警惕：这些药物可导致药源性骨折 ！

警惕：这些药物可导致药源性骨折 ！
2016-10-17 作者：佚名   来源：药评中心

是老年人骨折最主要的原因。但部分骨折患者并非由钙、维生素D缺乏或疾病引起，而是药物因素引起，即药源性骨折。

1糖皮质激素类药物

代表药物有泼尼松、地塞米松、甲泼尼龙等。骨质疏松、脱钙、病理性骨折是大剂量或长期应用糖皮质激素类药物的主要副作用之一。

当需要大剂量或长时间使用该类药物时，应同时给予钙剂、维生素D，并充分补充营养。

2噻唑烷二酮类药物

该类药物为胰岛素增敏剂，包括罗格列酮、吡格列酮等。长期应用噻唑烷二酮类药物可能增加骨折尤其是坐骨骨折和腕骨骨折的风险，骨折的发生与患者的年龄和性别没有相关性，但随着噻唑烷二酮类药物剂量的增加而增加。糖尿病患者中约17%的骨折可归因于此类药物。

3胃酸抑制剂

包括质子泵抑制剂：奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑等，及H2受体拮抗剂：法莫替丁、西咪替丁、雷尼替丁等。服用胃酸抑制剂的50岁以上患者，当服药时间超过1年时，发生骨折的率会明显升高，其中使用质子泵抑制剂的患者比不使用者发生骨折的危险增加44%，而且使用时间越长，危险性越高；使用H2受体拮抗剂的患者，同样可以导致骨折的发生，但几率要小一些。

此类药物引起骨折的原因可能与钙离子的吸收有关。钙离子的吸收与周围环境的pH相关，pH越低，钙离子越易吸收。胃酸抑制剂抑制胃酸的生成，同时会妨碍骨骼的主要构成元素钙的吸收，进而导致骨骼结构脆弱。长期服用抑酸剂，有可能导致骨质疏松的发生，因此容易发生骨折。

美国食品药物管理局（FDA）基于对国际上多项流行病学的调查分析，正在对质子泵抑制剂的标签和说明书进行修订，在其中加入了该类产品可能引起髋、腕、脊柱等部位骨折的警示。

4抗癫痫药

服用抗癫痫药如苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平等，会降低骨密度以及增加由此引发的骨折风险。长期服用抗癫痫药的患者，可见其骨代谢异常，包括低钙血症、低磷酸盐血症、维生素D3活性代谢的血浆水平降低以及甲状旁腺功能亢进，骨更新加速。

建议长期服用抗癫痫药的患者应接受安全、充分的日晒，进行负重运动并避免吸烟、饮酒等可能降低骨密度的危险因素，适量补充维生素D3和钙剂，定期监测骨密度。

5利尿药

常用的药物有速尿、氢氯噻嗪、吲达帕胺等，为老年人常用的利尿药、降压药、心脏病药。长期服用，能导致一系列不良反应，如水、电解质紊乱，特别是低血钾、低血钙等，可致骨质疏松症，如果摔倒极易骨折。

6肝素

肝素可抑制消化道对钙的吸收，如长久使用（4个月以上），会发生骨质疏松症和自发性骨折。预防的关键在于严格控制剂量，避免大剂量。在用药期间适当补充维生素D和钙。

7苯二氮类药物

常用药物有地西泮、硝西泮、阿普唑仑等。一项病例对照研究发现，与未使用苯二氮类药物相比，使用苯二氮类药物与老年患者髋骨骨折显著相关；研究还显示，暴露的首个月，用药剂量每日超过3mg地西泮（常用剂量5mg~40mg/日），或使用短效苯二氮类药物时，发生髋骨骨折的风险更高。

老年人使用苯二氮类药物会增加髋骨骨折风险，即使剂量适当，短效药物或短期暴露也一样。

8抗抑郁药物

研究显示，使用5－羟色胺再摄取抑制剂类抗抑郁药超过5年的50岁以上患者，与骨密度降低有关，脆性骨折的风险升高2倍。

欧州药品管理局对5－羟色胺再摄取抑制剂和三环类抗抑郁药的骨折风险的评估发现，抗抑郁药可能导致骨折的风险升高，因此欧州药品管理局建议修订该类药品说明书。

该建议适用于三环类抗抑郁药：阿米替林、氯米帕明、度硫平、丙米嗪、洛非帕明、去甲替林，及5－羟色胺再摄取抑制剂类抗抑郁药：西酞普兰、依他普仑、氟西汀、氟伏沙明、帕罗西汀、舍曲林。

9抗精神病药物

奥氮平、利培酮、氟哌啶醇等属于该类药物。在一项发生股骨骨折的1787例老年人和5606例无骨折对照的病例对照研究中，在控制了其他因素的干扰后，认为常规和非典型抗精神病药物治疗可增加住在养老机构的老年人的股骨骨折风险。

10促性腺素释放素激动剂

常用的药物有亮丙瑞林、戈舍瑞林、组氨瑞林、那法瑞林等。此类药物通过对垂体的双相作用，阻断睾酮的合成与分泌，从而达到与睾丸切除相当的效果，故可用于激素依赖性前列腺癌的治疗，此疗法又称之为雄激素阻断疗法。

研究人员发现，与未采用雄激素阻断治疗的前列腺癌症患者相比，服用抑制激素类药物的患者全身所有部位的骨折风险显著增加；骨折风险与诊断后1年内所用促性腺素释放素（GnRH）激动剂次数呈正相关，接受4次或4次以上治疗的男性因为骨折需要住院的可能性比不使用者至少大51%。

医生对患者使用该疗法时，应考虑使用抗骨质疏松症药物。

11维生素A

瑞典Karlmichaelsson博士和同事检查了2322名年龄在49～51岁的男性，并跟踪30年，发现开始时血液中含有高浓度维生素A的男性发生骨折的概率是那些血液中维生素A含量处于平均值的男性的1.6倍；那些含有高浓度维生素A的男性髓部受伤的概率是那些低浓度的2.5倍。

一些药物工具书中亦有维生素A过多会引起骨痛、骨折的提示。

12双膦酸盐类药物

包括阿仑膦酸钠、伊班膦酸钠、唑来膦酸等药物，能减慢骨骼新陈代谢的速度，可治疗骨质疏松症。

服用双膦酸盐的病人会发生骨、关节和/或肌肉疼痛。在接受双膦酸盐治疗的少数病人中，曾经报告了股骨转子下及股骨干近端低能量骨折。其中某些患者是发生非创伤性的应力性骨折。

在开始应用双膦酸盐治疗之前，必须先纠正低钙血症、维生素D缺乏症。长期服用造骨药物者应监控骨骼新陈代谢情况，发生骨折时要告知医生自己的长期服药史。

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