DPP-4抑制剂轻度增加急性胰腺炎风险

   12月2日，在2015年世界糖尿病大会上，英国牛津大学糖尿病试验中心的Rury RHolman博士指出：一项新的荟萃分析结果显示，2型糖尿病治疗药物二肽基肽4抑制剂(DPP-4)会轻度增加急性胰腺炎发生风险，且具有显著意义。



        Holman博士和他的同事对最近三次的使用DPP-4抑制剂试验的心血管结果数据进行分析，这三项研究试验为：西他列汀与心血管结果(TECOS);糖尿病患者使用沙格列汀后的心血管结果(SAVOR-TIMI53);并发急性冠脉综合征的糖尿病患者使用阿格列汀与标准护理后的心血管结果检测(EXAMINE)。

        胰腺炎风险：微小但显著

        早在2009年人们就开始关注DPP-4抑制剂对胰腺的影响。当时美国食品药品监督管理局就提出使用了西他列汀的风险警告。2013年《英国医学杂志》称，医药行业低估了基于肠促胰岛素的药物(包括GLP-1和DPP-4抑制剂)，然而美国国家卫生研究院进行的后续调查也没发现任何相关明确信号。

        在上述提及的三个大规模的DPP-4抑制剂试验中，使用DPP-4抑制剂的患者出现急性胰腺炎的人数要多于对照组，分析数据后发现存在一个显著风险比1.578。但Holman博士强调这种风险是微小的。在TECOS试验中，7332名服用西他列汀的受试者中出现急性胰腺炎的人数比例为0.31%(23)，而安慰剂组的比例为0.16%。其他两个试验的结果也类似。这些数据表明所有的DPP-4抑制剂都有轻度增加急性胰腺炎的风险，这是一个非常罕见的事件。当患者先前有胰腺炎的危险因素时，那就得更加小心谨慎了。Holman博士补充说道：这个信息十分有用，虽然是一个微小的风险增加，但它是可以检测到的。这将有助于患者和医师作出正确的判断和选择。

        会议的主持人，日本的Daisuke Yabe博士指出：我不会改变我的做法，但我会在区分DPP-4抑制剂适宜患者时更加小心。在日本，70%的2型糖尿病患者正在使用DPP-4抑制剂。不适宜使用DPP-4抑制剂的人群为那些先前患有早期胰腺炎、胆石症、胆道疾病、甘油三酯非常高或大量饮酒，药物说明书中已经提及相关信息。

        心脏衰竭和肾功能

        在三个单独试验中，心血管不良事件(心血管死亡，非致死性心肌梗死和非致死性卒中)的发生率并没有显著升高，风险比为0.99。

        在肾功能方面，TECOS试验中，服用西格列汀的患者的平均尿白蛋白/肌酐比值，平均估计肾小球滤过率(EGFR)均低于安慰剂组。先前的报道也表示当血糖控制较好时肾小球滤过率会有轻度降低。

        最后，研究者表示纳入数据分析的试验都是3年期的，他们期待有更长时间的研究来进一步探讨该问题。