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Review Manager (RevMan)——临床医生通向Meta分析的桥梁
1989年蒂姆成功开发出世界上第一个Web服务器和第一台Web 客户机并将他的发明命名为World wide web,由此引发了一场新的信息革命和经济革命;1972年Archie Cochrane首次提出循证医学的思想并将系统评价的方法应用于产科领域,从而开创了一场翻天覆地的医学革命。Meta分析正是循证医学合理配置资源和提高资源有限使用效率最有效的工具[1]。
1 Meta分析简介
Meta分析的前身源于Fisher1920年“合并P值”的思想,1955年由Beecher首次提出初步的概念,1976年心理学家Glass进一步按照其思想发展为“合并统计量”,称之为Meta分析[2]。1979年英国临床流行病学家Archie Cochrane提出系统评价(systematic review,SR)的概念,并发表了激素治疗早产孕妇降低新生儿死亡率随机对照试验的系统评价,对循证医学的发展起了举足轻重的作用。Meta分析国内翻译为“荟萃分析”,定义是“The statistical analysis of large collection of analysis results from individual studies for the purpose of integrating the findings.”亦即“对具备特定条件的、同课题的诸多研究结果进行综合的一类统计方法。”[3,4] Meta 从字源来说据考证有“ Meta logic: a branch of analytic philosophy that deals with the critical examination of the basic concepts of logic ”;“ Meta mathematics:the philosophy of mathematics, especially,the logical syntax of mathematics.”其中最简洁并且一语中的的是“ Meta science::a theory or science of science,a theory concerned with the investigation, analysis, or description of theory itself.”意为一种科学中的科学或理论,一种对原理本身进行调查、分析和描述的原理。 Meta分析有广义和狭义两种概念:前者指的是一个科学的临床研究活动,指全面收集所有相关研究并逐个进行严格评价和分析,再用定量合成的方法对资料进行统计学处理得出综合结论的整个过程;后者仅仅是一种单纯的定量合成的统计学方法。目前国内外文献中以广义的概念应用更为普遍,系统评价常和Meta分析交叉使用,当系统评价采用了定量合成的方法对资料进行统计学处理时即称为Meta-分析。因此,系统评价可以采用Meta-分析(quantitative systematic review, 定量系统评价),也可以不采用Meta-分析(non-quantitative systematic review,定性系统评价)[5]。参照Cochrane 协作网系统评价工作手册(Cochrane Reviewers’ Handbook)(免费下载网址:)制定的统一标准,Meta 分析的基本步骤如下:
(1)明确简洁地提出需要解决的问题。
(2)制定检索策略,全面广泛地收集随机对照试验。
(3)确定纳入和排除标准,剔除不符合要求的文献。
(4)资料选择和提取。
(5)各试验的质量评估和特征描述。
统计学处理。
a.异质性检验(齐性检验)。
b.统计合并效应量(加权合并,计算效应尺度及95%的置信区间)并进行统计推断。
c.图示单个试验的结果和合并后的结果。
d.敏感性分析。
e.通过“失安全数”的计算或采用“倒漏斗图”了解潜在的发表偏倚。
(7)结果解释、作出结论及评价。
维护和更新资料。
临床医生只需要知道Meta分析的基本思想,具体的统计学方法让统计学家研究,让统计学软件帮我们完成。Review Manager(RevMan)是Cochrane协作网提供给评价者准备和维护更新Cochrane系统评价而设计的软件,也可以说是专门为临床医生度身订做,用于完成Meta分析的软件,它不仅可以协助我们完成Meta分析的计算过程,还可以帮助我们了解Meta分析的架构并学习系统评价的分析方法,最后把完成的系统评价制作成易于通过电子转换的文件以标准统一的格式发送到Cochrane系统评价资料库(The Cochrane Database of Systematic Reviews,CDSR),便于电子出版和日后更新[6]。充分利用RevMan软件对初次从事系统评价的人员获得方法学上的指导有很大的裨益。
系统评价有多种类型,如病因研究、诊断性试验的评价、预后及流行病学研究等。Cochrane系统评价目前主要限于随机对照试验。非随机对照试验的系统评价方法学还处于不太完善的阶段,需要进行更多的相关研究[7]。诊断试验的Meta分析方法与一般的随机对照试验Meta分析不同,需要同时考虑敏感性与特异性,采用综合接受者工作特征(summary receiver operating characteristic curve,SROC)的分析,但RevMan4.2未提供[8]。本文涉及的例子是随机对照试验的Meta分析,最主要的焦点将是应用Review manager进行统计学处理这一部分。
2 Review manager 4.2入门
RevMan软件是国际Cochrane协作网制作和保存Cochrane系统评价的一个程序。由北欧Cochrane中心制作和更新。协作网的系统评价人员均使用RevMan软件制作系统评价。该软件的主要特点是可以制作和保存Cochrane系统评价的计划书和全文;可对录入的数据进行Meta分析并以森林图(forest plot)的分析结果以图表形式展示;可对Cochrane系统评价进行更新;可以根据读者的反馈意见不断修改和完善[9]。
Cochrane协作网目前主要提供4.1和4.2两大版本的下载,后者兼容性更好及更正了前
者的一些小错误,2003年3月21日后推出。在首次进入Review manager后,程序会提示可以通过帮助菜单熟悉其操作,也提供了PDF和Word格式长达99页的使用指南(RevMan User Guide),但是帮助菜单和使用指南仅仅是对所有功能的汇总罗列,很多其实是我们临床医生根本无需了解的,不少读者都对一些软件的“翻译帮助写法”深恶痛绝,读完后仍抓不住重点,不知从何下手。本文主要根据读者最关心的“如何在最短的时间内掌握Meta分析的基本原理,理清思路,得出结果”而编写的,尽量做到“图文并茂”。读完本文之后,相信对Review manager更好的应用一定会有所帮助。本文的读者对象是临床医生,尽量避免使用艰涩的专业统计学术语和基本原理。2002笔者为了了解关于中晚期非小细胞肺癌支气管动脉灌注化疗方面的进展,在导师的指导下作Meta分析[10],曾为如何应用Review manager 4.1而心焦,后来经过一番研究之后,觉得RevMan不仅仅只是一个优秀的统计学软件,其后还和很多对此感兴趣的同道讨论过这个软件,请教中山大学统计学教研室的一些老师,得益非浅。非常渴望在这里和大家一起分享其中的一些体会,让咱们立刻就揭开它的面纱吧。 |
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