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CKD结核患者如何用药
2016-12-12 来源:中国血液净化
CKD、透析患者感染结核的相对危险(RR)是常人的10~25倍,肾移植受体因免疫抑制剂的使用结核病患病风险是常人的37倍。近日,中国医院协会血液净化中心管理分会专家组制定了专家共识,旨在指导临床医生更好的预防、治疗CKD结核感染。本文就主要治疗内容进行了整理,具体如下:
CKD患者抗结核治疗方案(药物种类、药物剂量、给药间隔、疗程等)的制定需要综合考虑GFR下降对药物代谢动力学的影响。
CKD患者抗结核药物药代动力学
一般来说,CKD患者抗结核药物的用药间隔、剂量可以遵照NICE和WHO指南,一般敏感患者用6月,神经系统感染者用1年以上。
异烟肼(H)
异烟肼是常用的抗结核药物,通常给药剂量为5 mg/(Kg.d)。血液透析中异烟肼的清除率大约为150 ml/min,5h血液透析可清除总量的73%,故应在透析结束后给药。肾衰竭患者在使用异烟肼时更容易出现神经毒性,但不推荐减量。
利福平(R)
一般用量为450 mg/d顿服,不需要进行血药浓度监测。利福平不被透析清除,透析不影响其药代动力学,透出液中没有明显利福平成分。
吡嗪酰胺(Z)
吡嗪酰胺可抑制尿酸排泄导致尿酸蓄积而引发痛风,应注意监测。单次血液透析可使血药浓度下降45%,推荐透析前24h或透析后服药,以保证有效血药浓度,一般推荐40 mg/(kg.d),每周3次。腹膜透析不清除吡嗪酰胺。
乙胺丁醇(E)
80%以原型从肾脏排泄,故肾功能不全患者排泄明显减少,半衰期3~4 h,血液透析可以清除。推荐慢性肾衰竭患者乙胺丁醇剂量为15 mg/(kg.次),每周3次。乙胺丁醇可部分经血液透析清除,高剂量时清除量更大。建议每天1次用药者在透析前4~6 h给药;每周3次用药者在透析结束时用药。
氨基糖甙类
若血液透析前给药,40%氨基糖甙类可被透析清除。此类药物对结核分枝杆菌的杀菌作用均有剂量依赖性,低剂量时疗效也低,故不推荐减少剂量,减少耐药风险。药物剂量为12~15 mg/kg,2~3 次/周。
氟喹诺酮(FQs)
氧氟沙星、环丙沙星两者都依赖肾脏清除,用于CKD或透析患者时应适当减量。血液透析对此类药物清除效果差,透析后不需要补充。
环丝氨酸(cs)
肾衰竭时应增加给药间隔,每天250mg或最好透析后每周3次、每次500 mg。需监控神经毒性。
对氨基水杨酸(PAS)
可被血液透析清除,用药方法每天两次、每次4 g。
乙硫异烟胺/丙硫异烟胺(Eto/Pto)
肾脏、血液透析不能清除,故无需根据肾功能和是否透析来调整剂量。
氯法齐明(Cfz)
CKD患者容易蓄积并导致皮肤、毛发变色,光敏、视觉障碍,使用时注意。正常人剂量是100~300 mg/d,CKD和透析患者应延长给药间隔为3 次/周。
利奈唑胺(Lzci)
肾脏清除率约30~50 ml/min,血浆半衰期为3.5~6 h,仅30%以原形经肾脏排泄,其余70%主要在血浆和组织内通过吗啉环氧化,基本不受基因多态性或肝肾功能影响。常规剂量是600 mg,每12h使用1次。
CKD各阶段抗结核药物剂量推荐
文献来源:中国成人慢性肾脏病合并结核病管理专家共识.中国血液净化.2016,15(11):577-586.
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