几种不容忽视的质子泵抑制剂（PPI）相关不良反应

几种不容忽视的质子泵抑制剂（PPI）相关不良反应

青岛市市立医院消化内科    池肇春

中国医学论坛报

第1168期 (2009-08-20) 第35卷 第31期

    质子泵抑制剂（PPI）是慢性胃病治疗的一个里程碑，但是，随着PPI应用的普及，各种不良反应也不断呈现。有些不良反应在PPI药物说明书中已进行了标注，但常被人们所忽视。有些是学者们在临床研究中观察到的，需要在今后的研究中进一步明确。所有这些不良反应都应引起广大临床医生的重视。

    PPI相关性腹泻

    英国学者戴维斯（Davies）等实施一项队列分析，对11595例应用埃索美拉唑的患者进行监测。结果显示，在治疗的第1 个月，不良事件的发生率较高，包括腹泻、恶心、呕吐、腹痛、消化不良、头痛、不耐受、不适、疲乏、瘙痒、非特异性不良反应和感觉异常等，其中腹泻发生率最高（0.8%）。

    荷兰两项大样本研究结果显示，服用兰索拉唑的患者腹泻发生率分别为3.7%和4.1%。另外一项纳入807例长期服用兰索拉唑患者的相关研究显示，患者腹泻发生率为9.3%。

    在一项对长期服用泮托拉唑患者的前瞻性研究中，患者腹泻发生率为14%。

    意大利学者在接受抑酸治疗的老年患者中进行调查，结果显示，患者腹泻发生率为9.1%。这提示我们，随着人口老龄化及多药耐药病原体的增多，继续进行抑酸治疗与感染关系的相关研究至关重要。

    急性间质性肾炎

    PPI引起急性间质性肾炎（AIN）并不多见，具体机制不明。哈马克（Harmark）对荷兰药物警戒中心数据分析显示，7例患者在服用奥美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑几个小时至4个月后，发生AIN，只有1例在停药后自行恢复，1例接受泼尼松龙治疗后恢复。1例患者不良事件发生后9天再次应用PPI，暴露12小时后再次发生AIN。研究者认为，药物诱导AIN发病可能与免疫机制相关，与用药剂量、潜伏期、恢复时间、患者年龄和性别无关。

    辛普森（Simpson）等在新西兰奥克兰实施的研究显示，AIN发病率为8例/10万人-年。15例发生AIN患者的平均基线血清肌酐（CRP）水平为83 μmol/L，高峰水平392 μmol/L，恢复时水平为139 μmol/L。研究者认为，在该地区，PPI是最常见的AIN病因，停药后可恢复，血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP）增高有助于早期诊断。

    骨骼肌和心肌不良反应

    通常情况下，发生在骨骼肌的药物不良反应仅为一过性，如肌肉痉挛，但也有些可能会非常严重，甚至危及生命，如横纹肌溶解症。

    克拉克（Clark）报告，肌病（包括多发性肌炎）是典型的PPI相关不良反应。新西兰加强药物监测规划组(IMMP)和世界卫生组织（WHO） 国际药物监测中心的资料显示，应用PPI可引起多发性肌炎以及横纹肌溶解症。

    该资料显示，由PPI所致各种肌病有292例，69例患者停用PPI后，肌病症状消失，15例在重新应用PPI后复发。292例中有1/3的患者单独应用PPI类药物，在联合用药的患者中，有57%的肌病怀疑是由PPI单药引起的。共确定3例肌病与PPI有明确因果关系，还有1例患者在不同时期服用3种不同PPI（兰索拉唑、埃索美拉唑和雷贝拉唑），均发生肌痛和肌无力。肌炎或多发性肌炎患者27例，其中9例撤除PPI后反应减轻。1例康复后再使用PPI，不良反应再次发生。在35例横纹肌溶解病例中，17例开始应用PPI即发生不良反应，9例是在服药后1周内发生，12例患者同时服用他汀类药物。

    此外，席林格（Schillinger）等进行的一项体外研究显示，泮托拉唑可抑制心肌细胞内Ca2＋信号和肌丝活性，从而抑制心肌收缩。

    其他不良反应

    有学者在病例报告中提出，雷贝拉唑引起的高胃泌素血症可能诱发神经精神不良反应。胃泌素释放肽可被PPI介导释放，而引起胃泌素分泌，并累及行为状态的调节，表现为焦虑、抑郁和恐慌。雷贝拉唑比其他PPI更有可能引起胃泌素升高。今后须进一步研究探讨高胃泌素血症与神经精神症状之间的关系。

    有学者提出，PPI治疗可引起某些内分泌系统不良反应。卡瓦哈尔（Carvajal）等对西班牙药物警戒系统数据库的分析显示，有24例男性患者在服用PPI后出现男性乳房发育，停药后多数患者症状可自行消失。

    相关链接

    2004年1月至2004年12月期间西班牙药物警戒系统资料显示，PPI引起的较常见不良反应有腹泻、肌痛、视觉异常和肝炎。奥美拉唑相关不良反应发生率为其他PPI制剂的8倍，但其消耗量与其他PPI相似。奥美拉唑和雷贝拉唑导致的皮肤和其附属器官疾病的发生率较高。泌尿、女性生殖和内分泌系统的不良反应以兰索拉唑较多，骨骼肌病以奥美拉唑和埃索美拉唑较多，视觉异常以泮托拉唑、雷贝拉唑和埃索美拉唑较多见，胃肠道不良反应以奥美拉唑和兰索拉唑多见，肝胆系统不良反应以奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑较多见。在年轻患者中，肌痛比腹泻、视觉异常或肝炎多见。药物消耗量与药物不良反应的发生有直接关系。

以前很少注意到这些不良反应，尤其PPI致肾炎、肌病，呵呵，感谢分享哈！

谢谢告知！以前仅知道常用PPI制剂易致食欲减退、白细胞减少，

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