问答集锦-有关培哚普利吲达帕胺片&牛黄解毒片

提问人：符莉萍
请问下各位老师，怀孕初期服用牛黄解毒片对胎儿有影响吗？

药师群问答实录：
浪剑琴心：不合适，有冰片雄黄跟大黄，如果量少那就再观察看看，量多肯定不行
Hua：@小花-耀志 现代人，大部分火旺，都是阴不够，虚火。可以吃点滋阴食物，补上阴，虚火就降下来了，食物都很安全。
荷影：用药时间不同对妊娠的影响也不同：在卵子受精后1周内用药，受精卵尚未种植在子宫内膜，一般不受药物影响；受精1~2周内用药，受精卵已种植于子宫膜，但组织尚未分化，药物产生的影响除流产外，并不引起致畸，属安全期。
LilithL：

刘溦：事实上，国外大量的临床证据表明，孕早期（注意：这里特指孕4 周之前，也就是从末次月经第一天开始往后数28 天的时间内）用药或者接受了X 光照射，对肚子里的宝宝的影响只有两个结果：第一种结果是宝宝接受了全部不利影响，自然流产；第二种结果是宝宝没有受到不利影响，自然正常生长下去。
这就是目前国际上公认的孕早期“全或无”的理论。也就是说，在孕4周之前用药或者照X线，不会出现人们所担心的生出畸形宝宝的结果。
因为在早孕阶段（即孕4 周之前），精子和卵子才刚刚结合，正忙着在子宫安营扎寨呢。这个时候，受精卵只是进行了简单的细胞分裂，实现了相同细胞数量上的增加，但还没分化出不同的细胞，也没分化出组织和器官，既然还没分化出器官，也就谈不上形成器官上的畸形，所以根本不会生出人们所担心的畸形宝宝。另外，胚胎在细胞分裂过程中，有一个自我纠错功能，如果细胞分裂顺利，胎儿就会健康成长下去，如果细胞分裂不顺利，宝宝就会被自然淘汰掉。
刘溦：


只有动物的一些实验数据结果，还要看看她吃了多少吧，按照什么量吃的，吃了多久。

总结：逸曜叶婉君
关于雄黄的毒性，目前文献大多局限于对含雄黄复方中成药的一般毒性和毒代动力学研究[1-3]，而对雄黄的生殖毒性研究报道不多。根据国内实验雄黄对大鼠和兔的胚胎/胎仔的发育毒性研究结果显示，孕大鼠并没有表现明显的母体毒性反应，宫连胎质量、子宫净质量、胎仔总质量、胎盘总质量、平均胎仔数、活胎率和晚期胚胎流失率等指标与正常对照组比较，差异无显著意义；在孕兔胚胎一胎仔发育指标中，各剂量组的子宫连胎质量、子宫净质量、胎仔总质量、胎盘总质量、胎仔体质量、尾长和顶臀长等指标均随着雄黄剂量的增加而明显降低，但由于孕兔个体差异较大，表现为数据标准差较大，并未显示统计学差异。
目前不清楚孕兔活胎率降低和晚期胚胎流失率的升高的原因，是由于雄黄对孕兔母体的问接毒性引起的还是雄黄对胎仔的直接毒性作用，但对孕大鼠和孕兔胎仔的外观、骨骼和内脏检查结果，可以确认雄黄对大鼠和兔没有明显的致畸作用。
雄黄的毒性与其含有的可溶性砷有关，流行病学研究结果显示[4]，个体出生后接触砷会导致听力下降，在生长发育的关键期(如学龄前或学龄期)出现砷暴露，则听力下降的风险更高，二者具有相关性。临床耳鼻咽喉外科杂志记载一病例推测患儿听力丧失的病因可能是砷中毒导致的胚胎发育不良和砷耳蜗毒性的综合结果。导致先天性内耳发育畸形的病因很多有遗传性、非遗传性和中毒性等。母亲在妊娠期服用含有重金属的药物(如砷)，也可导致内耳发育畸形[5]。
综上所述，关于雄黄是否对于人体胚胎有致畸作用，仍需要更深入的研究。

参考文献：
[1]Liang AH，Li CY，Wang JH，Xue BY，Li H，Yang B，et aL. Toxicity study of realgar[J]．China J Chin Mater Med(中国中药杂志)，2011，36(14)：1889·1894．
[2]Miao JW，Liang SX，Wu Q，Liu J，Sun AS．Toxicology evaluation of realgar-containing niu-huang-jie-du pian as compared
to arsenicals in cell cultures and in mice[J]．ISRN Toxicol，201 1，2011：250387．
[3]Li CY，Liang AH，Wang JH，Xue BY，Li H，Yang B，et aL. Arsenic accumulation following realgar administration in rats[J]．China J Chin Mater Med(中国中药杂志)，2011，
[4] S HARGORODSKY J，CURHAN S G，HENDER-SON E，et al．Heavy Metals Exposure and Hearing Loss in US Adolescents[J]．Arch Otolaryngol Head Neck Surg，2011，137：1183—1189．
[5]LIXP，MAY，LID ，et al．Arsenic impairs embryo de-velopment via down-regulating Dvrl expression inze-brafish[J]．Toxicol Lett，2012 ，212：161-168．       


提问人：Stocks
问题：各位老师，患者的尿酸水平持续升高，降压药还可以使用培哚普利吲达帕胺片吗？

逸曜药师群讨论实录：
李国哲：个人认为不推荐使用，这药可能引起尿酸升高，注意痛风。
张永欣：ARB类效果最佳，不建议用利尿剂和CCB类。
Stocks：培哚普利吲达帕胺片是ACEI+噻嗪类利尿药。为什么不建议使用CCB呢？
张永欣：它们对胰岛素及肾上腺皮质激素等的影响不同，其中硝苯地平、尼卡地平会使血尿酸升高明显，尼群地平、尼索地平对血尿酸影响稍小，氨氯地平、左氨氯地平等对血尿酸几乎无影响。痛风合并高血压和心绞痛者，优先选用后两者。
ACEI对肾小管作用是有争议，所以不是优先选择，那个复方制剂不建议使用。
上善若水：也可以选择ARB中的氯沙坦钾，有降尿酸的作用。

逸曜总结：梁耀志
培哚普利吲达帕胺片为复方制剂，是ACEI+噻嗪类利尿药。而噻嗪类利尿药主要抑制远曲小管的Na + -Cl - 共同转运载体，影响尿液的稀释过程，干扰尿酸由肾小管排出，使血中尿酸水平升高。因此尿酸水平持续升高，培哚普利吲达帕胺片不适合用于尿酸升高患者的降压。
    对于无痛风病史的单纯性高尿酸血症患者，虽然不是利尿剂治疗的绝对禁忌证，但不建议将利尿剂作为首选药物[1]。《中国高血压患者教育指南（2014年）》推荐：伴有尿酸升高的高血压患者选用降压药物时优先选用ARB、ACEI 或 CCB[2]。


参考文献：
[1]国家卫生计生委合理用药专家委员会,中国医师协会高血压专业委员会.高血压合理用药指南[J].中国医学前沿杂志.2015,7(6):22-64.
[2]高血压联盟(中国),国家心血管病中心,中华医学会心血管病学分会,中国医师协会高血压专业委员会.2014年中国高血压患者教育指南[J].中国循环杂志. 2014,11(29):131-140
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学习了

噻嗪类利尿剂区分为噻嗪样和噻嗪型两种，噻嗪样利尿剂以氯噻酮，吲达帕胺为代表（化学结构含磺酰胺基），噻嗪型利尿剂包括氢氯噻嗪和苄氟噻嗪等（结构由苯噻二嗪核和磺酰胺基组成）。

总结的很好，谢谢分享