓哺乳期可使用吗

药师群问答实录：
大白：可以使用
毛伟丽：这个不吸收
陈光伟：口服，可有依据，说明书上很含糊
大白：说明书慎用

素颜\美：慎用就是一般可以用
毛伟丽：治疗那块感染？
陈光伟：这个说明书只注明孕妇可使用，药动学资料缺乏，这个药的抗菌原理也不清楚。

糖蕾：硝呋太尔体外给药不经皮肤或者阴道黏膜吸收，所以应该孕妇和哺乳期妇女可以体外给药。

逸曜总结：叶婉君
    硝呋太尔是用于治疗泌尿生殖道念珠菌和毛滴虫感染的抗微生物药，可以口服或阴道给药，说明书给出的哺乳期使用慎用，也没有L分级资料，也不清楚本药口服或阴道给药后是否会进入乳汁。
    但是，说明书（硝呋太尔胶囊和硝呋太尔阴道片）可以得出，儿童可以使用。Micromedex数据库显示妊娠期口服或阴道给予硝呋太尔常规剂量，对胎儿未显示有不良影响。
    因此，哺乳妇女口服或阴道给予使用硝呋太尔，假如药物可以分泌入母乳中，乳儿吃了含有硝呋太尔的乳汁，发生危害儿童身体的可能性非常低，可以哺乳喂养。
   
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氨茶碱注射液显碱性，对血管有影响，所以为了综合氨茶碱注射液的碱性，选用显酸性的葡萄糖为溶媒。为了避免混合时结晶，所以要缓慢添加氨茶碱。对吗？

各位老师，请教一个问题：
0.9%NS250ml + 氨茶碱注射液250mg + 地塞米松注射液10mg  
这个用药配伍存在禁忌吗？

各位老师，请教一个问题：
0.9%NS 250ml  + 氨茶碱注射液 250mg + 地塞米松注射液 10mg  用于 成人治疗支气管炎，合理吗？
配伍存在配伍禁忌吗？

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